|
Médicament
administré
simultanément
|
Dose du médicament administré simultanément (mg)
|
Médicament évalué
|
AUC
|
Cmin
|
|
Inhibiteurs non inverse nucléosidiques de la transcriptase inverse du VIH (INNTI)
|
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Éfavirenz,
névirapine
|
L'association de deux INNTI ne s'est pas révélée avantageuse. L'association d'Intelence et d'éfavirenz ou de névirapine peut provoquer une baisse significative de la concentration plasmatique de l'étravirine et la disparition des effets thérapeutiques d'Intelence. Il ne faut pas administrer simultanément Intelence et d'autres INNTI.
|
|
Delavirdine
|
L'association de deux INNTI ne s'est pas révélée avantageuse. Il ne faut pas administrer simultanément Intelence et la delavirdine. La concentration plasmatique de l'étravirine augmente lors de cette association.
|
|
Rilpivirine
|
L'administration simultanée d'Intelence et d'autres INNTI n'est pas recommandée.
|
|
Inhibiteurs de la protéase du VIH (IP) – «non boostés» (sans administration simultanée de ritonavir ou de cobicistat faiblement dosé)
|
|
Atazanavir,
«non boosté»
|
400 mg 1× jour
|
Atazanavir
|
–17%
|
–47%
|
|
Étravirine
|
+50%
|
+58%
|
|
L'association d'atazanavir «non boosté» et d'Intelence n'est pas recommandée.
|
|
Ritonavir
|
L'association d'Intelence et de ritonavir à dose pleine (600 mg 2× jour) peut provoquer une chute significative des concentrations plasmatiques de l'étravirine. Cela peut conduire à une baisse de l'effet thérapeutique d'Intelence. L'association de ritonavir à dose pleine (600 mg 2× jour) et d'Intelence n'est pas recommandée.
|
|
Nelfinavir
|
L'association d'Intelence et de nelfinavir peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques du nelfinavir. La prise simultanée d'Intelence et de nelfinavir n'est pas recommandée.
|
|
Autres
inhibiteurs de
la protéase
«non boostés»
|
L'association d'Intelence et d'autres inhibiteurs de la protéase «non boostés» (y compris l'indinavir et le saquinavir) n'est pas recommandée.
|
|
Inhibiteurs de la protéase (IP) – «boostés» (avec administration simultanée de ritonavir faiblement dosé)
|
|
Tipranavir/
ritonavir
|
500/200 mg 2× jour
|
Tipranavir
|
+18%
|
+24%
|
|
Étravirine
|
–76%
|
–82%
|
|
L'association de tipranavir/ritonavir et d'Intelence peut provoquer une baisse significative des concentrations plasmatiques d'étravirine et une baisse de l'effet thérapeutique d'Intelence. Il ne faut pas administrer simultanément Intelence et le tipranavir/ritonavir.
|
|
Fosamprénavir/
ritonavir
|
700/100 mg 2× jour
|
Amprénavir
|
+69%
|
+77%
|
|
Étravirine
|
=
|
=
|
|
Le dosage correct d'Intelence lors d'une association avec le fosamprénavir/ritonavir n'a pas été déterminé. Intelence et le fosamprénavir/ritonavir ne doivent pas être administrés en association.
|
|
Atazanavir/
ritonavir
|
300/100 mg 1× jour
|
Atazanavir
|
–14%
|
–38%
|
|
Étravirine
|
+30%
|
+26%
|
|
L'association d'Intelence et d'atazanavir/ritonavir peut se faire sans adaptation de la dose.
|
|
Darunavir/
ritonavir
|
600/100 mg 2× jour
|
Darunavir
|
=
|
=
|
|
Étravirine
|
–37%
|
–49%
|
|
L'association d'Intelence et de darunavir/ritonavir peut se faire sans adaptation de la dose.
|
|
Lopinavir/
ritonavir
(comprimé pelliculé)
|
400/100 mg 2× jour
|
Lopinavir
|
=
|
–20%
|
|
Étravirine
|
–35%
|
–45%
|
|
L'association d'Intelence et de lopinavir/ritonavir (comprimés pelliculés) peut se faire sans adaptation de la dose.
|
|
Saquinavir/
ritonavir
(capsule molle)
|
1000/100 mg 2× jour
|
Saquinavir
|
=
|
–20%
|
|
Étravirine
|
–33%
|
–29%
|
|
L'association d'Intelence et de saquinavir/ritonavir peut se faire sans adaptation de la dose.
|
|
Inhibiteurs de la protéase du VIH - «boostés» (avec le cobicistat)
|
|
Atazanavir/
cobicistat,
darunavir/
cobicistat
|
L'administration simultanée d'Intelence et d'atazanavir/cobicistat ou de darunavir/cobicistat peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques de l'inhibiteur de la protéase et/ou du cobicistat, ce qui peut avoir pour conséquence une perte de l'effet thérapeutique et favoriser le développement de résistances. L'administration simultanée d'Intelence et d'atazanavir/cobicistat ou de darunavir/cobicistat n'est pas recommandée.
|
|
Inhibiteurs de protéase doublement «boostés»
|
|
Lopinavir/
saquinavir/
ritonavir
|
400/800–1000/100 mg 2× jour
|
Lopinavir
|
–18%
|
–24%
|
|
Saquinavir
|
–13%
|
–13%
|
|
Étravirine
|
=
|
=
|
|
L'association d'Intelence et de lopinavir/saquinavir/ritonavir peut se faire sans adaptation de la dose.
|
|
Antagonistes du CCR5
|
|
Maraviroc
|
300 mg 2× jour
|
Maraviroc
|
–53%
|
–39%
|
|
Étravirine
|
=
|
=
|
|
L'administration simultanée d'Intelence et de maraviroc peut entraîner une diminution significative de la concentration plasmatique de maraviroc. Lorsqu'Intelence est associé au maraviroc en l'absence d'un inhibiteur puissant du CYP3A (p.ex. un inhibiteur de la protéase «boosté»), la dose recommandée de maraviroc est de 600 mg 2 fois par jour. Aucun ajustement de la dose d'Intelence n'est nécessaire.
|
|
Maraviroc/
darunavir/
ritonavir
|
150/600/100 mg 2× jour
|
Maraviroc
|
+ d'un facteur 3,1*
|
+ d'un facteur 5,3*
|
|
Étravirine
|
=
|
=
|
|
Lorsqu'Intelence est administré en association avec le maraviroc et un inhibiteur de la protéase «boosté», la dose de maraviroc doit être réduite à 150 mg 2 fois par jour, sauf en cas d'association avec le fosamprénavir/ritonavir où la dose de maraviroc doit être de 300 mg 2 fois par jour. Aucun ajustement de la dose d'Intelence n'est nécessaire.
* Par rapport à 150 mg de maraviroc 2 fois par jour.
|
|
Inhibiteurs de la fusion
|
|
Enfuvirtide
|
90 mg 2× jour
|
Enfuvirtide
|
ND
|
ND
|
|
Étravirine*
|
=
|
=
|
|
En cas d'association d'Intelence et d'enfuvirtide, aucune interaction entre les deux médicaments n'est attendue.
* Conformément aux analyses pharmacocinétiques de population
|
|
Inhibiteurs de l'intégrase
|
|
Dolutégravir
|
50 mg 1× jour
|
Dolutégravir
|
-71%
|
-88%
|
|
Étravirine*
|
=
|
=
|
|
Dolutégravir/
darunavir/
ritonavir
|
50 mg 1× jour +
600/100 mg 2× jour
|
Dolutégravir
|
-25%
|
-37%
|
|
Étravirine*
|
=
|
=
|
|
Dolutégravir/
lopinavir/
ritonavir
|
50 mg 1× jour +
400/100 mg 2× jour
|
Dolutégravir
|
=
|
+28%
|
|
Étravirine*
|
=
|
=
|
|
L'étravirine a entraîné une réduction significative des concentrations plasmatiques de dolutégravir. Des comparaisons couvrant plusieurs études, avec des données pharmacocinétiques historiques pour l'étravirine ne montrent pas d'influence du dolutégravir sur la pharmacocinétique de l'étravirine. L'administration concomitante de darunavir/ritonavir ou de lopinavir/ritonavir a diminué l'action de l'étravirine sur les concentrations plasmatiques de dolutégravir. L'association atazanavir/ritonavir devrait également diminuer l'action de l'étravirine sur les concentrations plasmatiques de dolutégravir. Le dolutégravir ne doit être utilisé en même temps qu'Intelence qu'en cas d'administration concomitante d'atazanavir/ritonavir, de darunavir/ritonavir ou de lopinavir/ritonavir.
|
|
Elvitégravir/
ritonavir
|
150/100 1× jour
|
Elvitégravir
|
=
|
ND
|
|
Ritonavir
|
=
|
ND
|
|
Étravirine
|
=
|
ND
|
|
L'association d'Intelence et d'elvitégravir/ritonavir peut se faire sans adaptation de la dose.
|
|
Raltégravir
|
400 mg 2× jour
|
Raltégravir
|
–10%
|
–34%
|
|
Étravirine
|
=
|
=
|
|
L'association d'Intelence et de raltégravir peut se faire sans adaptation de la dose.
|
|
Médicament
administré
simultanément
|
Dose du médicament administré simultanément (mg)
|
Médicament évalué
|
AUC
|
Cmin
|
|
Antiarythmiques
|
|
Digoxine
|
Dose unique de
0,5 mg
|
Digoxine
|
+18%
|
ND
|
|
Étravirine
|
=
|
=
|
|
L'association d'Intelence et de digoxine peut se faire sans adaptation de la dose. Il est recommandé de contrôler le taux de digoxine lors de l'association de digoxine avec Intelence.
|
|
Amiodarone
Flécaïnide
Lidocaïne
(systémique)
Propafénone
|
La concentration plasmatique de ces antiarythmiques peut diminuer lors de l'association avec Intelence. C'est pourquoi la prudence est recommandée lors de l'administration d'antiarythmiques en association avec Intelence et, lorsque cela est possible, une surveillance des concentrations thérapeutiques est recommandée.
|
|
Anticonvulsivants
|
|
Carbamazépine
Phénobarbital
Phénytoïne
|
La carbamazépine, le phénobarbital et la phénytoïne sont des inducteurs des enzymes du CYP450. Intelence ne doit pas être associé à la carbamazépine, au phénobarbital ou à la phénytoïne, car cela peut provoquer une chute significative des concentrations plasmatiques d'étravirine. Ce phénomène peut avoir pour conséquence une diminution de l'effet thérapeutique d'Intelence.
|
|
Antimycosiques
|
|
Fluconazole
|
200 mg 1× le matin
|
Fluconazole
|
=
|
=
|
|
Étravirine
|
+86%
|
+109%
|
|
La fréquence des effets secondaires était semblable chez les patients qui avaient reçu le fluconazole et Intelence ou le placebo dans une étude de phase III. L'association Intelence et fluconazole peut se faire sans adaptation de la dose.
|
|
Voriconazole
|
200 mg 2× par jour
|
Voriconazole
|
+14%
|
+23%
|
|
Étravirine
|
+36%
|
+52%
|
|
L'association d'Intelence et de voriconazole peut se faire sans adaptation de la dose.
|
|
Itraconazole
Kétoconazole
Posaconazole
|
Le posaconazole est un inhibiteur puissant du CYP3A et peut provoquer une augmentation de la concentration plasmatique d'étravirine. L'itraconazole et le kétoconazole sont des inhibiteurs puissants ainsi que des substrats du CYP3A. L'utilisation systémique simultanée d'itraconazole ou de kétoconazole et d'Intelence peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique d'étravirine. L'association d'Intelence et de ces antimycosiques peut se faire sans adaptation de la dose.
|
|
Anti-infectieux
|
|
Clarithromycine
|
500 mg 2× jour
|
Clarithromycine
|
–39%
|
–53%
|
|
14-hydroxyclarithromycine
|
+21%
|
=
|
|
Étravirine
|
+42%
|
+46%
|
|
L'exposition à la clarithromycine a été diminuée par l'étravirine, alors que la concentration du métabolite actif, la 14-hydroxyclarithromycine, a augmenté. La 14-hydroxyclarithromycine ayant une activité plus faible contre le complexe Mycobacterium avium (MAC), l'activité globale contre ce germe peut en être modifiée. C'est pourquoi il convient d'envisager des alternatives à la clarithromycine, comme l'azithromycine, pour le traitement du MAC.
|
|
Artéméther/
luméfantrine
|
80/480 mg, 6 doses aux heures à 0, 8, 24, 36, 48 et 60
|
Artéméther
|
–38%
|
–18%
|
|
Dihydroartémisine
|
–15%
|
–17%
|
|
Luméfantrine
|
–13%
|
=
|
|
Étravirine
|
=
|
=
|
|
Aucun ajustement de la dose d'Intelence n'est nécessaire. La prudence est recommandée en cas d'administration concomitante d'artéméther/luméfantrine, car on ignore si une diminution de l'exposition à l'artéméther ou à son métabolite actif, la dihydroartémisine, peut réduire l'effet antipaludéen.
|
|
Principes actifs antimycobactériens
|
|
Rifampicine
|
La rifampicine est un inducteur puissant des enzymes du CYP450. Intelence ne doit pas être associé à la rifampicine car cela peut provoquer une chute significative des concentrations plasmatiques de l'étravirine Ce phénomène peut avoir pour conséquence une diminution de l'effet thérapeutique d'Intelence. En outre, la rifampicine est contre-indiquée en association avec des IP boostés.
|
|
Rifabutine
|
300 mg 1× jour
|
Rifabutine
|
–17%
|
–24%
|
|
25-O-désacétylrifabutine
|
–17%
|
–22%
|
|
Étravirine
|
–37%
|
–35%
|
|
Dans le cas où Intelence n'est pas donné avec un inhibiteur de la protéase «boosté», Intelence et la rifabutine peuvent être utilisés ensemble sans adaptation de la dose. Si Intelence est employé avec un produit «boosté» comme le darunavir, le lopinavir ou le saquinavir, l'association avec la rifabutine doit être utilisée avec prudence en raison du risque de réduction significative de l'exposition à l'étravirine. Si Intelence est donné en association avec la rifabutine et un inhibiteur de la protéase «boosté», il faut consulter l'information professionnelle de l'inhibiteur de la protéase «boosté» pour connaître la posologie recommandée de la rifabutine.
|
|
Benzodiazépines
|
|
Diazépam
|
L'utilisation simultanée d'Intelence et de diazépam peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques du diazépam.
|
|
Corticostéroïdes
|
|
Dexaméthasone
(systémique)
|
La dexaméthasone administrée par voie systémique induit le CYP3A4 et peut conduire à une baisse de la concentration plasmatique de l'étravirine. Ce phénomène peut avoir pour conséquence une diminution de l'effet thérapeutique d'Intelence. C'est pourquoi la prudence est recommandée, en cas d'administration systémique de dexaméthasone, ou des alternatives doivent être envisagées, surtout en cas d'utilisation à long terme.
|
|
Contraceptifs à base d'œstrogènes
|
|
Éthinylestradiol
Noréthindrone
|
0,035 mg 1× jour
|
Éthinylestradiol
|
+22%
|
=
|
|
1 mg 1× jour
|
Noréthindrone
|
=
|
–22%
|
|
|
Étravirine
|
=
|
=
|
|
L'association de contraceptifs à base d'œstrogènes et/ou de progestérone et d'Intelence peut s'effectuer sans adaptation de la dose.
|
|
Substances antivirales agissant directement sur le virus de l'hépatite C (VHC)
|
|
Daclatasvir
|
L'administration simultanée d'Intelence et de daclatasvir peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques du daclatasvir. En raison de l'insuffisance des données de la littérature, l'administration simultanée d'Intelence et de daclatasvir n'est pas recommandée.
|
|
Elbasvir/
grazoprévir
|
L'administration simultanée d'Intelence et d'elbasvir/grazoprévir peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'elbasvir et du grazoprévir, ce qui peut avoir pour conséquence une réduction de l'effet thérapeutique d'elbasvir/grazoprévir. L'administration simultanée d'Intelence et d'elbasvir/grazoprévir est contre-indiquée.
|
|
Siméprévir
|
L'administration simultanée d'Intelence et de siméprévir peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques du siméprévir. L'administration simultanée d'Intelence et du siméprévir n'est pas recommandée.
|
|
Bocéprévir
|
800 mg 3× jour
|
Bocéprévir
|
+10%
|
-12%
|
|
Étravirine
|
-23%
|
-29%
|
|
L'association d'Intelence et de bocéprévir peut se faire sans adaptation de la dose. La prudence est recommandée lorsqu'Intelence est administré avec le bocéprévir et un autre médicament pouvant diminuer la concentration plasmatique d'étravirine. Une surveillance étroite de la réponse virologique est recommandée en ce qui concerne le VIH et le VHC. Tenir compte des informations professionnelles des médicaments associés.
|
|
Ribavirine
|
La ribavirine étant éliminée par voie rénale, aucune interaction entre la ribavirine et Intelence n'est attendue.
|
|
Médicaments phytothérapeutiques
|
|
Millepertuis
(Hypericum
perforatum)
|
Intelence ne doit pas être associé aux médicaments contenant du millepertuis, car cela peut provoquer une chute significative des concentrations plasmatiques de l'étravirine. Ce phénomène peut avoir pour conséquence une diminution de l'effet thérapeutique d'Intelence.
|
|
Inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase
|
|
Atorvastatine
|
40 mg 1× jour
|
Atorvastatine
|
–37%
|
ND
|
|
2-hydroxyatorvastatine
|
+27%
|
ND
|
|
Étravirine
|
=
|
=
|
|
En cas d'association à Intelence, des adaptations de la dose d'atorvastatine sont éventuellement nécessaires pour ajuster la réponse clinique.
|
|
Fluvastatine
Rosuvastatine
Simvastatine
|
La rosuvastatine et la simvastatine sont des substrats du CYP3A4 et leur association à Intelence peut provoquer une chute des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase. La fluvastatine et la rosuvastatine sont métabolisées par le CYP2C9 et leur association à Intelence peut entraîner une élévation des concentrations plasmatiques des inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase. Pour ces inhibiteurs de l'HMB-CoA-réductase, des adaptations de la dose peuvent donc être nécessaires.
|
|
Pravastatine
|
Il n'y a pas lieu de s'attendre à des interactions entre la pravastatine et Intelence.
|
|
Antagonistes des récepteurs H2
|
|
Ranitidine
|
150 mg 2× jour
|
Étravirine
|
–14%
|
ND
|
|
L'association d'Intelence et d'antagonistes des récepteurs H2 peut se faire sans adaptation de la dose.
|
|
Immunosuppresseurs
|
|
Cyclosporine
Sirolimus
Tacrolimus
|
L'administration systémique d'immunosuppresseurs en association à Intelence doit se faire avec prudence, car la concentration plasmatique de la cyclosporine, du sirolimus ou du tacrolimus peut être influencée par l'administration simultanée d'Intelence.
|
|
Analgésiques narcotiques
|
|
Méthadone
|
Doses
individuelles
entre 60 et
130 mg/j
|
R (–) Méthadone
|
=
|
=
|
|
S (+) Méthadone
|
=
|
=
|
|
Étravirine
|
=
|
=
|
|
Pendant ou après l'administration simultanée d'Intelence, aucune modification de la dose de méthadone n'a été nécessaire sur la base des observations cliniques.
|
|
Inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE-5)
|
|
Sildénafil
Vardénafil
Tadalafil
|
Dose
unique de
50 mg
|
Sildénafil
|
–57%
|
ND
|
|
N-desméthylsildénafil
|
–41%
|
ND
|
|
En cas d'association d'Intelence et d'inhibiteurs de la PDE-5, une adaptation de la dose de l'inhibiteur de la PDE-5 est éventuellement nécessaire afin d'atteindre les effets cliniques attendus.
|
|
Inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire
|
|
Clopidogrel
|
La transformation du clopidogrel en son métabolite actif peut être diminuée par l'administration concomitante d'Intelence. Des alternatives au clopidogrel devraient être envisagées.
|
|
Inhibiteurs de la pompe à protons
|
|
Oméprazole
|
40 mg 1× jour
|
Étravirine
|
+41%
|
ND
|
|
L'association d'Intelence et d'inhibiteurs de la pompe à protons peut se faire sans adaptation de la dose.
|
|
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
|
|
Paroxétine
|
20 mg 1× jour
|
Paroxétine
|
=
|
–13%
|
|
Étravirine
|
=
|
=
|
|
L'association d'Intelence et de paroxétine peut se faire sans adaptation de la dose.
|
