Interaktionen

Starke oder moderate CYP3A-Inhibitoren
Auswirkungen von CYP3A-Inhibitoren auf Lurbinectedin
Starke CYP3A-Inhibitoren: Die gleichzeitige Verabreichung von Itraconazol (200 mg einmal täglich über 12 Tage) mit Lurbinectedin führt zu einem Verhältnis von 2.68 für die AUC und 1.02 für die Cmax im Vergleich zur Verabreichung von Lurbinectedin allein.
Moderate CYP3A-Inhibitoren: Die gleichzeitige Verabreichung von Verapamil (80 mg alle 8 Stunden) und Erythromycin (500 mg alle 6 Stunden) mit Lurbinectedin führt voraussichtlich zu einem Verhältis von 2.25 bzw. 2.13 für die AUC und 1.02 für die Cmax im Vergleich zur Verabreichung von Lurbinectedin allein.
Schwache CYP3A-Inhibitoren: Die gleichzeitige Verabreichung von Fluvoxamin (150 mg alle 12 Stunden) mit Lurbinectedin führt voraussichtlich zu einem Verhältnis von 1.08 für die AUC und 1.00 für die Cmax im Vergleich zur Verabreichung von Lurbinectedin allein.
Dosierungsempfehlungen für ZEPZELCA bei gleichzeitiger Anwendung mit einem starken oder moderaten CYP3A-Inhibitor
Die gleichzeitige Verabreichung von ZEPZELCA mit einem starken oder moderaten CYP3A-Inhibitor erhöht die systemische Lurbinectedin-Exposition, was die Häufigkeit und den Schweregrad von Nebenwirkungen von ZEPZELCA erhöhen kann.
Vermeiden Sie während der Behandlung mit ZEPZELCA Grapefruits und Bitterorangen, da diese starke oder moderate Inhibitoren von CYP3A enthalten.
Die gleichzeitige Verabreichung von ZEPZELCA mit starken oder moderaten CYP3A-Inhibitoren muss vermieden werden. Wenn die gleichzeitige Verabreichung von ZEPZELCA mit einem starken oder moderaten CYP3A-Inhibitor nicht vermieden werden kann, ist die ZEPZELCA-Dosis um 50% zu reduzieren. Nach Absetzen eines starken oder moderaten CYP3A-Inhibitors für 5 Halbwertszeiten des Inhibitors ist die ZEPZELCA-Dosis auf die vor Beginn des Inhibitors verwendete Dosis zu erhöhen (siehe Abschnitt "Spezielle Dosierungsanweisungen" ).
 
Starke oder moderate CYP3A-Induktoren
Es wird erwartet, dass die gleichzeitige Anwendung von starken CYP3A4-Induktoren die systemische Exposition von Lurbinectedin senkt und damit seine Antittumoraktivität reduziert. Deshalb ist die Verabreichung von starken CYP3A-Induktoren (z. B. Carbamazepin, Phenobarbital, Phenytoin, Rifampicin, Rifabutin, Rifapentin, Johanniskraut [Hypericum perforatum]) zusammen mit ZEPZELCA zu vermeiden. Die Anwendung alternativer Substanzen mit geringerer CYP3A-Induktion kann erwogen werden.
In einer Arzneimittelwechselwirkungsstudie (n=8) mit Bosentan, einem moderaten CYP3A4-Induktor, waren die systemische Lurbinectedin-Gesamtexposition um etwa 20% (AUC0-∞) vermindert und die Gesamt-Plasmaclearance um 25% erhöht, wenn Lurbinectedin gleichzeitig mit Bosentan (2-mal täglich 125 mg über 5 Tage) verabreicht wurde. Angesichts des Ausmasses dieser Veränderungen ist keine klinisch bedeutsame Auswirkung der gleichzeitigen Anwendung von moderaten CYP3A4-Induktoren (z. B. Bosentan, Cenobamat, Dabrafenib, Efavirenz, Etravirin, Lorlatinib, Phenobarbital, Primidon, Sotorasib) auf die Lurbinectedin-Exposition zu erwarten, und es war keine Dosisanpassung erforderlich.
Wirkung von ZEPZELCA auf CYP-Enzyme
In vitro besitzt Lurbinectedin ein begrenztes Inhibitions- oder Induktionspotenzial in Bezug auf wichtige CYP-Enzyme (CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und 3A4). Deshalb ist das Potenzial für ZEPZELCA, CYP3A4-Substrate zu beeinflussen, eingeschränkt.