• -Erhöhung der Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) Grad 3 oder 4Erhöhung des Gesamtbilirubins Grad ≤1 Unterbrechen bis Erholung auf Grad ≤1 oder Ausgangswert, dann mit einer Dosis von 200 mg zweimal täglich fortfahrenb
• +Erhöhung der Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) Grad 3 oder 4 Erhöhung des Gesamtbilirubins Grad ≤1 Unterbrechen bis Erholung auf Grad ≤1 oder Ausgangswert, dann mit einer Dosis von 200 mg zweimal täglich fortfahrenb
• -Bradykardie Grad 2 und 3d(Symptomatisch, eventuell medizinische Intervention erforderlich) Unterbrechung bis Erholung auf Grad ≤1 oder bis Herzfrequenz ≥60 Schläge pro Minute.Evaluation der Komedikation (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen – Bradykardie»). Falls die Komedikation abgesetzt oder ihre Dosis angepasst wurde, kann die Therapie nach Erholung mit der bisherigen Crizotinib-Dosis fortgesetzt werden.Wenn die Bradykardie nicht auf eine Begleitbehandlung zurückzuführen ist, kann die Crizotinib-Behandlung nach Erholung mit einer reduzierten Dosis weitergeführt werden.
• -Bradykardie Grad 4d, e(Lebensbedrohlich – dringend medizinische Intervention erforderlich) Falls keine Komedikation vorliegt, welche zu Bradykardie führen kann, muss die Therapie abgebrochen werden, ansonsten Wiederaufnahme der Crizotinib-Behandlung mit 250 mg einmal täglich nach Erholung auf Grad ≤1 oder bis Herzfrequenz ≥60 Schläge pro Minute, wobei häufiges Monitoring notwendig ist.
• +Bradykardie Grad 2 und 3d (Symptomatisch, eventuell medizinische Intervention erforderlich) Unterbrechung bis Erholung auf Grad ≤1 oder bis Herzfrequenz ≥60 Schläge pro Minute. Evaluation der Komedikation (siehe auch «Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen – Bradykardie»). Falls die Komedikation abgesetzt oder ihre Dosis angepasst wurde, kann die Therapie nach Erholung mit der bisherigen Crizotinib-Dosis fortgesetzt werden. Wenn die Bradykardie nicht auf eine Begleitbehandlung zurückzuführen ist, kann die Crizotinib-Behandlung nach Erholung mit einer reduzierten Dosis weitergeführt werden.
• +Bradykardie Grad 4d, e (Lebensbedrohlich – dringend medizinische Intervention erforderlich) Falls keine Komedikation vorliegt, welche zu Bradykardie führen kann, muss die Therapie abgebrochen werden, ansonsten Wiederaufnahme der Crizotinib-Behandlung mit 250 mg einmal täglich nach Erholung auf Grad ≤1 oder bis Herzfrequenz ≥60 Schläge pro Minute, wobei häufiges Monitoring notwendig ist.
• -Bei Verabreichung von 250 mg Crizotinib mit Rifampin (600 mg täglich), einem starken CYP3A Induktor, war die AUCinf und Cmax von Crizotinib um 82% bzw. 69% reduziert.
• +Bei Verabreichung von Crizotinib (250 mg zweimal täglich) mit Rifampin (600 mg einmal täglich), einem starken CYP3A Induktor, war die Steady State AUCtau und Cmax von Crizotinib um 84% bzw. 79% reduziert.
• -LLD V018
• +LLD V019