Hohe Dosen von Folsäure können die Wirkung von Antiepileptika/Antikonvulsiva wie Carbamazepin, Phenytoin, Primidon und Barbituraten verringern. Die Wirksamkeit von Antifolika wie Methotrexat wird durch die gleichzeitige Verabreichung von Folsäure verringert.
