Tabelle 1: TECVAYLI Dosierungsschema

Dosiserungsschema

Tag

Dosis

Alle Patienten

Titrationsschemaa

Tag 1

Titrationsdosis 1

0.06 mg/kg

Tag 4b

Titrationsdosis 2

0.3 mg/kg

Tag 7c

Erste Behandlungsdosis

1.5 mg/kg

Wöchentliches Dosierungsschemaa

Eine Woche nach der ersten Behandlungdosis und danach wöchentlich

Nachfolgende Behandlungsdosen

1.5 mg/kg einmal wöchentlich

Patienten mit mindestens einem vollständigen Therapieansprechen (CR oder besser) über mindestens 6 Monate

Zweiwöchentliches Dosierungsschemaa (alle 2 Wochen)

Reduzierte Dosierungshäufigkeit von 1.5 mg/kg alle zwei Wochen erwägen

a Siehe Tabelle 2 für Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Behandlung mit TECVAYLI nach Dosisverzögerungen (siehe Dosierung/Anwendung - Wiederaufnahme der Behandlung mit TECVAYLI nach Dosisverzögerungen).
b Titrationsdosis 2 kann zwei bis vier Tage nach Titrationsdosis 1 und, um ein Abklingen von unerwünschten Wirkungen zu ermöglichen, bis zu 7 Tage nach Titrationsdosis 1 verabreicht werden.
c Die erste Behandlungsdosis kann zwei bis vier Tage nach Titrationsdosis 2 und, um ein Abklingen von unerwünschten Wirkungen zu ermöglichen, bis zu 7 Tage nach Titrationsdosis 2 verabreicht werden.

Tabelle 2: Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Behandlung mit TECVAYLI nach Dosisverzögerungen

Letzte verabreichte Dosis

Dauer der Verzögerung seit der letzten verabreichten Dosis

Massnahme

Titrationsdosis 1

Mehr als 7 Tage

Wiederaufnahme des Titrationsschemas von TECVAYLI bei Titrationsdosis 1 (0.06 mg/kg).a

Titrationsdosis 2

8 Tage bis 28 Tage

Wiederholen von Titrationsdosis 2 (0.3 mg/kg)a und Weiterfahren mit dem Titrationsschema.

Mehr als 28 Tageb

Wiederaufnahme des Titrationsschemas von TECVAYLI bei Titrationsdosis 1 (0.06 mg/kg).a

Beliebige Behandlungsdosis

8 Tage bis 28 Tage

Weiterfahren mit der zuletzt angewendeten Behandlungsdosis und dem zuletzt angewendeten Dosierungsschema von TECVAYLI (siehe Tabelle 1).

Mehr als 28 Tageb

Wiederaufnahme des Titrationsschemas von TECVAYLI bei Titrationsdosis 1 (0.06 mg/kg).a

a Verabreichung einer Prämedikation vor der TECVAYLI Dosis und Überwachung (siehe Dosierung/Anwendung - Prämedikation und Dosierung/Anwendung - Überwachung).
b Abwägung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses für die Wiederaufnahme der Behandlung mit TECVAYLI bei Patienten, die aufgrund von unerwünschten Wirkungen eine Dosisverzögerung von mehr als 28 Tagen benötigen.

Tabelle 3: Empfohlene Massnahmen beim Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS)

Grada

Symptome

Massnahmen

Grad 1

Temperatur ≥38°Cb

·Setzen Sie TECVAYLI bis zum Abklingen des CRS ab.
·Behandlung des CRS gemäss konsensbasierten Leitlinien.
·Verabreichen Sie die Prämedikation vor der nächsten Dosis von TECVAYLI.c

Grad 2

Temperatur ≥38°Cb mit entweder:
Hypotonie, die auf Flüssigkeitsgabe anspricht und keine Vasopressoren erfordert
und/oder,
Sauerstoffbedarf über Low-Flow-Nasenkanüled oder Blow-by

·Setzen Sie TECVAYLI bis zum Abklingen des CRS ab.
·Behandlung des CRS gemäss konsensbasierten Leitlinien.
·Verabreichen Sie die Prämedikation vor der nächsten Dosis von TECVAYLI.c
·Patienten sollen nach Verabreichung der nachfolgenden Dosis von TECVAYLI für mindestens 48 Stunden stationär überwacht werdenc (siehe Dosierung/Anwendung - Überwachung).

Grad 3

Temperatur ≥38°Cb mit entweder:
Hypotonie, die einen Vasopressor mit oder ohne Vasopressin erfordert
und/oder,
Sauerstoffbedarf über High-Flow-Nasenkanüled, Sauerstoffmaske, Maske ohne Rückatmung oder Venturi-Maske

Erstes Auftreten eines CRS Grad 3 mit einer Dauer von weniger als 48 Stunden:
·Setzen Sie TECVAYLI bis zum Abklingen des CRS ab.
·Behandlung des CRS gemäss konsensbasierten Leitlinien.
·Verabreichen Sie eine unterstützende Therapie, die auch eine intensivmedizinische Versorgung umfassen kann.
·Verabreichen Sie die Prämedikation vor der nächsten Dosis von TECVAYLI.c
·Patienten sollen nach Verabreichung der nachfolgenden Dosis von TECVAYLI für mindestens 48 Stunden stationär überwacht werden werdenc (siehe Dosierung/Anwendung - Überwachung).

Wiederholtes Auftreten eines CRS Grad 3 oder eines CRS Grad 3 mit einer Dauer von 48 Stunden oder länger:
·Setzen Sie TECVAYLI permanent ab.
·Behandlung des CRS gemäss konsensbasierten Leitlinien.
·Verabreichen Sie eine unterstützende Therapie, die auch eine intensivmedizinische Versorgung umfassen kann.

Grad 4

Temperatur ≥38°Cb mit entweder:
Hypotonie, die mehrere Vasopressoren (ausser Vasopressin) erfordert
und/oder,
Sauerstoffbedarf mit positivem Druck (z.B. CPAP, BiPAP, Intubation und mechanische Beatmung)

·Setzen Sie TECVAYLI permanent ab.
·Behandlung des CRS gemäss konsensbasierten Leitlinien.
·Verabreichen Sie eine unterstützende Therapie, die auch eine intensivmedizinische Versorgung umfassen kann.

a Entsprechend der Einstufung von CRS der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) 2019.
b Auf das CRS zurückzuführen. Fieber muss nicht immer gleichzeitig mit Hypotonie oder Hypoxie auftreten, da es durch die gegebenen Medikamente wie Antipyretika oder Antizytokine maskiert werden kann.
c Siehe Tabelle 2 für Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Behandlung mit TECVAYLI nach Dosisverzögerungen (siehe Dosierung/Anwendung - Wiederaufnahme der Behandlung mit TECVAYLI nach Dosisverzögerungen).
d Eine Low-Flow-Nasenkanüle entspricht ≤6 l/min, eine High-Flow-Nasenkanüle entspricht > 6 l/min.

Tabelle 4: Empfohlene Massnahmen bei neurologischen Toxizitäten (ausser ICANS)

Unerwünschte Wirkung

Schweregrada

Massnahmen

Neurologische Toxizitätena (ausser ICANS)

Grad 1

·Setzen Sie TECVAYLI bis zum Abklingen oder bis zur Stabilisierung der Symptome der neurologischen Toxizität ab.b

Grad 2
Grad 3 (erstes Auftreten)

·Setzen Sie TECVAYLI ab bis sich die Symptome der neurologischen Toxizität auf Grad 1 oder weniger verbessert haben.b
·Verabreichen Sie eine unterstützende Therapie.

Grad 3 (rezidivierend)
Grad 4

·Setzen Sie TECVAYLI dauerhaft ab.
·Verabreichen Sie eine unterstützende Therapie, die auch eine intensivmedizinische Versorgung umfassen kann.

a Basierend auf den allgemeinen Begriffskriterien für unerwünschte Wirkungen des National Cancer Institute (NCI CTCAE), Version 4.03.
b Siehe Tabelle 2 für Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Behandlung mit TECVAYLI nach Dosisverzögerungen (siehe Dosierung/Anwendung - Wiederaufnahme der Behandlung mit TECVAYLI nach Dosisverzögerungen).

Tabelle 5: Empfohlene Massnahmen beim Immuneffektorzellen-assoziierten Neurotoxizitätssyndroms (ICANS)

Grada

Symptomeb

Massnahmen

Grad 1

ICE Score 7-9c,
oder getrübter Bewusstseinszustandd: wacht spontan auf.

·Setzen Sie TECVAYLI bis zum Abklingen des ICANS ab.e
·Neurologische Symptome überwachen und die Konsultation durch einen Neurologen oder andere Fachärzte für die weitere Untersuchung und Massnahmen, inklusive der Gabe nicht-sedierender Antiepileptika zur Vorbeugung von Krampfanfällen, in Betracht ziehen.
·Verabreichung einer unterstützenden Therapie gemäss konsensbasierten Leitlinien.

Grad 2

ICE Score 3-6c,
oder getrübter Bewusstseinszustandd: wacht auf Ansprache auf.

·Setzen Sie TECVAYLI bis zum Abklingen des ICANS ab.
·10 mg Dexamethasonf alle 6 Stunden i.v. verabreichen und bis zur Besserung auf ≤ Grad 1 fortsetzen, dann auszuschleichen.
·Neurologische Symptome überwachen und die Konsultation durch einen Neurologen oder andere Fachärzte für die weitere Untersuchung und Massnahmen, inklusive der Gabe nicht-sedierender Antiepileptika zur Vorbeugung von Krampfanfällen, in Betracht ziehen.
·Verabreichung einer unterstützenden Therapie gemäss konsensbasierten Leitlinien.
·Patienten sollen nach Verabreichung der nachfolgenden Dosis von TECVAYLI für mindestens 48 Stunden stationär überwacht werden (siehe Dosierung/Anwendung - Überwachung).e

Grad 3

ICE Score 0-2c,
oder getrübter Bewusstseinszustandd: erwacht nur bei taktilem Reiz,
oder Krampfanfälled, entweder:
·jeder klinische Krampfanfall, fokal oder generalisiert, der sich rasch zurückbildet, oder
·nicht konvulsive Krampfanfälle im EEG, die bei Intervention abklingen,
oder erhöhter intrakranieller Druck (ICP): fokales/lokales Ödem in der Neurobildgebungd.

Erstes Auftreten eines Grad 3 ICANS:
·Setzen Sie TECVAYLI bis zum Abklingen des ICANS ab.
·10 mg Dexamethasonf alle 6 Stunden i.v. verabreichen und bis zur Besserung auf ≤ Grad 1 fortsetzen, dann ausschleichen.
·Neurologische Symptome überwachen und die Konsultation durch einen Neurologen oder andere Fachärzte für die weitere Untersuchung und Massnahmen, inklusive der Gabe nicht-sedierender Antiepileptika zur Vorbeugung von Krampfanfällen, in Betracht ziehen.
·Verabreichung einer unterstützenden Therapie, die auch eine intensivmedizinische Versorgung umfassen kann, gemäss konsensbasierten Leitlinien.
·Patienten sollen nach Verabreichung der nachfolgenden Dosis von TECVAYLI für mindestens 48 Stunden stationär überwacht werden (siehe Dosierung/Anwendung - Überwachung).e

Rezidivierendes Grad 3 ICANS:
·Setzen Sie TECVAYLI dauerhaft ab.
·10 mg Dexamethasonf alle 6 Stunden i.v. verabreichen und bis zur Besserung auf ≤ Grad 1 fortsetzen, dann ausschleichen.
·Neurologische Symptome überwachen und die Konsultation durch einen Neurologen oder andere Fachärzte für die weitere Untersuchung und Massnahmen, inklusive der Gabe nicht-sedierender Antiepileptika zur Vorbeugung von Krampfanfällen, in Betracht ziehen.
·Verabreichung einer unterstützenden Therapie, die auch eine intensivmedizinische Versorgung umfassen kann, gemäss konsensbasierten Leitlinien.

Grad 4

ICE Score 0c,
oder getrübter Bewusstseinszustandd, entweder:
·der Patient ist nicht erweckbar oder benötigt starke oder sich wiederholende taktile Reize, um zu erwachen, oder
·Stupor oder Koma,
oder Krampfanfälled, entweder:
·lebensbedrohlicher prolongierter Krampfanfall (Dauer > 5 min) oder
·repetitive klinische oder elektrische Anfälle ohne zwischenzeitliche Rückkehr zum Ausgangszustand,
oder motorische Befunded:
·tiefgreifende fokale motorische Schwäche wie Hemiparese oder Paraparese,
oder erhöhter ICP/zerebrales Ödemd mit Anzeichen/Symptomen wie:
·diffuses Hirnödem in der Neurobildgebung
·dezerebrale oder dekortikale Körperhaltung oder
·Lähmung des VI. Hirnnervs oder
·Papillenödem oder
·Cushing-Reflex

·Setzen Sie TECVAYLI dauerhaft ab.
·10 mg Dexamethasonf alle 6 Stunden i.v. verabreichen und bis zur Besserung auf ≤ Grad 1 fortsetzen, dann ausschleichen.
·Oder alternativ die Verabreichung von Methylprednisolon 1000 mg täglich intravenös erwägen und Methylprednisolon 1000 mg täglich intravenös für mindestens zwei Tage fortsetzen.
·Neurologische Symptome überwachen und die Konsultation durch einen Neurologen oder andere Fachärzte für die weitere Untersuchung und Massnahmen, inklusive der Gabe nicht-sedierender Antiepileptika zur Vorbeugung von Krampfanfällen, in Betracht ziehen.
·Verabreichung einer unterstützenden Therapie, die auch eine intensivmedizinische Versorgung umfassen kann, gemäss konsensbasierten Leitlinien.

a Entsprechend der Einstufung von ICANS der American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) 2019.
b Die Behandlung richtet sich nach dem schwerwiegendsten Ereignis, das nicht auf eine andere Ursache zurückzuführen ist.
c Ist der Patient erweckbar und kann eine Beurteilung der Immuneffektorzellen-assoziierten Enzephalopathie (ICE) durchgeführt werden, ist Folgendes zu beurteilen: Orientierung (Orientierung bezüglich Jahr, Monat, Stadt, Krankenhaus = 4 Punkte); Benennen (auf 3 Objekte zeigen/diese benennen, z.B. Uhr, Stift, Knopf = 3 Punkte); Befolgen von Anweisungen (z.B. «Zeigen Sie mir 2 Finger» oder «Schliessen Sie Ihre Augen und strecken Sie die Zunge heraus» = 1 Punkt); Schreibfähigkeit, einen Standardsatz schreiben = 1 Punkt; und Konzentrationsvermögen (von 100 in Zehnerschritten rückwärts zählen = 1 Punkt). Wenn der Patient nicht erweckbar und nicht imstande ist, die ICE-Beurteilung durchzuführen (ICANS Grad 4) = 0 Punkte
d Keiner anderen Ursache zuzuschreiben.
e Siehe Tabelle 2 für Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Behandlung mit TECVAYLI nach Dosisverzögerungen (siehe Dosierung/Anwendung - Wiederaufnahme der Behandlung mit TECVAYLI nach Dosisverzögerungen).
f Alle Hinweise zur Verabreichung von Dexamethason beziehen sich auf Dexamethason oder ein gleichwertiges Medikament.

Tabelle 6: Empfohlene Massnahmen bei anderen unerwünschten Wirkungen

Unerwünschte Wirkung

Schweregrad

Massnahmen

Infektionena (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen)

Alle Grade

·Setzen Sie TECVAYLI bei Patienten mit aktiver Infektion während des Titrationsschemas ab.b

Grad 3

·Setzen Sie die nachfolgenden Behandlungsdosen von TECVAYLI aus (d.h. Dosen, die anschliessend an das TECVAYLI Titrationsschema verabreicht werden), bis sich die Infektion auf Grad 1 oder weniger verbessert hat.b

Grad 4

·Erwägen Sie ein dauerhaftes Absetzen von TECVAYLI.
·Wenn TECVAYLI nicht dauerhaft abgesetzt wird, die nachfolgenden Behandlungsdosen von TECVAYLI aussetzen (d.h. Dosen, die anschliessend an das TECVAYLI Titrationsschema verabreicht werden), bis sich die Infektion auf Grad 1 oder weniger verbessert hat.b

Hämatologische Toxizitäten (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen sowie Unerwünschte Wirkungen)

Absolute Neutrophilenzahl unter 0.5 x 109/Liter

·Setzen Sie TECVAYLI ab, bis eine absolute Neutrophilenzahl von mindestens 0.5 x 109/Liter erreicht ist.b

Febrile Neutropenie

·Setzen Sie TECVAYLI ab, bis eine absolute Neutrophilenzahl von mindestens 1.0 x 109/Liter erreicht ist und das Fieber abklingt.b

Hämoglobin unter 8 g/dl

·Setzen Sie TECVAYLI ab, bis der Hämoglobinwert mindestens 8 g/dl beträgt.b

Thrombozytenzahl unter 25'000/µl
Thrombozytenzahl zwischen 25'000/µl und 50'000/µl mit Blutungen

·Setzen Sie TECVAYLI ab, bis die Thrombozytenzahl mindestens 25'000/µl beträgt und keine Anzeichen von Blutungen mehr vorliegen. b

Andere Nicht-hämatologische unerwünschte Wirkungena
(siehe Warnhinweise und Vorsichtsmassnahmen sowie Unerwünschte Wirkungen)

Grad 3

·Setzen Sie TECVAYLI ab bis sich die unerwünschte Wirkung auf Grad 1 oder weniger verbessert hat.b

Grad 4

·Erwägen Sie ein dauerhaftes Absetzen von TECVAYLI.
·Wenn TECVAYLI nicht dauerhaft abgesetzt wird, die nachfolgenden Behandlungsdosen von TECVAYLI aussetzen (d.h. Dosen, die anschliessend an das TECVAYLI Titrationsschema verabreicht werden), bis sich die unerwünschte Wirkung auf Grad 1 oder weniger verbessert hat.b

a Basierend auf den allgemeinen Begriffskriterien für unerwünschte Wirkungen des National Cancer Institute (NCI CTCAE), Version 4.03.
b Siehe Tabelle 2 für Empfehlungen zur Wiederaufnahme der Behandlung mit TECVAYLI nach Dosisverzögerungen (siehe Dosierung/Anwendung - Wiederaufnahme der Behandlung mit TECVAYLI nach Dosisverzögerungen).