Effets indésirables

La sécurité du vaccin a été évaluée au cours de différentes études cliniques contrôlées chez plus de 18’000 patients (principalement des nourrissons et des jeunes enfants âgés de 6 semaines à 18 mois). La majorité des données de sécurité provient d’une étude d’efficacité au cours de laquelle 17’066 enfants ont reçu 55’352 doses de Prevenar.
Dans toutes les études, Prevenar a été administré simultanément aux vaccins pédiatriques recommandés.
Une réaction au site d’injection et la fièvre sont parmi les effets indésirables le plus communément rapportés.
Comme pour les autres vaccins, des réactions locales au point d’injection sont très courantes au cours des 2 premiers jours:
Erythème 13,7% (>2,4 cm 1,3%), induration/tuméfaction 11,7% (>2,4 cm 2,2%) et douleurs/sensibilité à la pression 23,6% avec mobilité restreinte du membre 6,1%; les pourcentages sont comparables en ce qui concerne les effets indésirables locaux après la 4dose (12–15 mois).
Au cours des séries de primovaccination ou après la dose de rappel, il n’a pas été observé d’augmentation significative des réactions locales ou systémiques après les doses successives, à l’exception d’un taux plus important de sensibilité douloureuse transitoire (36,5%) et de sensibilité douloureuse interférant avec les mouvements (18,5%) rapporté après administration du rappel.
Chez les enfants plus âgés recevant une seule dose de vaccin, on a observé un taux de réactions locales plus élevé que celui précédemment décrit chez les nourrissons et les petits enfants. Ces réactions étaient essentiellement de nature transitoire. Dans une étude réalisée après l’autorisation de mise sur le marché incluant 115 enfants de 2 à 5 ans, une sensibilité douloureuse a été rapportée chez 39,1% des enfants, et 15,7% des enfants présentaient une sensibilité douloureuse interférant avec les mouvements des membres. Une rougeur a été rapportée chez 40,0% des enfants, et une induration chez 32,2% des sujets. Une rougeur ou induration ≥2 cm de diamètre a été rapportée respectivement chez 22,6% et 13,9% des enfants.
Lors de l’administration concomitante de Prevenar et des vaccins hexavalents (DTPa/Hib(PRP-T)/IPV/HepB), une fièvre ≥38 °C a été rapportée chez 28,3% à 48,3% des enfants dans le groupe recevant simultanément une dose de Prevenar et une dose de vaccin hexavalent, contre 15,6% à 23,4% dans le groupe recevant le vaccin hexavalent seul. Une fièvre supérieure à 39,5 °C a été observée chez 0,6% à 2,8% des enfants recevant une dose de Prevenar et une dose de vaccin hexavalent.
Comme pour les autres vaccins contenant de l’aluminium, un nodule peut occasionnellement être palpable au point d’injection pendant plusieurs semaines. Des événements systémiques ont été rapportés plus fréquemment lorsque Prevenar avait été administré de façon concomitante avec les vaccins DTPw-Hib que lors de l’administration avec le DTPa et le Hib. Fièvre ≥38 °C (36% et 21% des cas), irritabilité (69% et 53%), somnolence (37% et 33%), sommeil agité (26% et 21%), perte d’appétit (25% et 18%), vomissements (16% et 13%), diarrhée (11% et 10%).
La réactogénicité systémique a été légèrement plus élevée lorsque Prevenar était administré avec le DTPa que lors de l’administration seule du DTPa. Au cours d’une étude chez 1662 enfants, une fièvre ≥38 °C a été rapportée chez 41,2% des enfants qui recevaient Prevenar simultanément au vaccin diphtérique – tétanique – coquelucheux, contre 27,9% dans le groupe témoin. Une fièvre >39 °C a été rapportée chez 3,3% des enfants, contre 1,2% dans le groupe témoin. Les pourcentages sont comparables en ce qui concerne les effets systémiques locaux après la 4dose (12–15 mois).
D’autres effets indésirables survenus dans les 30 jours qui étaient considérés probablement ou potentiellement liés à la vaccination ont été observés dans ≤0,15% des cas. Ces effets étaient les suivants: maladies fébriles, convulsions fébriles, épisodes d’hypotonie-hyporéactivité, syndromes viraux, infections des voies respiratoires supérieures, pleurs anormaux, convulsions, otites moyennes, toux et éruption cutanée/urticaire. La majorité de ces patients ont reçu en même temps d’autres vaccins pédiatriques.
Les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques ou depuis la mise sur le marché sont listés ci-après par système organe et par fréquence pour tous les groupes d’âge. La fréquence est définie comme:
Très rare: <0,01%, rares: ≥0,01%–<0,1%, peu fréquent: ≥0,1%–<1%, fréquent: ≥1%–<10%, très fréquent: ≥10%.
Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Troubles de la circulation sanguine et lymphatique
Très rares: Lymphadénopathie localisée à la région du site d’injection, purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI).

Troubles du système immunitaire
Rares: Réactions d’hypersensibilité telles que réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes comprenant le choc, oedème de Quincke, bronchospasme, dyspnée, oedème facial, asthme (occasionnellement avec hospitalisation).

Troubles du système nerveux
Rares: Convulsions, y compris convulsions fébriles.

Troubles gastro-intestinaux
Très fréquents: Vomissement, diarrhée, perte d’appétit.

Troubles de la peau et du tissu sous-cutané
Peu fréquents: Rash/urticaire.
Très rares: Erythème polymorphe.

Troubles généraux et réactions au site d’administration
Très fréquents: Réactions au site d’injection (par exemple érythème, induration/tuméfaction, douleur/sensibilité); fièvre ≥38 °C, irritabilité, somnolence, sommeil agité.
Fréquents: Tuméfaction/induration au site d’injection et érythème >2,4 cm, sensibilité gênant les mouvements, fièvre >39 °C.
Rares: Episodes d’hypotonie-hyporéactivité, réactions d’hypersensibilité au site d’injection (par exemple dermite, prurit, urticaire).
Comme c’est le cas avec d’autres vaccins pédiatriques, des annonces spontanées d’apnée survenue en relation temporelle avec l’utilisation de Prevenar ont été rapportées. Dans la plupart des cas, Prevenar avait été administré en même temps que d’autres vaccins, y compris le vaccin Diphtérie-Tétanos-Coqueluche (DTP), le vaccin Diphtérie-Tétanos-Coqueluche acellulaire (DTPa), le vaccin contre l’hépatite B, le vaccin poliomyélitique inactivé (IVP), le vaccin Haemophilus influenzae de type b (Hib), le vaccin Rougeole-Oreillons-Rubéole (ROR) et/ou le vaccin contre la varicelle. La plupart des cas présentaient déjà des circonstances médicales telles que des antécédents d’apnée, des infections, une naissance prématurée et/ou de l’épilepsie.
Dans une étude d’observation, on a constaté un risque relatif élevé d’hospitalisation chez des enfants ayant reçu Prevenar, comparé à un groupe contrôle historique. L’hospitalisation était due à différentes affections des voies respiratoires, y compris de l’hyperréactivité bronchique. On n’a pas pu contrôler d’autres influences possibles, telles que l’administration concomitante de vaccins, la modification de ces vaccins, les variations annuelles d’infections à RSV ou à influenza, ou les tendances à long terme quant à la fréquence des maladies des voies respiratoires. Ces observations n’ont pas pu être confirmées par d’autres analyses réalisées dans le cadre de cette étude, ni dans le suivi à long terme de la grande étude d’efficacité pivot, multicentrique, et contrôlée.