Pharmacocinétique

Absorption
La méthaqualone est résorbée rapidement et complètement dans le tractus gastro-intestinal. Après la prise de 300 mg de méthaqualone, des taux sériques significatifs peuvent être constatés au bout de 30 minutes; les concentrations sériques maximales sont atteintes au bout de 1 à 2 heures.
La diphénhydramine est rapidement résorbée par le tractus gastro-intestinal. Les concentrations sériques maximales de 81 à 159 ng/ml sont atteintes en l'espace de 2 à 4 heures après administration p.o. de 100 mg de diphénhydramine.

Distribution
La méthaqualone se lie, dans une large mesure, aux protéines plasmatiques. L'élimination plasmatique s'effectue en deux phases: la réduction initiale rapide (phase α - t ½  ~1 h), due à la répartition de la méthaqualone dans le tissu périphérique, d'une part, et à l'élimination d'autre part, et la réduction lente (phase β - t ½  ~19 h) de la méthaqualone, qui dépend de la liaison des protéines, du métabolisme, de l'élimination biliaire et de la circulation entérohépatique de la méthaqualone et de ses métabolites. Des études effectuées sur des souris ont montré que la méthaqualone traverse la barrière placentaire; des métabolites inactifs de la méthaqualone peuvent passer dans le lait maternel.
Le taux de liaison plasmatique de la diphénhydramine est d'environ 98%.

Métabolisme
La métabolisation de la méthaqualone s'effectue, de manière quasiment totale, par hydroxylation pour constituer des métabolites inactifs. Les principaux métabolites sont la 4-hydroxyméthaqualone et l'oxyde d'azote.
La diphénhydramine est métabolisée dans le foie par oxydation et conjugaison.

Elimination
Outre la 4-hydroxyméthaqualone qui est éliminée par la bile, les métabolites inactifs sont conjugués et éliminés dans l'urine. Une partie très réduite de la méthaqualone (environ 2%) est éliminée de manière inchangée dans les urines.
Seule une quantité minime de diphénhydramine apparaît de manière inchangée dans l'urine. La demi-vie d'élimination est d'environ 6-8 heures. L'excretion est pratiquement complète après 24 heures.

Cinétique dans des situations cliniques particulières
En cas d'insuffisance rénale et chez des patients âgés, voir le chapitre «Posologie/Mode d'emploi».