Propriétés/Effets

La pénicilline G, contenue sous forme de sel de procaïne dans une suspension aqueuse, est une pénicilline retard qui ne peut être utilisée que par voie parentérale, étant donné sa résistance aux acides. Du fait des effets anesthésiques locaux propres à la procaïne, l'injection intramusculaire est moins douloureuse. La pénicilline G exerce une activité bactéricide en inhibant la synthèse des parois cellulaires bactériennes en phase de prolifération.
Le benzylpénicillinate de procaïne se prête uniquement au traitement des infections dues à des germes hautement sensibles (voir chapitre «Indications»), des concentrations sériques de pénicilline relativement faibles pouvant être obtenues. Si des concentrations sériques élevées de pénicilline sont nécessaires (par exemple dans les méningites purulentes) il convient d'utiliser une pénicilline soluble, injectable par voie intraveineuse. Si l'on souhaite obtenir des concentrations sériques initialement élevées de pénicilline, on peut associer la procaïne-pénicilline à une pénicilline soluble injectable par voie intraveineuse.
Le spectre d'activité in vitro est le suivant:
(1 µg = 1,67 U.I/1 U.I. = 0,6 µg)

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Germes               CMI90 (µg/ml)                  
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Germes sensibles:                                   
(CMI90: 0,001-0,5 µg/ml)                            
 Staphylococcus                                     
  pyogenes (A)       0,004-0,03 (-0,15) µg/ml       
 Streptococcus                                      
  pneumoniae         0,006-0,06 µg/ml               
 Neisseria                                          
  gonorrhoeae        0,006-0,06-1,5 (-3) µg/ml      
 Treponema pallidum  < 0,1 µg/ml                    
Germes éventuellement sensibles:                    
 Staphylocoques                                     
  dorés              (0,006-) 0,03-0,3 - > 100 µg/ml
 Streptococcus                                      
  viridans           0,004-0,06 1,5 (-6) µg/ml      
 Clostridiae         0,02-0,3-0,6 (-6) µg/ml        
 Bacilles du charbon 0,02-0,3-0,6 (-1,5) µg/ml      
Germes résistants:                                  
 Streptococcus                                      
  faecalis (D)       (0,15-) 1,5-3-6 µg/ml          
 Pseudomonas                                        
  aeruginosa         > 100 µg/ml                    
 Klebsiella                                         
  pneumoniae         > 100 µg/ml                    
 Souches de protéus  (6-) 30 - > 100 µg/ml          
 Haemophilus                                        
  influenzae         (0,3-) 3 > 30 µg/ml            
 E. coli             > 30 µg/ml                     
 Salmonelles         3 - > 100 µg/ml                
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Tests de sensibilité
Il est recommandé de procéder à une étude de la sensibilité dans les infections provoquées par des germes modérément sensibles ou lorsque la sensibilité des germes est incertaine. La sensibilité à la pénicilline-procaïne peut être déterminée à l'aide de méthodes standardisées telles celles recommandées par le Comité National des Normes des Laboratoires Biologiques (National Committee for Clinical Laboratory Standards - NCCLS) sur disques (disques revêtus de pénicilline) ou par dilution. Le NCCLS recommande les paramètres suivants comme critères de la sensibilité.

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                     Tests sur disques (10 µg/ml)   
                     Diamètre d'inhibition (mm)     
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                     germes    sensibilité résistant
                     sensibles intermé-             
                               diaire               
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pour les staphylo-                                  
 coques              > 29      -           < 28     
pour les strepto-                                   
 coques (en dehors                                  
 des entérocoques)   > 28      20-27       < 19     
pour les entéro-                                    
 coques              > 15      -           < 14     
pour L. monocyto-                                   
 genés               > 20      -           < 19     
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                           Tests de dilution        
                           CMI (µg/ml)              
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                           sensible  résistant      
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pour les staphylocoques    < 0,1     Bêta-lactamases
pour les streptocoques                              
 (en dehors des                                     
 entérocoques)             < 0,12     > 4           
pour les entérocoques      -          > 16          
pour L. monocytogenés      < 2        > 4           
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Résistance
Pour les staphylocoques et les gonocoques, on observe un accroissement des souches résistantes.
La fréquence de la résistance primaire aux staphylocoques est très variable (30-50-80%) en fonction des centres; elle est encore minime pour les pneumocoques et les gonocoques, mais la tendance au développement d'une résistance est croissante. Les souches multi-résistantes de pneumocoque sont non seulement résistantes à la benzylpénicilline, mais également aux tétracyclines, au chloramphénicol, à l'érythromycine, à la clindamycine et en partie également à la rifampicine. Les gonocoques résistants à la benzylpénicilline, originaires de l'Est de l'Asie sont également le plus souvent insensibles aux tétracyclines, à l'érythromycine et à la spectinomycine.
Une résistance secondaire se développe rarement pendant le traitement et se manifeste progressivement une résistance à plusieurs paliers (par mutation, par sélection de variantes résistantes, par induction de pénicillinases). Du fait des bêta-lactamases, produites par certaines bactéries, le cycle bêta-lactame de la pénicilline subit un clivage hydrolytique, d'où la formation de composés inactifs de pénicilloyle.
Il existe une résistance croisée entre la benzylpénicilline et les «pénicillines orales» (par exemple la phénoxyméthylpénicilline).
La prise simultanée d'antibiotiques bactériostatiques tels que les tétracyclines ou le chloramphénicol entraîne un antagonisme de l'activité de cette association.
Il existe une résistance croisée avec d'autres pénicillines; une allergie croisée avec les céphalosporines peut se voir. La pénicilline G n'est pas résistante à la pénicillinase.