Données précliniques

Toxicité aiguë
La toxicité aiguë du lauromacrogol 400 a été testée chez plusieurs espèces (voir tableau). D’après les valeurs DL50, le lauromacrogol 400 était le plus toxique chez les lapins, puis les cochons d’Inde, les souris et les rats.

Les doses toxiques, létales et sublétales de lauromacrogol 400 étaient comparables entre les espèces et les modes d’administration, mais présentaient des différences en matière de délai d’apparition et d’intensité des symptômes. Les symptômes les plus rapides et les plus sévères sont apparus après une administration intraveineuse, suivie par l’administration sous-cutanée et orale.
Tous les modes d’administration de lauromacrogol 400 ont entraîné une toxicité locale dose-dépendante. Aux sites d’injection, on a observé une acanthose, une nécrose de la paroi veineuse (effet pharmacologique recherché), la formation d’une croûte, une abcédation, une fibrose de la peau et la formation de tissu de granulation.
Application dans la fourchette de la dose humaine maximale:
Les rats et les lapins ayant reçu 4 mg de lauromacrogol 400 par kg de poids corporel (double de la dose maximale pour le traitement des varices chez l’humain) par voie sous-cutanée n’ont présenté aucun signe de toxicité systémique aiguë. De même, les lapins ayant reçu 2 mg de lauromacrogol 400 par kg de poids corporel (dose maximale pour le traitement des varices chez l’humain) par voie intraveineuse n’ont présenté aucun signe de toxicité systémique aiguë. Les rats n’ont pas non plus présenté de symptômes d’empoisonnement après une administration de 2 mg de lauromacrogol 400 par kg.
Toxicité chronique
L’administration répétée de lauromacrogol 400 a été étudiée chez les souris, les rats, le cochons d’Inde, les lapins et les chiens avec différents modes d’administration. Des symptômes de toxicité systémique dose-dépendants sont apparus après une prise répétée de lauromacrogol 400, mais les symptômes ont disparu après avoir interrompu l’administration. Presque tous les animaux ont présenté des symptômes dose-dépendants au site d’injection (tuméfaction, induration, nécrose, symptômes histologiques: durcissement du tissu conjonctif, formation de tissu de granulation, formation de vaisseaux collatéraux et tuméfactions périvasculaires).
Après une administration répétée de lauromacrogol 400 à une dose plus élevée (3 mg/kg et plus), les rats, les lapins et les chiens ont tous présenté des symptômes dose-dépendants tels que somnolence, salivation accrue et perte de poids. De plus, on a observé dépression respiratoire, dyspnée, fatigue et ataxie chez les rats. Les rats mâles ayant reçu 4 mg de lauromacrogol 400 par kg de poids corporel et par jour, voire plus, ont présenté une augmentation dose-dépendante du poids du foie. L’administration répétée de 8 mg de lauromacrogol 400 par kg a entraîné des crampes chez les lapins. Chez les chiens, l’injection de 16 mg de lauromacrogol 400 par kg a été immédiatement suivie de vomissements, de défécation, de bradycardie, d’ataxie et de tremblements. Dans la plupart des cas, les symptômes ont disparu après l’interruption de l’administration.
Études pharmacodynamiques
Lors d’études sur le cochon d’Inde, une bradycardie temporaire est apparue dans l’intervalle de dose de 20 à 25 mg/kg par voie intraveineuse et un bloc atrio-ventriculaire à partir de 30 mg/kg. Chez le rat, une diminution de la force de contraction du cœur et de la pression aortique diastolique finale a été observée à partir de 25 mg/kg par voie intracardiaque. L’administration intraveineuse de 10 à 40 mg/kg chez les rats anesthésiés a entraîné une chute de la tension artérielle, une réduction de la fréquence cardiaque et un allongement de l’intervalle PQ. Chez les lapins, une perfusion continue de 1 mg/kg/min de lauromacrogol 400 a provoqué un effet inotrope et chronotrope négatif après 5 min.
Tératogénicité, mutagénicité et carcinogénicité
Les études sur la tératogénicité, la mutagénicité et la carcinogénicité n’ont révélé aucun signe d’effet tératogène ou de potentiel mutagène/carcinogène de la substance.