Pharmacocinétique

La pentoxifylline est rapidement et quasi entièrement résorbée par le tractus gastro-intestinal. Les pics de concentration plasmatique sont atteints 2 heures env. après la prise de dragées Trental 400.

Distribution
Le volume de distribution atteint des valeurs moyennes de 280–465 l, avec des doses de 25–100 mg injectées en bolus. Un volume de distribution inférieur – 115 l – a été mis en évidence chez des patients souffrant de vasculopathie périphérique, après perfusion intraveineuse de 400 mg en 1 heure.
Une relation entre ce volume de distribution inférieur et la situation pathologique ne peut être exclue.
Aucune liaison de la pentoxifylline à l’albumine humaine n’a été démontrée.

Métabolisme
La pentoxifylline est fortement métabolisée, aussi bien après administration orale qu’après injection intraveineuse. Ce processus commence rapidement après l’administration, et il a les caractéristiques correspondant à un métabolisme de premier passage («first pass») saturable. Les structures chimiques de 7 produits de biotransformation (M-M) de la pentoxifylline ont été précisées à l’heure actuelle. Les métabolites principaux – M, M, M– se retrouvent dans le sang peu après l’administration. Matteint les concentrations les plus élevées. Les temps de demi-élimination de la substance mère et de ses trois métabolites se situent entre 0,5 et 1,5 heures. Des études rhéologiques ont démontré qu’il est possible d’attribuer pratiquement la même importance pharmacologique aux métabolites I, IV et V qu’à la substance mère. La pharmacocinétique de la pentoxifylline est en relation avec la dose administrée sans être linéaire. Il ne se produit malgré cela aucune accumulation notable de la substance après plusieurs administrations.

Elimination
La substance est éliminée sous forme de métabolites à raison de 90–95% env. par les reins, et 5% env. par les selles. Aucun conjugé à l’acide glucuronique ou à l’acide sulfurique n’a été retrouvé dans l’urine.
Qest égal à 1,0.
Les valeurs de clearance plasmatique ou sanguine (3000–6000 ml/min) mesurées se situent nettement au-dessus de la perfusion hépatique et elles indiquent donc une participation extra-hépatique (sang ou poumon) à la biotransformation de la pentoxifylline.

Cinétique pour certains groupes de patients
Dans des études pilotes, les sujets âgés ont des surfaces sous la courbe supérieures à celles des sujets jeunes. Mais les retrouvés urinaires du métabolite V sont comparables dans ces deux groupes. L’explication de ce phénomène pourrait être le volume de distribution inférieur des sujets âgés ou une éventuelle augmentation de la biodisponibilité.
Chez les patients souffrant d’insuffisance rénale sévère (clearance de la créatinine <10 ml/min), le temps de demi-élimination de la radioactivité totale est nettement prolongé après une dose orale de 98 mg de pentoxifylline marqueé auC. C’est pourquoi il faut adapter la dose journalière de pentoxifylline à la diminution de l’élimination dans l’insuffisance rénale prononcée. La pentoxifylline ne fait preuve d’aucune induction enzymatique.