Interactions

Effets du valproate sur d'autres médicaments
L'acide valproïque est un inhibiteur des isoenzymes CY2C9 et CYP3A du cytochrome P450. Pour les effets métaboliques y consécutifs, consulter un schéma approprié. Les interactions suivantes présentent une importance particulière:

Neuroleptiques, IMAO, antidépresseurs et benzo­diazépines
Orfiril peut potentialiser les effets d'autres neuropsychotropes, tels que les neuroleptiques, les IMAO, les antidépresseurs et les benzodiazépines, ce qui impose une surveillance clinique et une adaptation éventuelle de la posologie.

Phénobarbital
Orfiril augmente les concentrations plasmatiques du phénobarbital (inhibition du catabolisme hépatique), ce qui entraîne une sédation, notamment chez l'enfant. On réduira d'emblée les doses de phénobarbital (1/3 à ¼), et pratiquera une surveillance clinique rigoureuse comportant éventuellement un contrôle des taux plasmatiques de phénobarbital.

Primidone
Orfiril augmente le taux plasmatique de primidone, intensifiant ainsi les effets secondaires (sédation). Après un usage prolongé, cette interaction cesse. Une surveillance clinique et une adaptation éventuelle de la posologie de primidone sont préconisées, notamment en début de cette association thérapeutique.

Phénytoïne
Orfiril diminue le taux plasmatique total de phénytoïne. Il augmente cependant la fraction libre de phénytoïne, ce qui peut entraîner des signes de surdosage (l'acide valproïque déplace la phénytoïne de ses sites de liaison aux protéines plasmatiques et ralentit son catabolisme hépatique).
Une surveillance clinique s'impose. En cas de dosage plasmatique de phénytoïne, c'est surtout la forme libre qui doit être prise en compte.

Carbamazépine
Une toxicité clinique a été rapportée en cas d'association de valproate de sodium/acide valproïque et de carbamazépine (potentialisation des effets toxiques de la carbamazépine par le valproate de sodium/l'acide valproïque). Une surveillance clinique s'impose, notamment en début de cette association thérapeutique, et la posologie devra éventuellement être adaptée.

Lamotrigine
L'administration concomitante de lamotrigine et de valproate de sodium entraîne une augmentation marquée du taux plasmatique de lamotrigine, en raison de l'inhibition de l'élimination de cette dernière. Il est en général conseillé de n'administrer qu'un quart de la dose usuelle de lamotrigine lors de l'utilisation simultanée de valproate.

Zidovudine
Le valproate de sodium/l'acide valproïque peut augmenter la concentration plasmatique de zidovudine, renforçant ainsi le risque de toxicité de cette dernière.

Effets d'autres médicaments sur l'acide valproïque
Les antiépileptiques à effet inducteur enzymatique (notamment la phénytoïne, le phénobarbital et la carbamazépine) diminuent le taux sérique de l'acide valproïque. En cas d'association, adapter le traitement en fonction des taux sanguins. L'association de felbamate et de valproate de sodium s'accompagne d'une augmentation du taux plasmatique de l'acide valproïque, qui doit donc être surveillé.
La méfloquine accélère le métabolisme de l'acide valproïque et possède en outre des effets convulsivants. Toute association de ces deux substances comporte donc le risque de réapparition de crises épileptiques. L'administration simultanée d'Orfiril et de substances présentant une forte affinité pour les protéines plasmatiques (Aspirine) peut entraîner une augmentation de la concentration plasmatique d'acide valproïque libre.
La prise concomitante de cimétidine ou d'érythromycine peut augmenter le taux plasmatique de l'acide valproïque (réduction de son métabolisme hépatique).

Autres interactions
N'exerçant généralement pas d'effet inducteur enzymatique, l'acide valproïque ne diminue pas la concentration sanguine totale des oestro-progestatifs chez les femmes sous contraception hormonale. Pour la même raison, il n'abaisse pas non plus la concentration sanguine totale des antagonistes de la vitamine K. Il peut en revanche accroître la fraction libre de warfarine, en raison de phénomènes de compétition au niveau des sites de fixation albuminique. Un traitement par des antagonistes de la vitamine K nécessite donc une surveillance particulièrement rigoureuse du taux de prothrombine.