Interactions

Une augmentation des taux sanguins de digoxine peut survenir lors de traitement simultané par le co-trimoxazole, principalement chez les patients âgés.
Le co-trimoxazole peut inhiber le métabolisme de la phénytoïne au niveau du foie. Administré aux doses habituelles en clinique, le co-trimoxazole a prolongé de 39% la demi-vie de la phénytoïne et réduit sa clairance de 27%. Lors d’administration concomitante de ces deux substances, penser à l’éventualité d’un renforcement de l’effet de la phénytoïne.
L’efficacité des antidépresseurs tricycliques peut être réduite lorsque ceux-ci sont administrés en même temps que le co-trimoxazole.
Les sulfamides, y compris le sulfaméthoxazole, peuvent évincer le méthotrexate de ses sites de fixation sur les protéines plasmatiques et compromettre son transport rénal, entraînant ainsi un accroissement du taux de méthotrexate libre et un renforcement de son activité.
Le co-trimoxazole peut, en outre, amener à modifier la dose nécessaire d’hypoglycémiants oraux.
Tout comme divers antibiotiques, Escoprim peut réduire l’efficacité des contraceptifs oraux. C’est pourquoi il convient de conseiller aux patientes de prendre des mesures contraceptifs supplémentaires pendant le traitement par Escoprim.
Lors de l’administration concomitante d’indométacine et de co-trimoxazole, il peut y avoir élévation du taux sanguin de sulfaméthoxazole.

Interactions observées
Chez les patients âgés qui ont pris parallèlement certains diurétiques (surtout des thiazidiques), il a été observé une incidence accrue de thrombopénies avec purpura.
Chez certains patients traités par la warfarine, un anticoagulant, le co-trimoxazole a entraîné une prolongation du temps de Quick. Aussi convient-il de penser à l’éventualité d’une telle interaction lors de l’administration de Escoprim à des patients qui sont déjà sous anticoagulants. Le temps de prothrombine doit alors faire l’objet d’une nouvelle détermination.
Une atteinte réversible de la fonction rénale, décelée grâce à une élévation du taux sérique de la créatinine, a été observée chez des patients traités par le co-trimoxazole et par la ciclosporine à la suite d’une transplantation rénale. Cette interaction est vraisemblablement imputable au TM.
Des cas de pancytopénie ont été signalés chez des patients ayant reçu le triméthoprime en association avec du méthotrexate (voir sous «Mises en garde et précautions»). Le triméthoprime possède une faible affinité à l’égard de la dihydrofolate réductase humaine, mais elle peut renforcer les effets indésirables du méthotrexate et entraîner des réactions hématologiques indésirables avec ce dernier, en particulier en présence d’autres facteurs de risque tels qu’un âge avancé, une hypoalbuminémie, une insuffisance rénale et une insuffisance médullaire. De telles réactions médicamenteuses indésirables peuvent plus particulièrement survenir lors de l’administration de doses élevées de méthotrexate.
Les patients concernés doivent être traités par l’acide folique ou le folinate de calcium, en vue de faire échec aux effets sur l’hématopoïèse («rescue»).
Des rapports isolés signalent que des patients recevant, parallèlement au co-trimoxazole, une dose hebdomadaire de pyriméthamine supérieure à 25 mg pour la prophylaxie du paludisme peuvent développer une anémie mégaloblastique.
Il a été fait état de délire toxique à la suite de la prise simultanée de Escoprim et d’amantadine.
Certains résultats suggèrent une possible interaction entre le TM – par le biais de l’inhibition qu’il exerce sur le système de transport rénal – et le dofétilide. L’administration concomitante – 2 fois par jour – de 160 mg de triméthoprime et de 800 mg de sulfaméthoxazole avec 500 µg de dofétilide pendant une durée de 4 jours a entraîné une augmentation de l’aire sous la courbe (AUC) du dofétilide de près de 103%, ainsi qu’une augmentation de la concentration plasmatique maximale (C) d’environ 93%. Le dofétilide peut provoquer des arythmies ventriculaires sévères avec prolongation de l’intervalle QT, y compris des torsades de pointe – directement proportionnelles à la concentration plasmatique du dofétilide. L’administration simultanée de dofétilide et de triméthoprime est contre-indiquée.