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Information professionnelle sur DANTROLEN i.v.:Norgine AG
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Composit.Forme gal.Indic./emploiPosolog./mode d'empl.Contre-Ind.PrécautionsInteract.Grossesse
Apt.conduiteEffets indésir.SurdosagePropriétésPharm.cinét.Donn.précl.RemarquesNum. Swissmedic
PrésentationsTitulaireMise à jour 

Composition

a)Principe actif: Dantrolenum-Natricum 3,5 H20.
b)Excipients: Mannitol, hydroxyde de sodium.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

1 flacon pour injection (flacon perforable) de substance sèche contient: 20 mg Dantrolenum-Natricum 3,5 H20.

Indications/Possibilités d’emploi

Hyperthermie maligne.

Posologie/Mode d’emploi

Perfusion i.v. rapide de 1–2,5 mg/kg de poids corporel en l’espace de quelques minutes. Cette posologie doit être répétée avec 5 minutes d’intervalle jusqu’à une dose totale de 10 mg/kg de poids corporel. Lorsqu’une dose cumulée de 10 mg/kg de poids corporel ne produit pas l’effet attendu, le diagnostic doit être remis en cause. Une dose cumulée de plus de 10 mg/kg de poids corporel peut parfois être nécessaire pour maîtriser définitivement une hyperthermie maligne.
L’efficacité thérapeutique de DANTROLEN i.v. se manifeste par: la normalisation de la fréquence cardiaque, du volume respiration minute, du tonus musculaire, de la concentration de CO2 expirée, du potassium sérique, de la température corporelle ainsi que par une diminution de l’acidose métabolique.
DANTROLEN i.v. ne remplace pas les autres mesures d’urgence habituelles qui doivent être maintenues.
La posologie est identique pour enfants et adultes.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres composants, voir au chapitre « Composition ».

Mises en garde et précautions

L’administration de DANTROLEN i.v. peut entraîner une faiblesse musculaire entravant la fonction respiratoire. La respiration doit donc être contrôlée.
DANTROLEN i.v. ne peut être administré que par voie intraveineuse. Le pH élevé de la solution – 9,5 – interdit l’injection paraveineuse qui pourrait provoquer une nécrose des tissus. La perfusion intra-artérielle est à éviter en raison du danger d’oblitération vasculaire.
En outre, l’utilisation d’un dispositif de filtration pour le prélèvement de la solution injectable est indispensable en raison de la présence éventuelle de cristaux non dissous ou de particules dans la solution après reconstitution et du risque qui en résulte d’une aggravation de la réaction au site de perfusion, resp. d’une nécrose des tissus provoquée par la présence de cristaux dans les flacons concernés.
Chaque flacon pour injection DANTROLEN i.v. contient 3 g de mannitol (pour l’ajustage d’une solution isotonique). Cette quantité devrait être prise en compte si une administration thérapeutique de mannitol s’avère nécessaire.
Un traitement au DANTROLEN i.v. peut engendrer des dommages au foie. Ceux-ci sont dépendants du dosage et de la durée de la thérapie et peuvent être létaux.

Interactions

L’expérimentation animale suggère la possibilité d’une interaction entre dantrolène et le vérapamil (éventuellement aussi avec d’autres antagonistes du calcium) provoquant une fibrillation. DANTROLEN i.v. ainsi que le vérapamil ou d’autres antagonistes du calcium ne doivent donc pas être administrés en même temps.
La prudence est recommandée lors de l’apparition de symptôme d’hyperkaliémie (paralysie musculaire, changement de l’ECG, bradycardie) ou lors d’une hyperkaliémie existante (insuffisance rénale, intoxication aux digitaliques, etc.), car une augmentation du taux sérique du potassium de dantrolène a été observée en expérimentation animale.
La prise concomitante de DANTROLEN i.v. et d’un relaxant musculaire non-dépolarisant tel que le vécuronium peut renforcer leur effet respectif.

Grossesse/Allaitement

Lors de l’expérimentation animale chez le lapin et le rat, il y a eu une augmentation du développement uni- ou bilatéral d’une 13ème côte. Dantrolène traverse le placenta et a pu être décelé dans le lait maternel.
Il n’existe pas de données disponibles sur le traitement avec DANTROLEN i.v. chez la femme enceinte, c’est pourquoi l’administration ne devrait uniquement être effectuée que si elle s’avère absolument nécessaire (indication vitale).
DANTROLEN i.v. ne devrait pas être administré aux femmes qui allaitent. Si un traitement avec DANTROLEN i.v. est nécessaire, l’allaitement devrait être interrompu.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

DANTROLEN i.v. affecte l’aptitude à conduire et à utiliser des machines, en raison de risques de vertige, obnubilation et faiblesse. Jusqu’à 48 heures post opératoire, il faut s’attendre à une faiblesse de préhension et une faiblesse de la musculature des jambes, qui se manifeste principalement en montant les escaliers.

Effets indésirables

Une seule réaction anaphylactique a été rapportée jusqu’à présent après administration i.v.
Fatigue, vertiges, maux de tête, troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements, diarrhées, hyperkaliémie, oedème pulmonaire, réactions allergiques essentiellement cutanées (urticaire), ainsi que des thrombophlébites ou des réactions au lieu d’application peuvent apparaître après administration de DANTROLEN i.v..
Comme il n'existe pas de données à ce sujet, la fréquence des troubles suivants ne peut pas faire l'objet d'une estimation:
• Affections du système nerveux: somnolence, convulsions, troubles de la parole
• Affections cardiaques: insuffisance cardiaque, bradycardie, tachycardie
• Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: épanchement pleural, insuffisance respiratoire, dépression respiratoire
• Affections gastro-intestinales: douleurs abdominales, saignements gastro-intestinaux
• Affections hépatobiliaires: ictère, hépatite
• Affections de la peau et du tissu sous-cutané: hyperhydrose
• Affections du rein et des voies urinaires: cristallurie
Des doses supérieures à 10 mg de principe actif par kg de poids corporel et par 24 h peuvent entraîner une faiblesse musculaire.

Surdosage

L’hyperthermie maligne est une situation d’urgence, dans laquelle une infusion rapide d’une dose élevée de DANTROLEN i.v. est nécessaire.
Des symptômes spécifiques liés à un surdosage de DANTROLEN i.v. ne sont pas connus. Il faut rester vigilant aux signes d’une hyperkaliémie.
Si l’arrêt du traitement avec DANTROLEN i.v. s’avère nécessaire, des mesures thérapeutiques individuelles appropriées doivent être prises.
L’utilisation d’une dialyse lors d’un surdosage n’est pas connue.

Propriétés/Effets

Code ATC: M03CA01
Mécanisme d’action
Le dantrolène dissocie le couplage excitation-contraction du muscle strié en inhibant la libération du calcium stocké dans les membranes du réticulum sarcoplasmique. Il exerce à cet égard une action ciblée et n’influence pas la transmission neuromusculaire. Il n’exerce également pas d’effet mesurable sur l’excitabilité de la membrane sarcoplasmique.
Le syndrome d’hyperthermie maligne, qui se manifeste en réponse à l’inhalation d’agents anesthésiques, renvoie à une anomalie génétique du transport calcique dans la cellule musculaire. On estime que les substances déclenchantes provoquent une augmentation subite du taux de calcium myoplasmique en renforçant sa libération et inhibant son stockage dans le réticulum sarcoplasmique. Cette augmentation du taux de calcium myoplasmique aboutit à une activité métabolique intense qui est à l’origine de l’hyperthermie, de l’acidose métabolique et des autres symptômes caractérisant l’hyperthermie maligne.
Le dantrolène peut prévenir les processus cataboliques aigus au sein de la cellule musculaire en inhibant la libération du calcium stocké dans les membranes du réticulum sarcoplasmique. Les altérations physiologiques, métaboliques et biochimiques accompagnant l’hyperthermie maligne peuvent ainsi être inversées ou atténuées.

Pharmacocinétique

Distribution
Des concentrations plasmatiques de l’ordre de 4,3–6,5 mg/l ont été trouvées chez 6 patients à hyperthermie maligne ayant reçu à titre préventif une perfusion i.v. de 2,5 mg/kg pendant 10 à 30 min.
Metabolisme
Le dantrolène est métabolisé dans le foie en 5-hydroxydantrolène et acétylamino-dantrolène. L’activité du 5-hydroxydantrolène représente environ 50% de celle de la molécule mère tandis que l’acétylamino-dantrolène n’a pas d’activité myorelaxante.
Elimination
La demi-vie biologique du dantrolène est de 12 h chez les patients atteints d’hyperthermie maligne. Un facteur de 0,4 a été trouvé pour le passage de la barrière placentaire.

Données précliniques

Potentiel mutagène et tumorigène
Dantrolène a donné des résultats positifs lors de tests de mutagenèse in-vitro (Ames-Tests) chez certaines souches bactériennes avec ou sans homogénat de foie de rat.
Les études à long terme de traitement oral avec dantrolène chez le rat et la souris ont mis en évidence des résultats variables.
Chez les rats Sprague-Dawley femelles, on a observé par rapport aux contrôles une augmentation des tumeurs mammaires bénignes et malignes ainsi que, à des doses supérieures à 60 mg/kg/j de dantrolène, une augmentation des lymphangiomes hépatiques et des angiosarcomes.
D’autres études sur des rats Sprague-Dawley et Fischer-344 ainsi que sur des souris n’ont livré aucun indice de potentiel tumorigène particulier. L’importance de ces résultats précliniques pour l’être humain n’est pas claire.
Cependant, DANTROLEN i.v. s’utilise chez l’être humain depuis plusieurs années et, jusqu’à présent, aucun indice d’effet mutagène ou cancérigène n’a été rapporté.

Remarques particulières

Incompatibilités
Une fois préparée, la solution de DANTROLEN i.v. ne doit pas être mélangée à d’autres solutions de perfusion.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption imprimée sur l’emballage avec la mention «Verwendbar bis».
Après reconstitution et filtration, la solution est prête à l'emploi et doit être utilisée IMMÉDIATEMENT. Éliminer la solution restante.
Remarques concernant le stockage
Conserver la substance sèche au-dessous de 25 °C.
Protéger la solution de la lumière directe et la conserver entre 15-25 °C.
Remarques concernant la manipulation
Instructions pour la préparation de la solution: Ajouter 60 ml d'eau pour préparations injectables à chaque flacon de DANTROLEN i.v. et agiter jusqu'à ce que la solution soit claire.
Informations importantes à lire avant l’emploi:
Reconstitution de DANTROLEN i.v. (dantrolène-sodique)
La solution de dantrolène-sodique i.v. reconstituée doit être filtrée avant d’être administrée au patient afin de garantir l’absence de particules. Pour ce faire, procédez comme suit:
1)Reconstituez le flacon avec 60 ml d'eau pour préparations injectables. Pour ajouter l'eau, NE PAS utiliser le dispositif de filtration à usage unique.
2)Après la reconstitution, la solution doit être filtrée au moyen du dispositif de filtration fourni lors du prélèvement dans la seringue. Lorsqu'on utilise un nouveau flacon de DANTROLEN i.v., utiliser systématiquement un NOUVEAU dispositif de filtration à usage unique. La solution doit être utilisée dans les 6 heures suivant la reconstitution, mais doit être filtrée juste avant utilisation.
3)Enlevez le dispositif de filtration à usage unique de la seringue avant de connecter celle-ci à une canule intraveineuse ou un set d'administration et administrer la préparation IMMÉDIATEMENT après filtration.
4)Jetez le dispositif de filtration et le flacon avec le produit dans un collecteur pour objets pointus et tranchants approuvé.
Attention: Pour injection par voie intraveineuse uniquement. Utiliser uniquement le dispositif de filtration à usage unique fourni. Une réutilisation du dispositif de filtration peut engendrer une infection ou une autre maladie/blessure. Ne pas stériliser le dispositif de filtration en autoclave. Ne pas utiliser si l'emballage individuel est endommagé.
Le médicament non utilisé et les déchets doivent être éliminés conformément aux dispositions nationales en vigueur.
Informations sur la reconstitution et la filtration de DANTROLEN i.v.

1) Mettre une canule sur une seringue et prélever 60 ml d’eau pour préparations injectables.

2) Reconstituer un flacon de DANTROLEN i.v. avec l’eau pour préparations injectables prélevée auparavant. Agiter légèrement jusqu'à ce que la poudre soit entièrement dissoute. Jeter la canule.

3) Retirer la capsule de sécurité et insérer la pointe du dispositif de filtration à usage unique dans le flacon.

4) Connecter la seringue et aspirer la totalité des 60 ml de solution reconstituée du flacon dans la seringue, puis jeter le dispositif de filtration.

5) Connecter la seringue contenant la solution reconstituée filtrée directement à la canule intraveineuse ou à un set d'administration. En fonction de la nécessité clinique, le produit est administré immédiatement ou par perfusion manuelle, resp. au moyen d’une pompe. Voir la rubrique Posologie/Mode d’emploi pour la dose maximale.

Mises en garde concernant la manipulation:

Attention:
Ne pas utiliser le dispositif de filtration pour le transfert de la solution filtrée de la seringue à la canule intraveineuse ou au set d'administration!

Numéro d’autorisation

45217 (Swissmedic).

Présentation

1x12 et 3x12 flacons pour injection (flacons perforables de 20 mg dantrolène sodique).
Avec chaque flacon perforable un dispositif de filtrationà usage unique est fourni.

Titulaire de l’autorisation

Norgine AG, 6005 Lucerne

Mise à jour de l’information

Avril 2018

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