Mises en garde et précautions

Contrôle des taux lipidiques
Pendant le traitement par le gemfibrozil, des contrôles réguliers des taux lipidiques sont nécessaires. Une augmentation paradoxale du cholestérol (total et LDL) peut parfois survenir chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie. Si, après 3 mois de traitement à la posologie recommandée, le succès thérapeutique n'est pas suffisant, il faudra interrompre le traitement et envisager un autre traitement.
Affections de la musculature (myopathie/rhabdomyolyse)
Des cas de myosite, de myopathie et d'élévation significative de la créatine-phosphokinase qui ont été mis en rapport avec le gemfibrozil ont été observés. Dans de rares cas, des rhabdomyolyses ont également été rapportées.
Association avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase
L'administration concomitante de gemfibrozil avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase peut conduire à une myosite sévère avec élévation significative de la créatine-phosphokinase (CPK) et myoglobinurie (due à une rhabdomyolyse). Des interactions pharmacocinétiques sont également possibles, nécessitant une adaptation posologique. L'administration concomitante de gemfibrozil avec de la simvastatine ainsi que de la rosuvastatine (à un dosage de 40 mg) est contre-indiquée. Un traitement simultané par le gemfibrozil et la rosuvastatine à des doses réduites ne doit être administré que si les bénéfices sont supérieurs aux risques.
Détermination de la créatine-phosphokinase
La créatine-phosphokinase (CPK) ne doit pas être mesurée après des efforts physiques intenses ou si une autre cause est susceptible de provoquer une élévation du taux de CPK, car l'interprétation des données s'en trouverait compliquée. Si, au début du traitement, les taux de CPK sont nettement élevés (plus de 5 fois la limite supérieure de la norme [ULN]) il faudra procéder, à des fins de vérification, à de nouvelles mesures en l'espace de 5 à 7 jours. Si les taux mesurés se confirment (CPK >5x ULN), le traitement par gemfibrozil ne doit pas être instauré. Une lésion musculaire doit être évoquée chez tout patient présentant des myalgies diffuses, une faiblesse musculaire et/ou une élévation significative de la CPK musculaire (>5x ULN). Dans ces conditions, le traitement doit être interrompu.
Examen avant le début du traitement
L'association de gemfibrozil avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA-réductase doit être prescrite avec prudence aux patients présentant des facteurs prédisposant à l'apparition d'une rhabdomyolyse.
Des mesures de la créatine-phosphokinase doivent être effectuées avant le début du traitement par une telle association dans les cas suivants:
·insuffisance rénale,
·hypothyroïdie,
·myopathie héréditaire dans l'anamnèse personnelle ou familiale,
·antécédents de complications toxico-musculaires liées à l'administration d'une statine ou de fibrates,
·abus d'alcool,
·patients âgés (>70 ans). La nécessité d'une telle mesure doit être envisagée lorsque les patients de cette catégorie présentent des facteurs supplémentaires prédisposant à l'apparition d'une rhabdomyolyse.
Dans de telles situations, il est nécessaire de procéder à une analyse précise des avantages et des risques, et d'effectuer une surveillance clinique. Si, avant le début du traitement, les taux de CPK sont nettement élevés (>5x ULN), un traitement ne sera pas instauré.
Surveillance pendant le traitement
Si au cours d'un traitement, un patient souffre de douleurs musculaires, de faiblesse musculaire ou de crampes musculaires, le taux de CPK doit être mesuré. Si le taux sanguin est significativement élevé (>5x ULN), le traitement sera interrompu.
L'arrêt du traitement doit être envisagé lorsque les symptômes musculaires se révèlent importants et qu'ils constituent une gêne permanente, même si les taux de CPK s'élèvent à ≤5x ULN.
Un nouveau traitement par le gemfibrozil, par un autre fibrate ou par l'association d'un fibrate avec un inhibiteur de l'HMG-CoA-réductase peut être envisagé avec un dosage minimal et une surveillance étroite lorsque les symptômes disparaissent et que le taux de CPK s'est normalisé.
Substrats du CYP2C8
Le gemfibrozil est un inhibiteur du CYP2C8, ce qui peut augmenter l'exposition aux substrats du CYP2C8 en cas d'administration concomitante (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
Contrôle de la fonction hépatique
Une élévation des valeurs de la fonction hépatique a été observée après l'administration de gemfibrozil, touchant p.ex. les transaminases hépatiques ASAT et ALAT, la phosphatase alcaline, la LDH, la créatine-phosphokinase (CPK) et la bilirubine. Ces élévations sont généralement réversibles à l'arrêt du traitement. C'est pourquoi des tests réguliers de la fonction hépatique sont recommandés. Le traitement doit être interrompu si les anomalies persistent.
Contrôle de la formule hématologique
Une légère diminution de l'hémoglobine, de l'hématocrite et des leucocytes a été observée. Des rares cas d'anémie, de leucopénie, de thrombopénie, d'éosinophilie et d'hypoplasie médullaire ont été rapportés. En conséquence, un contrôle régulier de la formule hématologique pendant les premiers 12 mois du traitement par le gemfibrozil est recommandé.
Utilisation chez les patients atteints de lithiase biliaire
Le gemfibrozil peut augmenter l'excrétion de cholestérol dans la bile, et de ce fait favoriser la formation de calculs biliaires. Des cas de cholélithiase ont été rapportés et mis en rapport avec un traitement par gemfibrozil. En cas de suspicion de cholélithiase, des examens de la vésicule biliaire sont recommandés. Le traitement par gemfibrozil doit être interrompu en cas de calculs biliaires.
Administration concomitante d'antidiabétiques
Des réactions hypoglycémiques ont été signalées après l'administration concomitante de gemfibrozil et d'antidiabétiques (antidiabétiques oraux et insuline). Il est recommandé de surveiller la glycémie.
Administration concomitante d'anticoagulants
Le gemfibrozil peut renforcer l'effet anticoagulant des antagonistes de la vitamine K de type coumarine, comme la warfarine, l'acénocoumarol ou le phenprocoumon. L'administration concomitante de gemfibrozil avec ces anticoagulants requiert une surveillance étroite du temps de prothrombine (INR – International Normalised Ratio). Une réduction de la dose de warfarine, d'acénocoumarol ou de phenprocoumon peut s'avérer nécessaire pour maintenir le taux de prothrombine au niveau désiré et ainsi éviter des complications hémorragiques.
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par comprimé pelliculé, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».