Remarques particulières

Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments, hormis ceux mentionnés à la rubrique "Remarques concernant la manipulation" .
 
Influence sur les méthodes de diagnostic
Non pertinent.
 
Stabilité
Stabilité du TechneScan MAG3 non marqué
TechneScan MAG3 se périme 12 mois après la date de fabrication.
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention "EXP" sur l’emballage.
 
Stabilité du produit marqué
Après radiomarquage: 8 heures. Après radiomarquage, ne pas conserver au-dessus de 25 °C.
 
Remarques particulières concernant le stockage
Stockage du TechneScan MAG3 non marqué
Le TechneScan MAG3 non marqué doit être conservé dans le réfrigérateur entre +2 et +8 ºC.
 
Stockage du produit marqué
La préparation marquée doit être conservée à une température au-dessous de 25 °C, dans un conteneur de plomb d’épaisseur appropriée.
 
Remarques concernant la manipulation
Marquage
Le contenu du flacon doit être marqué avec une solution de pertechnétate (99mTc) de sodium. Après le marquage, on obtient le produit diagnostique technétium (99mTc) mertiatide par chauffage.
Le marquage doit être effectué par du personnel qualifié, dans des conditions aseptiques strictes, sans air et en tenant compte des mesures de radioprotection (travail en conteneur ou derrière un écran de plomb). Si l’intégrité du flacon est altérée, le produit ne doit pas être utilisé.
 
Consignes de marquage
1.Oter le couvercle de fermeture flip-off du flacon TechneScan MAG3, désinfecter le bouchon en caoutchouc avec de l'alcool et mettre le flacon dans un conteneur en plomb.
2.Diluer max. 3 ml de pertechnétate [99mTc] de sodium ayant une activité max. de 3000 MBq (80 mCi) avec une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % pour atteindre un volume de 10 ml.
3.Introduire dans le flacon TechneScan MAG3 les 10 ml de solution de pertechnétate [99mTc] de sodium au moyen d'une seringue à injection stérile et protégée des radiations, sans bulle d'air et sans utiliser de seringue d'évacuation d'air. Ensuite, au moyen de la même seringue, prélever un volume équivalent d’azote afin de supprimer la surpression dans le flacon. Utiliser pour cela une aiguille fine (G20 ou plus), afin que le trou d’injection se referme de manière étanche et que l’eau ne puisse pas pénétrer dans le flacon pendant le processus d’ébullition et de refroidissement ultérieur.
4.Placer immédiatement le flacon au sein d’un bloc chauffant ou d’un bain-marie d’eau bouillante pendant 10 minutes. Veiller à ce que le flacon reste en position verticale, afin d’éviter que des traces de métal provenant du capuchon de caoutchouc n’altèrent le processus de marquage.
5.Ensuite, refroidir le flacon dans l’eau froide à température ambiante. Le marquage est terminé. La solution est alors prête pour l’injection i.v. après le contrôle de qualité.
6.Mesurer la radioactivité de la préparation marquée dans un activimètre adéquat. Remplir l'étiquette de précaution/protocole en indiquant l'activité totale, le volume, la concentration, l’heure et la date de mesure, puis fixer l’étiquette sur le flacon.
 
Remarques:
La préparation de technétium (99mTc) mertiatide peut être utilisée jusqu’à 8 heures après la fin du chauffage. Dans ce laps de temps, le produit peut être conservé à une température au-dessous de 25 ºC - en tenant compte des mesures de radioprotection.
Avant administration, il faut déterminer la pureté radiochimique.
 
Remarques concernant le marquage
Pour le marquage, il convient de n'utiliser que des éluats de 99mTc-pertechnétate produits avec des générateurs enregistrés et autorisés en Suisse. Les caractéristiques des éluats doivent correspondre aux exigences de la Ph. Eur., les éluats doivent en particulier ne pas contenir d'oxydants et doivent contenir moins de 5 ppm d'aluminium. Afin de maintenir le taux d’impuretés radiochimiques aussi faible que possible dans la préparation, et d’assurer un rendement de marquage optimal de TechneScan MAG3, il est recommandé d’utiliser des éluats dont la concentration radioactive est aussi élevée que possible. Un générateur au technétium doit être élué conformément à la technique d’élution fractionnée, avec un volume de 5 ml. Seuls les éluats obtenus à partir d'un générateur de (99mTc) et ayant été élués au cours des dernières 24 heures doivent être utilisés. En outre, il convient de se servir uniquement d'éluats obtenus à partir d'un générateur de (99mTc) ayant été utilisé pendant moins d'une semaine.
 
En cas d'activité trop importante, la solution de (99mTc) technétium mertiatide peut être diluée au moyen d'une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %. La solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% choisie doit être stérile et exempte d’endotoxines, elle ne doit contenir ni bactériostatiques ni agents de conservations et elle devrait provenir d'un conteneur en verre (une ampoule) et non de conteneurs en plastique.
 
Contrôle de qualité
 
Procédé simplifié de chromatographie sur couche mince
 
Système chromatographique 1
Bandes de test:   ITLC-SG (2 - 2,5 cm x 10 cm)
Éluant:   acétate d’éthyle/méthyléthylcétone (MEK) 60:40 % v/v
 
Système chromatographique 2
Bandes de test:   ITLC-SG (2 - 2,5 cm x 10 cm)
Éluant:   éthanol/eau 90:10 % v/v
 
 
Exécution
1.Marquer deux bandes ITLC-SG à l’aide d’un trait de crayon à 1,5 cm (= départ) et 8,5 cm (= ligne de front) du bord inférieur.
2.Sécher les bandes pendant 1 heure à 100 °C et les conserver dans un dessiccateur contenant du gel de silice. Les bandes doivent être retirées du dessiccateur au maximum 30 minutes avant utilisation.
3.Pour chaque système chromatographique, verser l’éluant dans la chambre de chromatographie et fermer la chambre afin que la vapeur de solvant puisse se répartir uniformément (10 à 15 minutes).
4.Déposer l’échantillon sur la ligne de départ des bandes et placer les bandes dans les chambres de chromatographie.
5.Une fois que l’éluant atteint la ligne de front (5 à 15 min), les bandes sont retirées de la chambre et séchées à température ambiante.
 
Analyse
Les bandes sont évaluées à l’aide d’un scanner TLC. S’il n’y a pas de scanner, les bandes sont découpées à 6 cm du bord inférieur et la radioactivité des deux parties est mesurée séparément.
 
Calcul
Pureté radiochimique = 100% - ( [%] +  [%])
 
avec
 

 
Exigence de pureté radiochimique:
 

directement après le marquage:  ≥ 95% de tiatide 99mTc
8 heures après le marquage:     ≥ 94% de tiatide 99mTc

 
Détermination de la pureté radiochimique
La Pharmacopée européenne reconnaît 2 méthodes de contrôle (chromatographie sur papier et HPLC) permettant d’évaluer la pureté radiochimique (monographie de la solution à injecter de mertiatide marqué au technétium (99mTc) (Ph. Eur. 01/2008: 1372, corrigé 7.00). Un contrôle de la pureté radiochimique de la solution à injecter de mertiatide marqué au technétium (99mTc) en conformité avec les méthodes de contrôle de la monographie de la pharmacopée européenne (cf. ci-dessus) doit avoir lieu avant l’administration au patient.
 
1.La méthode de HPLC est décrite ci-dessous:
 
Matériel:
Colonne:      25 cm Chromopack Lichrosorb 10RP18
Phase mobile A:   Solution de phosphate pH 6 : éthanol = 93 : 7
Solution de phosphate:  1,36 g de KH2PO4 ajusté avec NaOH 0,1 M à un pH de 6
Phase mobile B:   Eau : méthanol = 1 : 9
 
Utilisez un gradient d’élution avec les paramètres suivants:
 

Temps (min):  Débit (ml/min):  % A  % B
10            1                100  0
15            1                0    100

 
Détection: détecteur radiochimique
 
Méthode:
1.Équilibrer la colonne à chromatographie avec la phase mobile A.
2.Injecter 20 µL du produit marqué.
3.Avec une vitesse de flux de 1,0 ml/min. (coups totaux max. par canal 30'000) le pic de tiatide apparaît à la fin de la phase mobile A.
 
Exigences en matière de pureté radiochimique

                               T = 0                          Après 8 heures
Technétium (99mTc) mertiatide  ≥ 95,0%≥ 95% de tiatide 99mTc  ≥ 94,0%
Fraction totale                ≤ 3,0%≥ 94% de tiatide 99mTc   ≤ 3,0%
Fraction méthanolique          ≤ 4,0%                         ≤ 4,0%

 
2.Procédure Sep-Pak rapide simplifiée
Cette méthode peut être utilisée comme alternative aux méthodes mentionnées ci-dessus. Elle sert à vérifier le procédé de marquage exécuté par l'utilisateur à l'hôpital.
La méthode est basée sur des cartouches dont l'utilisation pour la préparation d'échantillons de solutions aqueuses pour la chromatographie est très répandue.
 
Matériel:
-Seringues de 1 ml et 10 ml
-Cartouche Waters Sep-Pak C18 Plus Short, 360 mg de sorbant par cartouche; numéro d'article WAT020515
-Éthanol absolu
-Acide chlorhydrique 0,001 N
-Éthanol/solution saline (solution d'éthanol et de chlorure de sodium 9 g/l (rapport 1:1))
 
Procédure à suivre:
Rincer la cartouche (p. ex. Sep-Pak C18 Plus Short) avec 10 ml d'éthanol absolu, puis avec 10 ml d'acide chlorhydrique (HCl) 0,001 N. Éliminer les résidus de solution avec 5 ml d'air.
 
Appliquer la solution de tiatide marqué au technétium (99mTc) mertiatide (0,1 ml) sur la cartouche.
Il est important que la colonne ne se dessèche pas pendant les différentes étapes. Éluer en ajoutant goutte à goutte 10 ml d'HCl 0,001 N et recueillir l'éluat. Ce premier éluat contient toutes les impuretés hydrophiles.
 
Ensuite, éluer en ajoutant goutte à goutte 10 ml de solution saline d'éthanol. Ce deuxième éluat contient le tiatide marqué au technétium (99mTc). La cartouche contient toutes les impuretés non éluables. Utiliser la somme de la radioactivité éluée et celle de la cartouche en tant que 100%.
 
Détermination de la pureté radiochimique / Impuretés:
 
Définir la radioactivité éluée combinée plus la cartouche à 100%.
 
 

 
 
 
 
 
 
Exigences en matière de pureté radiochimique:
 

directement après le marquage:           T = 0 ≥ 94,0% de tiatide 99mTc  Après 8 heures
Technétium (99mTc) mertiatide(2e éluat)  ³ 94,0%                         ³ 94,0%
Impuretés hydrophiles(1er éluat)         £ 3,0%≤ 3%                      £ 3,0%
Impuretés non éluables (cartouche)       £ 4,0%≤ 4%                      £ 4,0%

 
Mises en garde générales
Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés par l’utilisateur de manière à respecter les exigences en matière de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des précautions d’asepsie appropriées doivent être prises.
 
Le contenu du flacon est exclusivement destiné à la préparation du technétium (99mTc) mertiatide et ne doit pas être utilisé directement chez le/la patient(e), c’est-à-dire sans la procédure de préparation prescrite.
 
Le contenu de la trousse n’est pas radioactif avant la reconstitution. Après l’ajout du pertechnétate (99mTc) de sodium, la substance préparée doit être protégée par un blindage adéquat.
 
Dispositions légales
Elimination des déchets
La radioactivité excrétée par les patients nécessite des mesures de précautions adéquates, afin d'éviter toute contamination.
Les étiquettes d’identification doivent être enlevées avant élimination des déchets. L'élimination doit avoir lieu conformément aux prescriptions nationales en vigueur. Les flacons périmés (non entamés) de TechneScan MAG3 au contenu lyophilisé ne sont pas radioactifs et peuvent être jetés avec les déchets de laboratoire normaux.
Pour les prescriptions et recommandations concernant la conservation, l'utilisation et l'élimination du générateur ayant servi de source de production de la solution à injecter de [99mTc]-pertechnétate de sodium en vue du marquage de TechneScan MAG3, veuillez vous référer aux informations spécialisées accompagnant le générateur.
 
Mise en garde de radioprotection
L'utilisation de substances radioactives chez l'être humain est réglementée en Suisse par l'Ordonnance fédérale sur la protection des radiations. De même, l'utilisation de produits radiopharmaceutiques n'est autorisée que par des personnes disposant d'une autorisation délivrée par l'Office fédéral de la santé.
La manipulation de substances radioactives et l'élimination de déchets radioactifs doivent respecter les dispositions de protection de cette ordonnance. Toute irradiation inutile des patients et du personnel doit être évitée.