Propriétés/Effets

Caractéristiques du système OROS
Loprésor OROS est une forme à libération contrôlée destinée à l'administration orale, qui permet de donner le métoprolol à raison d'une seule prise par jour.
La substance active est contenue dans un noyau non digestible, recouvert par une membrane semi-perméable dotée d'un petit orifice de dimensions précises. La membrane est perméable à l'eau mais non à la substance se trouvant dans le noyau. Dans le tractus gastro-intestinal, l'eau traverse la membrane par osmose, dissout la substance active et l'expulse à un débit donné et constant par l'orifice.
La forme OROS assure une libération continue de métoprolol pendant 24 heures à raison de 60% de la quantité totale au cours des 10 premières heures et de 20-30% pendant les 14 heures suivantes. Il en résulte des taux plasmatiques très stables et des réponses pharmacodynamiques stables pendant cet intervalle posologique. Les concentrations plasmatiques maximales faibles et soutenues atteintes avec Loprésor OROS aident à mieux maintenir la cardiosélectivité, particulièrement pendant les premières heures de l'intervalle posologique.
La forme OROS permet un bêtablocage équivalent à celui qui est réalisé par le métoprolol SR.
La membrane semi-perméable de Loprésor OROS est biologiquement inerte. Après avoir parcouru le tractus gastro-intestinal, les comprimés utilisés sont évacués dans les selles où ils sont parfois détectables.

Pharmacodynamique et mécanisme d'action
Le métoprolol est un bêtabloquant cardiosélectif qui agit sur les récepteurs bêta1.
Malgré la biodisponibilité plus basse du métoprolol libéré par la forme OROS, l'analyse du bêtablocage en fonction du temps (24 heures) a démontré l'équivalence de l'effet clinique des comprimés ordinaires de métoprolol et de Loprésor OROS dans le domaine posologique compris entre 100 et 400 mg.
La comparaison de Loprésor OROS 14/190 avec Loprésor retard 200 mg a donné des résultats semblables.
Avec Loprésor OROS mite 7/95, l'effet bêtabloquant ­moyen (réduction de la fréquence cardiaque à l'effort) se situe entre 10 et 13% et avec Loprésor OROS 14/190 entre 14 et 20%.
Le métoprolol n'a pas d'effet stabilisateur de membrane et ne présente pas d'activité agoniste partielle.
L'effet stimulant des catécholamines sur le coeur est réduit ou inhibé par le métoprolol. Il en résulte une diminution de fréquence, de contractilité et de débit cardiaques.
Le métoprolol abaisse une tension artérielle trop élevée, que le sujet soit couché ou debout. Il réduit également les augmentations de tension artérielle qui surviennent lors de stress physique ou mental.
Le métoprolol provoque d'abord une augmentation des résistances vasculaires périphériques, qui se normalisent ensuite lors du traitement à long terme, voire diminuent dans certains cas. Le mécanisme d'action du métoprolol, comme d'ailleurs celui de tous les autres bêtabloquants, n'est pas encore parfaitement connu. Toutefois, la baisse tensionnelle observée au cours du traitement à long terme par le métoprolol semble évoluer parallèlement à la diminution de la résistance périphérique globale.
Dans l'angine de poitrine, le métoprolol diminue la fréquence et la gravité des épisodes ischémiques et accroît la tolérance à l'effort. Ces effets favorables pourraient être dus au fait que la consommation myocardique d'oxygène diminue suite à la baisse de la fréquence cardiaque et de la contractilité du muscle cardiaque.
Dans les tachycardies supraventriculaires, la fibrillation auriculaire et les extrasystoles ventriculaires, le métoprolol a un effet régulateur sur la fréquence cardiaque. Son effet antiarythmique repose principalement sur une inhibition de l'automatisme des cellules de commande du coeur et sur une prolongation du temps de conduction auriculo-ventriculaire.
Grâce à son effet bêtabloquant, le métoprolol convient à la prévention de la migraine et, comme médication d'appoint, au traitement de l'hyperthyroïdie.
Le métoprolol peut entraîner une baisse de la sensibilité à l'insuline au cours du traitement à long terme, mais il a un effet moins marqué sur la sécrétion d'insuline et le métabolisme des glucides que les bêtabloquants non sélectifs.
Lors d'études à court terme, on a observé que le métoprolol peut influencer les lipides sanguins. Il peut entraîner une augmentation des triglycérides et une diminution des acides gras libres. Dans certains cas, on a constaté une légère diminution de la fraction HDL, quoique dans une moindre mesure qu'avec les bêtabloquants non sélectifs. Dans une étude à long terme s'étendant sur plusieurs années, il est apparu que les taux de cholestérol diminuaient.