Pharmacocinétique

Absorption
Après l'application nasale du propionate de fluticasone (200 µg/jour), les pics plasmatiques en état d'équilibre n'ont pas été quantifiables chez la majorité des sujets (<0,01 ng/ml). La concentration maximale retrouvée Cmax était de l'ordre de 0,017 ng/ml. L'absorption directe par voie nasale est négligeable étant donné la faible hydrosolubilité de la substance et de la fraction élevée de la dose déglutie. L'exposition systémique, consécutive à l'administration orale, est inférieure à 1%. Ceci est dû à une faible absorption et à une transformation présystémique du principe actif. L'absorption systémique totale, se composant de la fraction nasale et orale par déglutination, est donc minime.

Distribution
En état d'équilibre, le propionate de fluticasone présente un volume de distribution important (environ 318 l). La liaison aux protéines plasmatique est relativement élevée, soit 91%.

Métabolisme
Le propionate de fluticasone est rapidement éliminé de la circulation systémique, essentiellement en étant métabolisé au niveau hépatique, par l'intermédiaire de l'enzyme CYP3A4 du cytochrome P450, en un dérivé inactif de l'acide carboxylique. Le propionate de fluticasone dégluti est soumis à un effet marqué de premier passage. La prudence s'impose lorsque ce principe actif est administré conjointement avec des inhibiteurs connus de l'enzyme CYP3A4, dont le kétoconazole et le ritonavir, étant donné qu'une exposition systémique plus élevée au propionate de fluticasone est possible.

Elimination
Le taux d'élimination du propionate de fluticasone administré par voie intraveineuse évolue de façon linéaire à l'intérieur de la fourchette posologique de 250 à 1000 µg et se distingue par une clairance plasmatique élevée (1,1 l/min). Les pics plasmatiques se réduisent d'environ 98% en l'espace de 3 à 4 heures. Les taux plasmatiques associés à la demi-vie terminale de 7,8 heures ne sont que très faibles. La clairance rénale du propionate de fluticasone est négligeable (<0,2%), celle du métabolite de l'acide carboxylique est inférieure à 5%. Le propionate de fluticasone et ses métabolites sont éliminés essentiellement par voie biliaire.