Pharmacocinétique

Absorption
Administré par voie orale, le paracétamol est absorbé rapidement et presque entièrement.
Distribution
Le paracétamol diffuse de façon presque uniforme dans la plupart des liquides de l’organisme. Le volume de distribution est environ de 1,3 l/kg.
À posologie thérapeutique, la liaison aux protéines plasmatiques est faible
(< 20%) et en cas de surdosage, elle est de 50%.
Métabolisme
Le paracétamol est métabolisé dans le foie et est soumis principalement à deux voies de biotransformation: il est éliminé dans les urines sous forme glucuroconjuguée (60 à 80%) ou sulfoconjuguée (20 à 40%). Une faible quantité (< 4%) est oxydée par le cytochrome P450 et est transformée en un métabolite probablement hépatotoxique. Il est normalement détoxiqué par conjugaison avec le glutathion. Cette capacité de conjugaison n’est pas diminuée chez les patients âgés.
Élimination
La demi-vie d’élimination du paracétamol après une prise orale est de 2 à 2½ heures. En l’espace de 24 heures, 85 à 100% sont éliminés.
Le paracétamol est éliminé par voie rénale. Il ne passe pas dans la bile et seulement dans une faible mesure dans le lait maternel.
Cinétique pour certains groupes de patients
Insuffisance hépatique
La demi-vie plasmatique reste pratiquement inchangée chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique légère. Elle est toutefois nettement prolongée chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique grave. Des études cliniques avec le paracétamol oral, en raison de concentrations plasmatiques accrues de paracétamol et d’une demi-vie d’élimination prolongée chez les patients atteints de maladies hépatiques chroniques, notamment cirrhoses hépatiques d’origine alcoolique, ont mis en évidence un métabolisme modérément altéré du paracétamol.
Toutefois, aucune accumulation significative de paracétamol n’a été observée. La demi-vie plasmatique accrue du paracétamol a été liée à une réduction de la capacité métabolique hépatique. Pour cette raison, le paracétamol doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladie hépatique, la dose quotidienne maximale étant limitée à 3 g. Le paracétamol est contre-indiqué en cas de maladie hépatique active décompensée, notamment d’hépatite due à l’abus d’alcool (à cause de l’induction du CYP2E1, qui augmente la formation des métabolites hépatotoxiques du paracétamol).
Insuffisance rénale
En cas d’insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine de 10 à 30 ml/min), l’élimination du paracétamol est peu ralentie, la demi-vie d’élimination se situant entre 2 et 5,3 heures. La vitesse d’élimination des glucuronides et des conjugués sulfates est 3 fois plus faible chez les patients atteints d’insuffisance rénale grave que chez les sujets sains. Cependant, il n’est pas nécessaire d’adapter la posologie dans cette population, les glucuronides et conjugués sulfates n’étant pas toxiques. Il est toutefois recommandé de prolonger l’intervalle minimal entre les administrations conformément aux recommandations de dosage si le paracétamol est utilisé chez des patients atteints d’insuffisance rénale modérée à grave (clairance de la créatinine ≤ 50 ml/min) (voir «Posologie/Mode d’emploi»). Pour les patients sous hémodialyse, la durée de demi-vie peut diminuer de 40 à 50% après la prise de doses thérapeutiques de paracétamol.
Patients âgés
La durée de demi-vie peut être prolongée chez les personnes âgées et s’accompagner d’une diminution de la clairance du médicament.
Normalement, aucune adaptation de posologie n’est nécessaire pour ce groupe.
Nouveau-nés, nourrissons et enfants
Les paramètres pharmacocinétiques du paracétamol observés chez les nourrissons et les enfants sont similaires à ceux des adultes, hormis la demi-vie plasmatique qui est raccourcie (env. 2 heures) par rapport à celle des adultes. La demi-vie plasmatique du médicament chez les nouveau-nés est plus longue que celle chez les nourrissons (env. 3,5 heures). Les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants jusqu’à 10 ans éliminent significativement moins de glucuronides et plus de conjugués sulfates que les adultes. La sécrétion totale de paracétamol et de ses métabolites reste inchangée à tout âge.