Pharmacocinétique

Absorption

L'estradiol et l'AMP sont rapidement absorbés. En raison d'un premier passage hépatique, la biodisponibilité de ces principes actifs est d'environ 3%. Après des administrations répétées d'OestroTabs Plus cyclic, les concentrations plasmatiques moyennes d'estradiol se montent à 620,1 pmol/l, celles de l'estrone à 2038,7 pmol/l et celles de l'AMP à 1,878 pmol/l. Les valeurs correspondent aux concentrations physiologiques variant en fonction du cycle.

Distribution

L'estradiol se distribue dans tous les tissus. Les concentrations maximales sont mesurées dans le tissu adipeux et l'endomètre.
Volume de distribution: 10,9 ± 1,1 l,
Liaison aux protéines: 50%.
L'estradiol et ses métabolites traversent la barrière placentaire et passent en faibles quantités dans le lait maternel. L'AMP traverse la barrière hémato-encéphalique et la barrière placentaire. Après administration par voie orale, aucun AMP n'a pu être détecté dans le lait maternel.
Liaison aux protéines plasmatiques: 86% environ.

Métabolisme
L'estradiol est principalement métabolisé dans le foie et l'intestin. Les principaux métabolites de l'estradiol sont l'estriol et l'estrone ainsi que leurs conjugués (glucuronides, sulfates). Ces derniers sont bien moins efficaces que l'estradiol. Les métabolites de l'estrogène passent par le cycle entéro-hépatique.

L'AMP est métabolisé dans le foie. Le principal métabolite est l'6α-méthyl-6β-17α-21 trihydroxy-4-pregnen-3,20-dione17-acétate. Il apparaît en outre sous forme de conjugué glucuronide et sulfate.

Elimination

L'estradiol est éliminé avec les urines et les selles. Moins de 1% se trouve sous forme inchangée dans les urines. La demi-vie d'élimination de l'estradiol se monte à 1 heure.

L'AMP est éliminé essentiellement par voie biliaire avec les selles. Près de 44% d'une dose orale sont éliminés dans l'urine.

Cinétique dans les situations cliniques particulières
Des essais sur l'influence des principes actifs sur les propriétés pharmacocinétiques en cas d'insuffisance hépatique ou rénale n'ont jusqu'à présent pas été réalisés. Il est cependant connu que le catabolisme des estrogènes et progestatifs est ralenti chez les femmes souffrant d'insuffisance hépatique.