Propriétés/Effets

Code ATC:
C09BA01
Groupe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de l'ECA et diurétiques
Mécanisme d'action/pharmacodynamique
Captopril
Le captopril, un dérivé de la proline, est un inhibiteur spécifique compétitif de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) catalysant la transformation de l'angiotensine I (A I) en angiotensine II (A II) dans le système rénine-angiotensine-aldostérone (système RAA). L'inhibition de l'ECA provoque une réduction de l'A II et par là une vasodilatation et une diminution de la sécrétion d'aldostérone par la corticosurrénale (voir sous «Mises en garde et précautions: Electrolytes sériques»). La diminution de la sécrétion d'aldostérone conduit à une légère augmentation de la concentration sérique du potassium ainsi qu'à une perte simultanée de sodium et de liquides.
Une augmentation de la concentration de la bradykinine ou de la prostaglandine E2 pourraient également jouer un rôle dans l'action du captopril, étant donné que le captopril peut inhiber la dégradation de la bradykinine, peptide à effet vasodilatateur (l'ECA est identique à la bradykininase).
Le captopril est efficace à la fois comme antihypertenseur et pour le traitement de l'insuffisance cardiaque.
Les effets positifs du captopril sur l'hypertension et l'insuffisance cardiaque semblent reposer avant tout sur l'inhibition du système RAA.
Le plus grand effet thérapeutique de la dose administrée du captopril est généralement atteint après 4–6 semaines.
Chez l'hypertendu, il diminue la résistance vasculaire périphérique, l'index cardiaque restant inchangé ou étant augmenté.
Des études menées chez des patients avec insuffisance cardiaque grave montrent par ailleurs qu'un traitement avec des inhibiteurs de l'ECA peut prolonger la durée de survie.
Chez des patients présentant une insuffisance cardiaque congestive, on a observé que l'irrigation cérébrale augmente ou reste constante après administration de captopril, en dépit de la baisse de la tension, ce qui peut être important dans la première phase du traitement, où il y a risque d'hypotension artérielle.
Hydrochlorothiazide
L'hydrochlorothiazide appartient à la classe des benzothiadiazines (diurétiques thiazidiques). Les diurétiques thiazidiques agissent essentiellement au niveau du tubule rénal distal (segment cortical de dilution) où ils inhibent la réabsorption de NaCl (en s'opposant au cotransport de Na+ et de Cl-) et en favorisant la réabsorption de Ca2+ (par un mécanisme inconnu). L'excrétion accrue de Na+et d'eau vers le tube collecteur cortical et/ou un flux augmenté conduit à une sécrétion et à une excrétion plus importantes de K+ et H+.
Chez les patients dont la fonction rénale est normale, il suffit de 12,5 mg d'hydrochlorothiazide pour provoquer la diurèse. Il en résulte une augmentation de l'excrétion urinaire de sodium et de chlorure ainsi qu'un accroissement du potassium urinaire à moindre degré, les deux étant dose-dépendants. L'effet diurétique et natriurétique apparaît en 1 à 2 h après l'administration orale, est maximal au bout de 4 à 6 h et peut durer 10 à 12 h.
La diurèse induite par les thiazidiques entraîne d'abord une diminution du volume plasmatique, du débit cardiaque et de la tension artérielle systémique. Il est possible que le système rénine-angiotensine-aldostérone soit activé. Lors d'administration continue, l'effet hypotenseur est maintenu, grâce sans doute à la baisse de la résistance vasculaire périphérique; le débit cardiaque revient aux valeurs initiales avant traitement, une légère réduction du volume plasmatique demeure et l'activité de la rénine plasmatique peut être accrue.
Lors d'administration au long cours, l'effet antihypertenseur de l'hydrochlorothiazide dépend de la dose entre 12,5 mg et 50-75 mg/jour. L'effet maximal est atteint avec 50 mg/jour chez la plupart des patients.
Une posologie quotidienne supérieure à 50 mg/jour accroît le risque des effets indésirables métaboliques et son intérêt thérapeutique ne se manifeste que rarement.
Comme les autres diurétiques, l'hydrochlorothiazide en monothérapie permet de contrôler la tension artérielle chez 40-50% des patients présentant une hypertension discrète à modérée. On a constaté qu'en général les personnes âgées et les sujets de race noire répondent particulièrement bien au traitement diurétique de première intention.
L'association à d'autres antihypertenseurs potentialise l'effet hypotenseur et il est possible ainsi d'obtenir une baisse tensionnelle supplémentaire chez une proportion importante de patients pour lesquels la monothérapie s'est avérée insuffisante.
Les diurétiques thiazidiques, dont Captosol comp., réduisent l'excrétion de Ca2+; c'est pourquoi on les emploie pour prévenir les récidives rénales de lithiase oxalique. On a constaté un contenu minéral osseux significativement plus élevé chez les patients recevant des diurétiques thiazidiques au long cours par rapport aux sujets non traités.
De même, on a observé que les thiazidiques à long terme chez le sujet âgé contribuent à diminuer nettement le risque de fracture du col fémoral et donc à faire baisser de façon significative la fréquence d'une complication clinique grave de l'ostéoporose.
Dans le diabète insipide néphrogénique, l'hydrochlorothiazide réduit le volume urinaire tout en augmentant l'osmolalité des urines.
Tumeur cutanée maligne non mélanocytaire (NMSC): sur la base des données disponibles issues d'études épidémiologiques, une relation entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le développement de NMSC, dépendante de doses cumulatives, a été observée. Une étude a inclus une population de 71'553 cas de BCC et 8'629 cas de SCC ainsi que les 1'430'883 et 172'462 témoins respectivement.
Une forte exposition à l'hydrochlorothiazide (dose cumulative ≥50'000 mg) était associée à un risque relatif ajusté (RR) de 1.29 (IC à 95%: 1.23-1.35) pour le BCC et de 3.98 (IC à 95%: 3.68-4.31) pour le SCC. Une relation dose cumulative-effet nette a été observée tant pour le BCC que pour le SCC. Une autre étude a montré une relation possible entre l'exposition à l'hydrochlorothiazide et le carcinome de la lèvre (SCC): 633 cas de carcinomes de la lèvre ont été comparés aux 63'067 témoins respectifs, au moyen de la stratégie «Risk Set Sampling». Une relation dose cumulative-effet a été démontrée avec une augmentation du RR ajusté de 2.1 (IC à 95%: 1.7 – 2.6) à 3.9 (IC à 95%: 3.0 – 4.9) en cas de dose cumulative élevée (≥25'000 mg) et à 7.7 (IC à 95%: 5.7 – 10.5) en cas de dose cumulative la plus élevée (≥100'000 mg) (voir «Mises en garde et précautions»).
Efficacité clinique
Aucune donnée.