Effets indésirables

Des symptômes pseudo-grippaux comportant une fièvre, des frissons, une arthralgie, des céphalées, des myalgies, un malaise ou une transpiration abondante ont été fréquemment observés. La fréquence des symptômes diminue avec le temps. Les symptômes pseudo-grippaux peuvent être atténués avec des AINS.
Des réactions au site d'injection (p.ex. rougeur, gonflement, décoloration, inflammation, douleur, hypersensibilité, infection, nécrose et réactions non spécifiques) ont été fréquentes après l'administration de Betaferon. La fréquence des réactions au site d'injection a habituellement diminué au cours du temps.
Les effets secondaires les plus graves rapportés sont la microangiopathie thrombotique (MAT) et l'anémie hémolytique (AH).
Betaferon contient comme excipient de l'albumine humaine extraite du plasma humain. La transmission d'agents pathogènes connus ou inconnus ne peut pas être totalement exclue.
Les effets indésirables survenus sous le traitement par Betaferon sont indiqués ci-dessous. Un effet indésirable est considéré comme tel lorsque sa fréquence a été au moins de 2% supérieure à celle observée chez les patients traités par placebo. Le terme MedDRA le plus adapté à un certain effet indésirable est noté.
Les fréquences sont basées sur 4 études cliniques (RRMS – étude n°13103, SPMS-EU – étude n°93079, SPMS-NA – étude n°3112, BENEFIT- étude n°304747) réalisées au total chez 1407 patients traités par Betaferon et 965 patients traités par placebo et définies comme suit:
Très fréquents: ≥1/10, fréquence en % Fréquents: ≥1/100 à ≤1/10.
Aucune indication fiable de la fréquence n'est possible pour les effets indésirables observés depuis la mise sur le marché. Ceux-ci sont donc notés sans indication des fréquences.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquents: lymphocytes <1500/mm3 (86%)1, neutrophiles <1500/mm3 (13%)1, leucocytes <3000/mm3 (13%)1.
Fréquents: gonflement des ganglions lymphatiques.
Fréquence inconnue: anémie, thrombopénie, leucopénie, microangiopathie thrombotique, y compris purpura thrombotique thrombocytopénique/syndrome hémolytique et urémique, anémie hémolytique*.
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: réaction anaphylactique, développement d'un syndrome de fuite capillaire systémique en présence d'une gammapathie monoclonale préexistante.
Affections endocriniennes
Fréquence inconnue: hyperthyroïdie, hypothyroïdie, troubles de la fonction thyroïdienne.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquence inconnue: augmentation des triglycérides, anorexie, perte de poids, prise de poids.
Affections psychiatriques
Fréquence inconnue: dépression, confusion mentale, anxiété, labilité de l'humeur, tentative de suicide.
Affections du système nerveux
Très fréquents: céphalées (50%), insomnie (21%), troubles de la coordination (17%).
Fréquence inconnue: crises épileptiques, vertiges.
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: cardiomyopathie, tachycardie, palpitations.
Affections vasculaires
Fréquents: hypertension artérielle.
Fréquence inconnue: vasodilatation.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: dyspnée.
Fréquence inconnue: bronchospasme, hypertension artérielle pulmonaire (effet de classe pour les produits à base d'interféron, voir Hypertension artérielle pulmonaire ci-dessous).
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: douleurs abdominales (16%).
Fréquence inconnue: nausées, vomissements, pancréatite, diarrhée.
Affections hépatobiliaires
Très fréquents: augmentation de l'ALAT (12%)1.
Fréquents: augmentation de l'ASAT1.
Fréquence inconnue: augmentation de la bilirubine, de la gamma-GT, hépatite, insuffisance hépatique aiguë.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: exanthème (21%), dermatose (10%).
Fréquence inconnue: alopécie, urticaire, prurit, coloration de la peau.
Affections du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif
Très fréquents: hypertonie musculaire (40%), myalgie (23%).
Fréquence inconnue: arthralgie, lupus érythémateux induit par les médicaments.
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquents: besoin impérieux d'uriner (11%).
Fréquence inconnue: syndrome néphrotique, glomérulosclérose (voir sous «Mises en garde et précautions»).
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquents: métrorragie2, impuissance3.
Fréquence inconnue: troubles de la menstruation2, ménorragie2.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: réactions au site d'injection (diverses) (78%)**, symptômes pseudo-grippaux (57%)***, frissons (21%), fièvre (31%), douleur (42%), œdème périphérique (12%), asthénie (53%).
Fréquents: nécrose au site d'injection, malaise, douleur dans la poitrine.
Fréquence inconnue: sudation.
¹ Paramètres de laboratoire anormaux.
² Femmes en pré-ménopause.
³ Hommes.
* Des cas menaçant le pronostic vital et des cas de décès ont été rapportés.
** «Réactions au site d'injection (diverses)» comprend toutes les réactions indésirables au site d'injection (sauf les nécroses), p.ex. les termes suivants: atrophie au site d'injection, œdème au site d'injection, saignement au site d'injection, réaction d'hypersensibilité au site d'injection, infection au site d'injection, inflammation au site d'injection, gonflement au site d'injection, douleur au site d'injection et réaction au site d'injection.
*** «Syndromes pseudo-grippaux» désigne un syndrome grippal et/ou une combinaison d'au moins deux des effets indésirables suivants: fièvre, frisson, myalgie, malaise, sudation.
Hypertension artérielle pulmonaire
Des cas d'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) ont été rapportés en relation avec l'utilisation de produits contenant de l'interféron bêta. Ces événements ont été rapportés à différents moments, notamment jusqu'à quelques années après le début du traitement par l'interféron bêta.
Immunogénicité
Comme avec toutes les protéines thérapeutiques, il existe une possibilité d'immunogénicité. Lors d'études cliniques contrôlées, des échantillons de sérum ont été examinés tous les 3 mois pour suivre le développement d'anticorps dirigés contre Betaferon. Lors des différentes études contrôlées, entre 23 et 41% des patients ont développé des anticorps sériques neutralisants contre l'interféron bêta-1b, confirmés par au moins deux titres positifs successifs; entre 43 et 55% de ces patients sont devenus séronégatifs de façon durable (reposant sur deux titres négatifs successifs) au cours de la période de suivi ultérieure de l'étude.
Le développement d'anticorps neutralisants est associé à une diminution de l'efficacité clinique, mais exclusivement en ce qui concerne la fréquence des poussées. Certaines analyses suggèrent que cet effet pourrait être plus prononcé chez les patients présentant des titres élevés d'anticorps neutralisants.
Au cours de l'étude menée chez des patients présentant un premier événement clinique évocateur d'une SEP, des anticorps neutralisants ont été observés chez 32% des patients sous un traitement précoce par Betaferon dans le cadre des analyses effectuées tous les 6 mois. Au total, 60% de ces patients sont redevenus séronégatifs en l'espace de cinq ans. Pendant cette période, l'apparition de ces anticorps neutralisants n'a pas été associée à une diminution de l'efficacité clinique (en ce qui concerne le délai jusqu'à l'apparition d'une SEP cliniquement définie (CDMS - clinically definite multiple sclerosis), le délai jusqu'à la progression EDSS confirmée et le taux des poussées.
Aucun nouvel effet indésirable n'a été mis en relation avec l'apparition d'anticorps neutralisants.
Des études in vitro ont montré des réactions croisées entre Betaferon et l'interféron bêta naturel, qui n'ont cependant pas fait l'objet d'études in vivo, et la signification clinique de ces résultats n'est donc pas évidente. Les quelques données peu concluantes sur des patients ayant développé des anticorps neutralisants et ayant terminé le traitement par Betaferon ne permettent pas de tirer de conclusion.
La décision de poursuivre ou d'arrêter le traitement doit reposer sur le tableau clinique complet du patient et non seulement sur l'existence d'anticorps neutralisants.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.