Pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique d'AmBisome a été établi à partir de la concentration totale d'amphotéricine B dans le plasma de patients cancéreux présentant une neutropénie fébrile, et dans celui de patients ayant subi une transplantation de moelle osseuse, après l'administration sur une heure de 1,0 à 7,5 mg/kg/jour pendant 3 à 20 jours. Le profil pharmacocinétique d'AmBisome est très différent du profil décrit dans la littérature pour les formes conventionnelles de l'amphotéricine B, avec des concentrations maximales (Cmax) plus élevées d'amphotéricine B et une exposition accrue (ASC0-24) après l'administration d'AmBisome par rapport à l'amphotéricine B conventionnelle.
Absorption
Après administration d'une dose intraveineuse unique de 1 mg/kg à 7,5 mg/kg d'AmBisome, la Cmax était de 7,3 (± 3,8) µg/ml à 83,7 (± 43,0) µg/ml. L'ASC0-24 était de 27 (± 14) µg•h/ml à 476 (± 371) µg•h/ml.
Les valeurs pharmacocinétiques minimales ou maximales ne correspondent pas nécessairement aux doses les plus faibles et les plus élevées.
Après la première dose d'AmBisome, la pharmacocinétique n'est pas linéaire. En d'autres termes, l'augmentation des concentrations sériques d'amphotéricine B est plus que proportionnelle à l'augmentation des doses. On suppose que cette courbe doseconcentration non proportionnelle est la conséquence d'une saturation de la clairance réticulo-endothéliale d'AmBisome.
De manière générale, l'état d'équilibre est atteint en l'espace de 4 jours. Aucune accumulation cliniquement pertinente dans le plasma n'a été observée après administration répétée d'amphotéricine B à une dose de 1,0 à 7,5 mg/kg/jour. À l'état d'équilibre, la Cmax était située dans une fourchette de 12,2 (± 4,9) µg/ml à 83,0 (± 35,2) µg/ml. L'ASC0-24 était de 60 (± 20) µg•h/ml à 555 (± 311) µg•h/ml.
Distribution
AmBisome est présent dans le plasma presque exclusivement sous forme liposomale. Dans des études animales, aucune amphotéricine B libre n'a pu être détectée dans le plasma.
Contrairement à l'amphotéricine B conventionnelle qui présente une liaison élevée aux protéines (> 95%), les résultats indiquent que l'amphotéricine B contenue dans AmBisome n'est pas liée aux protéines plasmatiques, mais reste liée aux liposomes.
À l'état d'équilibre, le volume de distribution variait de 0,10 (± 0,07) l/kg à 0,17 (± 0,05) l/kg. Ces résultats suggèrent une distribution tissulaire importante d'amphotéricine B.
Métabolisme
AmBisome n'est vraisemblablement pas métabolisé mais éliminé par phagocytose par le biais des macrophages du système réticulo-endothélial. Il est également possible que d'autres processus endocytotiques contribuent à l'élimination.
Élimination
Après administration répétée d'AmBisome, la demi-vie terminale (t½β) d'amphotéricine B est d'environ 7 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique d'AmBisome n'a pas été étudiée chez des patients présentant une insuffisance hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Les conséquences d'une insuffisance rénale sur la pharmacocinétique d'AmBisome n'ont pas été étudiées. Les données existantes suggèrent qu'aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire chez les patients dialysés. L'administration d'AmBisome doit toutefois être évitée pendant toute la durée de la dialyse.