PharmacocinétiqueAprès administration orale, la mizolastine est rapidement absorbée; le pic de concentration plasmatique est atteint en 1,5 heures en médian.
La biodisponibilité est de 65%; elle n’est pas influencée par la prise de nourriture ou d’alcool.
La cinétique d’absorption de la mizolastine est linéaire dans la fourchette des posologies recommandées, entre 5 et 20 mg. Les coefficients de variabilité inter et intra-individuelle sont faibles (resp. 18,1 et 9,6%).
Distribution
Le volume de distribution est de 1,4 l/kg, en accord avec la faible lipophilie de la mizolastine. La liaison aux protéines plasmatiques (principalement l’albumine) est très importante: 98,4%. Le rapport des concentrations sang/plasma est de 0,567, ce qui montre que la mizolastine est peu fixée dans les érythrocytes.
Métabolisme
La principale voie métabolique est la glucuroconjugaison de la mizolastine (43 à 66%). Environ 30% de la dose est métabolisée par la voie d’oxydation dépendant du système cytochrome CYP3A4. Trois autres voies sont connues, mais aucun des métabolites identifiés ne présente d’activité pharmacologique.
Elimination
La mizolastine est éliminée principalement par voie métabolique.
85 à 95% de la dose se retrouvent dans les fèces. On ne retrouve que 0,5% sous forme de composé inchangé dans les urines.
La demi-vie d’élimination plasmatique est de 13 heures.
Après 5 à 14 jours de doses journalières répétées, aucun phénomène d’accumulation n’a été observé et l’état d’équilibre a été atteint après 3 jours.
Cinétique pour certains groupes de patients
Le profil pharmacocinétique n’est pas modifié par l’âge ni par une insuffisance rénale avec ou sans dialyse.
En cas d’insuffisance hépatique , le pic de concentration a été atteint plus tard (2 h) que chez le sujet sain. La concentration maximum Cétait également inférieure de 35%, ce qui indique une absorption plus lente. La demi-vie d’élimination n’a pas été modifiée, mais la phase de distribution a été plus longue, provoquant une augmentation de 50% de l’aire sous la courbe.
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