Interactions

Tasmar en tant qu'inhibiteur de la COMT, est connu pour accroître la biodisponibilité de la lévodopa administrée en association. L'augmentation de la stimulation dopaminergique ainsi obtenue est responsable des effets indésirables dopaminergiques observées après l'instauration du traitement par des inhibiteurs de la COMT. Les plus fréquents de ces effets indésirables sont: augmentation des dyskinésies, nausées, vomissements, douleurs abdominales, syncopes, apparition de symptômes en position orthostatique, constipation, troubles du sommeil, somnolence, hallucinations (voir aussi "Effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines" ).
Liaison aux protéines: Bien que le tolcapone soit fortement lié aux protéines, des études in vitro ont montré qu'aux concentrations thérapeutiques, il ne déplace pas la warfarine, le tolbutamide, la digitoxine et la phénytoïne de leurs sites de liaison.
Médicaments métabolisés par la catéchol-O-méthyltransférase (COMT): Tasmar peut influer sur la pharmacocinétique de médicaments métabolisés par la COMT. Aucun effet n'a été observé sur la pharmacocinétique de la carbidopa, substrat de la COMT. Une interaction avec le bensérazide a été observée, pouvant conduire à une augmentation des taux de bensérazide et de son métabolite actif. L'importance de l'effet dépend de la dose de bensérazide. Les concentrations plasmatiques de bensérazide observées après la coadministration de tolcapone et de bensérazide-25 mg/lévodopa sont restées dans l'intervalle des valeurs observées avec l'association lévodopa/bensérazide seule. D'autre part, la coadministration de tolcapone et de bensérazide-50 mg/lévodopa pourrait entraîner des concentrations plasmatiques de bensérazide supérieures aux concentrations généralement observées avec l'association lévodopa/bensérazide seule. Jusqu'à ce qu'une expérience plus ample soit disponible, on doit surveiller la présence d'effets secondaires dépendants de la dose chez les patients.
Les effets de la tolcapone sur la pharmacocinétique d'autres médicaments métabolisés par la COMT, tels que l'alpha-méthyldopa, la dobutamine, l'apomorphine, l'adrénaline et l'isoprénaline, n'ont pas été évalués. Une réduction de la posologie de ces médicaments doit être envisagée quand ils sont associés à Tasmar. Le prescripteur doit être vigilant quant aux réactions indésirables causées par une éventuelle augmentation des taux plasmatiques de ces médicaments quand ils sont associés à Tasmar.
Effets du tolcapone sur le métabolisme d'autres médicaments: En raison de son affinité in vitro pour le cytochrome CYP2C9, le tolcapone peut interférer avec le métabolisme des médicaments dont la clairance dépend de cette voie métabolique (comme le tolbutamide et la warfarine). Dans une étude d'interaction, le tolcapone n'a pas modifié la pharmacocinétique du tolbutamide. Des interactions cliniquement significatives impliquant le cytochrome CYP2C9 paraissent donc improbables.
Warfarine
Les informations cliniques relatives à l'association de warfarine et de tolcapone étant limitées, les paramètres de la coagulation doivent être contrôlés en cas de coadministration de ces médicaments.
Inhibiteurs de la MAO
Lors des essais cliniques, les patients traités par Tasmar en association avec la lévodopa ont présenté un profil d'effets indésirables similaire, indépendamment de la prise concomitante ou non de sélégiline (un inhibiteur de la MAO-B), mais les troubles du sommeil et les dyskinésies ont semblé plus courantes. Comme il n'existe pas de données sur l'association Tasmar IMAO-A, de telles associations doivent être administrées avec prudence (voir "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" )
Les interactions médicamenteuses qui résultent d'une compétition pour la glycuroconjugaison sont peu probables puisque le foie possède une aptitude élevée pour la glycuroconjugaison. Le tolcapone ne modifie la pharmacocinétique de la désipramine, bien que la glycuroconjugaison constitue la principale voie métabolique de ces deux médicaments.
Médicaments augmentant les taux de catécholamines: Le tolcapone affectant le métabolisme des catécholamines, des interactions avec d'autres médicaments altérant les taux de catécholamines sont théoriquement possibles.
Le tolcapone n'a pas d'effet sur l'action de l'éphédrine, un sympathomimétique indirect, en ce qui concerne les paramètres hémodynamiques ou les concentrations plasmatiques de catécholamines, que ce soit au repos ou à l'effort. La tolérance de l'éphédrine n'ayant pas été modifiée par le tolcapone, ces médicaments peuvent être administrés simultanément.
Lors de l'administration de Tasmar en association avec la lévodopa/carbidopa et la désipramine, aucune modification significative de la pression artérielle, du pouls et des concentrations plasmatiques de la désipramine n'a été signalée. Au total, l'incidence des effets indésirables a légèrement augmenté. Ces effets indésirables étaient prévisibles, compte tenu des effets indésirables connus de chacun de ces trois médicaments. La prudence est donc de rigueur lorsque de puissants inhibiteurs de la recapture de la noradrénaline tels que la désipramine, la maprotiline ou la venlafaxine sont administrés à des patients atteints de la maladie de Parkinson traités par Tasmar et la lévodopa associée.