Pharmacocinétique

Absorption
Après administration orale, le naratriptan est rapidement absorbé et la concentration plasmatique maximale Cmax est atteinte en 4 heures environ chez les patients souffrant d'une crise migraineuse. Chez les sujets sains, la Cmax consécutive à une prise de 2,5 mg s'élève en moyenne à 8,3 ng/mL chez la femme et à 5,4 ng/mL chez l'homme; au cours d'une crise migraineuse, des valeurs légèrement inférieures sont atteintes.
La biodisponibilité orale est de 74% chez la femme et de 63% chez l'homme. Toutefois, aucune différence quant à l'efficacité et la tolérance n'a été retrouvée lors de l'utilisation clinique. Par conséquent, un ajustement de la dose en fonction du sexe n'est pas nécessaire.
Distribution
Le volume de distribution est de 170 l. La liaison aux protéines plasmatiques est faible (29%).
Métabolisme
In vitro, le naratriptan est métabolisé par un grand nombre d'isoenzymes du cytochrome P450. Par conséquent, il n'y a pas lieu de s'attendre à l'apparition d'interactions pharmacocinétiques importantes avec le naratriptan (voir "Interactions" ).
Élimination
La demi-vie d'élimination moyenne (t½) est de 6 heures.
La clairance après administration intraveineuse est de 470 mL/min chez l'homme et de 380 mL/min chez la femme. La clairance rénale est comparable chez l'homme et chez la femme. Elle est de 220 mL/min, c.-à-d. supérieure au taux de filtration glomérulaire, ce qui suggère l'existence d'une sécrétion active de naratriptan au niveau des tubules rénaux. Le naratriptan est éliminé en majeure partie dans les urines, 50% de la dose administrée étant retrouvés sous forme inchangée et 30% sous forme de métabolites inactifs dans les urines.
Cinétique pour certains groupes de patients
Patients âgés
Dans une étude, la pharmacocinétique du naratriptan chez les sujets âgés sains (n=12) a été comparée à celle chez les sujets jeunes sains (n=12); une diminution de la clairance de 26% a été constatée (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
Sexe
L'AUC et la concentration plasmatique maximale Cmax du naratriptan sont environ 35% plus faibles chez l'homme que chez la femme; cependant, aucune différence quant à l'efficacité et la tolérance n'a pu être décelée lors de l'utilisation clinique. Un ajustement de la dose en fonction du sexe n'est donc pas nécessaire (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
Troubles de la fonction rénale
Le naratriptan est en majeure partie éliminé par voie rénale. De ce fait, les taux plasmatiques du naratriptan peuvent être accrus chez les patients souffrant d'une affection rénale.
Dans une étude réalisée chez les insuffisants rénaux des deux sexes (clairance de la créatinine comprise entre 18 et 115 mL/min. (n=15), une augmentation de la demi-vie (t½) d'environ 80% et une diminution de la clairance d'environ 50% ont été constatées (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).
Troubles de la fonction hépatique
Le foie joue un rôle moins important dans l'élimination du naratriptan, administré par voie orale.
Dans une étude réalisée chez les insuffisants hépatiques, hommes et femmes, présentant un degré A ou B de Child-Pugh (n=8), une augmentation de la demi-vie (t½) de 40% et une réduction de la clairance d'environ 30% ont été observées (voir "Posologie/Mode d'emploi" ).