Posologie/Mode d’emploi

Jeunes filles, femmes en âge de procréer et femmes enceintes
Le traitement par le valproate doit être initié et supervisé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de patients atteints d’épilepsie. Le traitement par le valproate ne doit pas être utilisé chez les jeunes filles et les femmes en âge de procréer, sauf en cas d’inefficacité de toutes les alternatives médicamenteuses ou d’intolérance à toutes ces alternatives. Le traitement par le valproate doit être prescrit et dispensé conformément au programme de prévention des grossesses relatif au valproate (voir "Contre-indications" , "Mises en garde et précautions" et "Effets indésirables" ). Le rapport bénéfice/risque du traitement par le valproate doit être réévalué attentivement lors de chaque contrôle au cours du suivi régulier du traitement.
 
Dans les situations exceptionnelles où le valproate est la seule option thérapeutique pour les femmes épileptiques en cours de grossesse, le valproate doit être prescrit de préférence en monothérapie à la dose minimale efficace et en privilégiant le recours aux formes à libération prolongée afin d’éviter des pics plasmatiques. La dose journalière des formes à libération non prolongée devra être répartie en au moins deux prises (voir "Grossesse, allaitement" ).
 
Produits contenant des œstrogènes
Le valproate ne diminue pas l’efficacité des contraceptifs hormonaux. Cependant, les produits contenant des œstrogènes, notamment certains contraceptifs hormonaux, peuvent augmenter la clairance du valproate, ce qui peut entraîner une diminution de la concentration de valproate dans le sérum et potentiellement une réduction de l’efficacité du valproate. Les prescripteurs doivent surveiller la réponse clinique (contrôle des crises et contrôle de l’humeur) au moment de l’initiation du traitement, ou bien interrompre l’utilisation des produits contenant des œstrogènes. Il faut envisager la surveillance des taux sanguins de valproate (voir "Interactions" ).
 
Posologie usuelle
La posologie quotidienne sera établie en fonction de l'âge et du poids du patient; il sera cependant nécessaire de tenir compte de la sensibilité individuelle très variable au valproate.La dose optimale est déterminée d’après la réponse clinique obtenue; outre la surveillance clinique, un dosage plasmatique peut être effectué si les crises ne sont pas contrôlées à satisfaction ou s’il y a suspicion d’effets indésirables.
 
Monothérapie de première intention
Les doses journalières moyennes suivantes se sont avérées efficaces:
25 mg/kg chez le nouveau-né et l’enfant,
20 à 25 mg/kg chez l’adolescent,
20 mg/kg chez l’adulte et
15 à 20 mg/kg chez les patients âgés.
Orfiril est introduit si possible progressivement, en commençant avec des doses journalières de 10 à 15 mg/kg augmentées par paliers tous les deux à trois jours pour atteindre la dose optimale en une semaine environ. Une phase d’observation peut intervenir lorsque les posologies suivantes sont atteintes en monothérapie: 15 mg/kg/jour chez le patient âgé, 20 mg/kg/jour chez l’adulte et l’adolescent et 25 mg/kg/jour chez le nourrisson ou l’enfant. Si l’efficacité clinique s’avère satisfaisante, la posologie atteinte est alors maintenue.
Les doses journalières supérieures à 25 mg/kg chez le patient âgé, de plus de 30 mg/kg chez l’adulte et l’adolescent et de plus de 35 mg/kg chez l’enfant et le nourrisson sont rarement nécessaires, notamment en monothérapie.
Lorsque les crises ne sont pas contrôlées avec ces doses, il est possible de continuer à les augmenter; lors de doses journalières supérieures à 50 mg/kg, il convient de les répartir en trois prises par jour et de prévoir un contrôle clinique et biologique plus étroit (voir "Mises en garde et précautions" ).
 
Traitement par Orfiril solution injectable
Orfiril solution injectable est utilisé chez des patients qu’il est momentanément impossible de traiter par le valproate de Na oral.
Chez les patients préalablement traités par le valproate sodique par voie orale, Orfiril solution injectable est administré à la même dose en perfusion continue ou répétée (p. ex.: un patient bien équilibré par 25 mg/kg/jour reçoit une perfusion de 1 mg/kg/heure).
Chez les patients n’ayant jamais été traités par Orfiril, le traitement s’instaure progressivement, c’est-à-dire en injectant lentement (3 à 5 minutes) par voie intraveineuse une dose située selon le poids corporel entre 400 et 800 mg (5 à 10 mg/kg au maximum). La posologie est augmentée jusqu’à 40 mg/kg/jour au maximum en perfusion continue ou répétée.
Le traitement parentéral ne doit être poursuivi que jusqu’à ce que l’état du patient permette le passage à un traitement oral par Orfiril.
 
Posologie applicable aux différentes formes d'état de mal épileptique (status epilepticus)
Bolus initial de 15 à 20 mg/kg PC en 5 à 10 minutes. Après la dose initiale, perfusion continue à raison de 1 à 2 mg/kg PC/heure. L’adaptation posologique s’effectue ensuite selon le taux et l’efficacité clinique. Si le patient prend de la lamotrigine ou du felbamate, la dose d’entretien de 1 mg/kg PC/heure ne doit pas être dépassée. La perfusion doit durer au moins 24 heures.
 
Association d’Orfiril avec d’autres antiépileptiques
Lors d’une association avec d’autres antiépileptiques, le valproate de sodium est introduit progressivement comme en monothérapie primaire.
La dose journalière moyenne se situe en général au même niveau qu’en monothérapie. Dans certains cas, il s’avère cependant nécessaire de l’augmenter de 5 à 10 mg/kg par rapport à la monothérapie.
Il convient bien entendu de tenir compte des interactions avec les autres antiépileptiques utilisés simultanément (voir "Interactions" ).
 
Remplacement d’un traitement antiépileptique antérieur par Orfiril
Lors du passage progressif d’un traitement par d’autres antiépileptique à une monothérapie par Orfiril, le processus est le même qu’au début d’une monothérapie primaire par Orfiril. La posologie de certains autres antiépileptiques, notamment des barbituriques, est diminuée d’emblée, puis progressivement par paliers pendant 2 à 8 semaines.
Instructions posologiques spéciales
Orfiril solution injectable peut être injecté lentement par voie intraveineuse ou perfusé en adjonction à une solution saline à 0,9 % ou dextrosée à 5 %.
Pour l’administration d’Orfiril solution injectable, l’utilisation d’un filtre dont les pores ne dépassent pas 5 µm est recommandée pour éviter que des particules de plus de 5 µm ne soient perfusées (par exemple: Sterifix Paille filtrante avec filtre, 5 µm, Sterifix 0,2 µm Filtre d’injection, Sterifix 0,2 µm Filtre pour perfusion, Intrapur Plus 0,2 µm Filtre pour perfusion assurant la rétention des endotoxines).