Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Les données d'interaction signalent d'une part une induction du système de cytochrome P450 (notamment CYP3A4) par les extraits de millepertuis, d'autre part une induction des protéines de transport (P-glycoprotéines par ex. avec digoxine). Ceci peut entraîner une diminution des concentrations plasmatiques et un affaiblissement de l'efficacité thérapeutique d'une série de médicaments donnés en co-médication et avoir des conséquences potentiellement graves - surtout s'il s'agit de substances à éventail thérapeutique étroit.
Les taux plasmatiques et/ou l'efficacité des médicaments pouvant donner lieu à des interactions - en particulier ceux à spectre thérapeutique étroit - devraient être surveillés de très près au début et à la fin d'un traitement ainsi que lors d'un changement de posologie du médicament à base de millepertuis et leur dosage devrait être adapté en conséquence.
Inversement, en cas d'arrêt soudain du traitement par le millepertuis, une augmentation de la concentration plasmatique des médicaments co-prescrits et des effets toxiques éventuels peuvent se produire.
En cas de prise accidentelle de médicaments à base de millepertuis en même temps que des substances interagissant avec eux, il faut en règle générale arrêter le produit à base de millepertuis progressivement.
Les interactions de ce type concernent en particulier les médicaments ou groupes de médicaments suivants:
Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus, sirolimus)
Les patients sous traitement immunosuppresseur par la ciclosporine, le tacrolimus ou le sirolimus ne doivent pas être traités en même temps par des extraits de millepertuis. Ceci entraîne une chute rapide et marquée des taux plasmatiques et une perte de l'efficacité immunosuppressive avec des conséquences potentielles très graves (rejet de greffe).
Substances antirétrovirales du groupe des inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse et des inhibiteurs de la protéase
La prise de médicaments à base d'extraits de millepertuis est contre-indiquée en cas de traitement par les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (par ex. névapirine) et par les inhibiteurs de la protéase (par ex. indinavir). Une étude sur des volontaires a montré que la prise d'un extrait standardisé de millepertuis durant 2 semaines a baissé de manière significative la concentration de l'indinavir. Il est possible que les extraits de millepertuis entraînent également la baisse du taux plasmatique et entravent l'efficacité d'autres inhibiteurs des protéases (dont le métabolisme dépend essentiellement du CYP3A4).
Cytostatiques (imatinib, irinotecan)
Imatinib: la prise de médicaments à base de millepertuis est contre-indiquée lors d'un traitement par l'imatinib. Dans une étude d'interaction chez des volontaires, la prise concomitante des extraits de millepertuis pendant 2 semaines a entraîné une diminution de l'AUC de l'imatinib de 32%, une réduction de la demie-vie de 12,8 à 9,0 heures, une baisse de la Cmax de 18% et une augmentation de la clairance de l'imatinib de 43%. Ces changements ont été statistique signifiant et confirmés par une autre étude.
Irinotecan: la prise de médicaments à base de millepertuis est contre-indiquée lors d'un traitement par l'irinotecan. Dans une étude ouverte, aléatoire, en cross-over, cinq patients cancéreux ont été traités par l'irinotecan seul ou par l'irinotecan plus des extraits de millepertuis pendant 18 jours. Sous le traitement avec irinotecan et les extraits de millepertuis associé, l'AUC du métabolite actif SN-38 de l'irinotecan a baissé de façon significative de 42% par comparaison au groupe qui était traité par l'irinotecan seul.
Les interactions avec d'autres cytostatiques dont le métabolisme peut être influencé par l'enzyme CYP et la P-gycoprotéine sont possibles.
Anticoagulants de type coumarinique (par ex. acénocoumarol, phenprocoumone, warfarine)
Les patients prenant des anticoagulants oraux ne doivent pas être traités par des extraits de millepertuis car il entrave leur efficacité anticoagulante (risque de thromboembolies).
Digoxine
En cas de prise concomitante de digoxine on a observé dans des études une baisse significative du taux de digoxine d'environ 20–25%. C'est pourquoi l'administration concomitante de produits à base de millepertuis et de digoxine n'est pas recommandée.
Théophylline
L'influence sur CYP3A4, CYP1A2 et CYP2E1 peut entraîner une diminution de l'efficacité de la théophylline prise de façon concomitante.
Contraceptifs hormonaux
Les extraits de millepertuis peut entraîner une diminution d'efficacité des contraceptifs hormonaux (par ex. produits orale, produits injectables dépôt, s.c. implants, produits libérant des hormones administrés par voie transdermique, intra-utérins et vaginale etc.). C'est ainsi qu'on a signalé au niveau international plusieurs cas d'hémorragies intermédiaires sous micropilules (pilules faiblement dosées, contenant 30 μg ou moins d'éthinylestradiol.) On a rapporté aussi quelques cas isolés de grossesses non désirées lors de l'utilisation de contraceptifs hormonaux avec prise concomitante des extraits de millepertuis.
Méthadone
Les médicaments à base de millepertuis peuvent entraîner une diminution nette de l'efficacité et une baisse de concentration de la méthadone. Chez 4 volontaires recevant un traitement d'entretien par la méthadone, le quotient moyen dose/concentration plasmatique a baissé en moyenne de 47%.
Autres
In n'est pas exclu que les produits à base de millepertuis puissent avoir un effet sur le métabolisme d'autres substances comme par ex. les hypolipémiants (exclusivement l'inhibiteur de la HMG-CoA réductase simvastatine), les benzodiazépines et leurs dérivés (par ex. le midazolam), la fexofénadine, le finastéride et des hormones stéroïdes appliqué par voie orale ou intraveineuse.
En conséquence, les extraits de millepertuis ne devraient être administrés en même temps que ces médicaments qu'avec la plus grande prudence.
Interactions pharmacodynamiques
Les extraits de millepertuis inhibent la capture synaptique des neurotransmetteurs noradrénaline, sérotonine et dopamine.
Antidépresseurs et autres substances sérotoninergiques (comme buspirone, amitriptyline, nortriptyline, citalopram, escitalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline, triptans entre autres)
Les produits à base de millepertuis ne devraient être pris qu'avec prudence et sous surveillance régulière avec les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ou d'autres médicaments sérotoninergiques.
Syndrome sérotoninergique
Très rarement – en association avec des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (SSRI) ou des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine-noradrénaline (SNRI), ou avec d'autres substances sérotoninergiques, telles que les triptans, le lithium, les antidépresseurs tricycliques, le fentanyl, le dextrométhorphane, le tramadol, le tapentadol, la mépéridine, la méthadone, la pentazocine, ou de substances influençant le métabolisme de la sérotonine d'une autre manière, telles que l'antibiotique linézolide et le bleu de méthylène, ou des suppléments contenant du tryptophane, une situation potentiellement mortelle ou des réactions similaires au syndrome neuroleptique malin peuvent se manifester, accompagnés de troubles neurovégétatifs (comme transpiration, tachycardie, diarrhée, fièvre, nausées), d'altérations psychiques (comme agitation, confusion, anxiété) et motrices (comme tremblement, myoclonies) (voir aussi la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Lors du traitement concomitant avec d'autres médicaments qui agissent de façon photosensibilisante, un renforcement des réactions phototoxiques est possible.
Avant une opération, les médicaments qui pourraient présenter des interactions potentielles avec les extraits de millepertuis, comme par ex. les anesthésiques, doivent être identifiés, et Hypericum Sandoz arrêté (voir la rubrique «Mises en garde et précautions».)