Pharmacocinétique

L’administration de perindopril et d’indapamide ne modifie pas leurs paramètres pharmacocinétiques par rapport à leur prise séparée.

Perindopril
Par voie orale, perindopril est rapidement absorbé. La quantité absorbée représente 65 à 70% de la dose administrée.
Il est hydrolysé en perindoprilate qui est un inhibiteur spécifique de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. L’absorption de perindopril n’est pas influencée par la prise de nourriture mais la biotransformation du perindopril (prodrogue) en perindoprilate est ralentie par la prise concomitante de nourriture. Le pic de concentrations plasmatiques de perindoprilate est atteint en 3 à 4 heures.

Distribution
Le volume de distribution est de l’ordre de 0,2 l/kg pour le perindoprilate. La liaison aux protéines plasmatiques est faible, moins de 30%, mais est dose-dépendante. Le pe­rindoprilate est lié à l’enzyme de conversion de l’angiotensine aux niveaux plasmatique et tissulaire.
Il existe un passage des inhibiteurs de l’enzyme de conversion dans le placenta.

Métabolisme
Outre le périndoprilate, périndopril donne naissance à cinq métabolites inactifs.

Elimination
Le perindoprilate est éliminé essentiellement par voie urinaire et la demi-vie de sa fraction libre est de 3 à 5 heures environ. La dissociation de la liaison du perindoprilate à l’enzyme de conversion de l’angiotensine conduit à une demi-vie d’élimination effective de 25 heures.

Indapamide
Indapamide est rapidement et totalement absorbé par le tractus digestif. Le pic plasmatique maximal est atteint chez l’homme environ une heure après la prise orale du produit.

Distribution
Elle s’opère dans la totalité de l’organisme; le volume de distribution apparent estimé à partir des concentrations plasmatiques étant de 1,6 l/kg. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est de 79%. De plus, une fraction majoritaire se fixe au niveau des hématies (à l’anhydrase carbonique intra-érythrocytaire).

Elimination
La demi-vie d’élimination est comprise entre 14 et 24 heures (en moyenne 18 heures). Les administrations répétées ne provoquent pas d’accumulation. L’élimination est essentiellement urinaire (70% de la dose) et fécale (22%) sous forme de métabolites inactifs.

Cinétique pour certains groupes de patients
Personnes âgées: La clairance totale de l’indapamide est chez le sujet âgé significativement diminué (environ 40%) même si la clairance de la créatinine reste dans les limites normales. Les patients de plus de 75 ans ont un taux d’indapamide environ 2,5 fois plus élevé et ce taux est atteint avec une dose de 0,625 mg d’indapamide. Ce taux est comparable (AUC et C) à celui des patients plus jeunes (ou sujets sains) avec 1,25 mg d’indapamide.
Sexe: La clairance totale de l’indapamide est significativement plus élevée chez l’homme que chez la femme (environ 22%).
Insuffisance rénale: En cas d’insuffisance rénale, le Cde l’indapamide est doublé. Les concentrations plasmatiques du perindoprilate sont significativement plus élevées chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 60 ml/min, qu’ils soient insuffisants rénaux ou âgés.
– L’élimination du perindoprilate est également ralentie chez les insuffisants cardiaques.
– La clairance de dialyse de perindopril est de 70 ml/min.
Insuffisance hépatique: En ce qui concerne la cinétique de l’indapamide chez l’insuffisant hépatique, il n’y a pas de données disponibles. Chez le cirrhotique, la cinétique de perindopril est modifiée: la clairance hépatique de la molécule-mère est diminuée de moitié. Toutefois, la quantité du perindoprilate formé n’est pas abaissée et un ajustement posologique n’est donc pas nécessaire.