Interactions

Un traitement simultané par d'autres principes actifs possédant des propriétés anticholinergiques peut accentuer l'effet thérapeutique et en multiplier voire renforcer les effets indésirables. A l'inverse, l'administration simultanée d'un agoniste cholinergique muscarinique peut entraver l'effet thérapeutique de la toltérodine.
En outre, l'administration simultanée de toltérodine peut accentuer l'action et les effets indésirables d'autres médicaments anticholinergiques. A l'inverse, une diminution de l'action du traitement de la démence et une aggravation des symptômes démentiels peuvent apparaître chez les patients traités par des inhibiteurs de la cholinestérase pour une démence (voir «Effets indésirables»).
La toltérodine peut réduire les effets du métoclopramide et du cisapride.
Des interactions pharmacocinétiques sont possibles avec des substances également métabolisées par le CYP2D6 ou le CYP3A4, ou avec celles qui inhibent ces enzymes comme la fluoxétine. Cet inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine est un puissant inhibiteur du CYP2D6. Lors d'une étude clinique, un effet inhibiteur significatif de la fluoxétine sur le métabolisme de la toltérodine a été démontré chez les métaboliseurs rapides, provoquant une augmentation de l'AUC de la toltérodine d'un facteur 4.8 en même temps qu'une diminution de l'AUC du métabolite actif 5-hydroxyméthylé DD01 de 20% (voir «Pharmacocinétique») ainsi qu'une diminution de la Cmax de 52%. Ainsi, les patients normalement métaboliseurs rapides montrent sous fluoxétine une pharmacocinétique similaire à celle d'un métaboliseur lent. Toutefois, l'exposition cumulée à la toltérodine libre et à son métabolite équipotent 5-hydroxyméthylé n'est que légèrement augmentée (de l'ordre de 25%) lors d'un traitement concomitant par fluoxétine. Par conséquent, aucune interaction cliniquement significative n'a lieu et une adaptation posologique n'est pas nécessaire.
Le traitement simultané par kétoconazole (200 mg/jour), un inhibiteur puissant du CYP3A4, entraîne une augmentation de l'AUC de la toltérodine, surtout en cas de réduction simultanée de l'activité du CYP2D6. Dans une étude réalisée chez des métaboliseurs lents du CYP2D6 (qui représentent environ 5-10% de la population caucasienne), l'AUC de la toltérodine a été multipliée par 2.2. Une dose quotidienne maximale de 2 mg ne doit donc pas être dépassée chez les patients recevant simultanément des inhibiteurs du CYP3A4, tels que des antibiotiques macrolides (p.ex. érythromycine et clarythromycine) ou des antifongiques (p.ex. kétoconazole, itraconazole et miconazole).
L'inhibiteur de la protéase ritonavir est considéré comme un inhibiteur du CYP3A4 aussi puissant que le kétoconazole. Cependant, aucune étude n'a été menée sur l'influence du ritonavir ni sur celle des substances mentionnées plus haut et administrées à fortes doses comme les antibiotiques macrolides et les antifongiques azolés (tels qu'ils sont utilisés lors de traitement anti-VIH). L'administration simultanée de Detrusitol SR à de tels traitements n'est pas recommandée jusqu'à ce que des données supplémentaires soient disponibles.
Aucune étude d'interactions n'a été spécialement menée avec les anticoagulants oraux disponibles en Suisse (par ex. acénocoumarol, phenprocoumone). Les sous-analyses de données cliniques provenant de patients traités simultanément par des anticoagulants non enregistrés en Suisse (n= 109) n'ont montré aucun signe indiquant une différence des profils d'effets indésirables.
Les études menées sur des volontaires sain(e)s n'ont montré aucun signe d'interaction avec la warfarine ou les contraceptifs oraux combinés (éthinylestradiol/lévonorgestrel).
Les études cliniques menées avec des substances correspondantes n'ont mis en évidence aucun signe indiquant une inhibition du CYP2D6, 2C19, 3A4 ou 1A2 par la toltérodine.