Interactions

Le cytochrome P450 3A4 (CYP 3A4) est le principal enzyme catalysant la formation d’époxy-10,11-carbamazépine. L’administration concomitante d’inhibiteurs du CYP 3A4 peut provoquer une augmentation des concentrations plasmatiques de carbamazépine susceptible d’induire des effets indésirables. L’administration concomitante d’inducteurs du CYP 3A4 peut au contraire stimuler le métabolisme de carbamazépine, faire baisser le taux sérique de carbamazépine et éventuellement conduire à une diminution de son effet thérapeutique.
Substances susceptibles d’augmenter les concentrations plasmatiques de carbamazépine: isoniazide, vérapamil, diltiazem, dextropropoxyphène, viloxazine, fluoxétine, fluvoxamine, éventuellement cimétidine, acétazolamide, danazol, éventuellement désipramine, nicotinamide (chez l’adulte et seulement à hautes doses), néfazodone, antibiotiques macrolides (p.ex. érythromycine, troléandomycine, josamycine, clarithromycine), dérivés azolés (p.ex. itraconazole, kétoconazole, fluconazole), terfénadine. Cet accroissement des concentrations plasmatiques de carbamazépine pouvant entraîner des réactions indésirables (p.ex. vertiges, somnolence, ataxie, diplopie), la posologie doit être ajustée en conséquence et/ou les concentrations plasmatiques être surveillées.
Substances susceptibles de faire baisser les concentrations plasmatiques de carbamazépine: phénobarbital, primidone, progabide, théophylline, mésuximide, rifampicine, cisplatine ou doxorubicine, ainsi que, bien que les données soient partiellement contradictoires, éventuellement clonazépam, acide valproïque ou valpromide. Certains rapports font mention soit d’une augmentation, soit d’une baisse des concentrations plasmatiques de phénytoïne sous l’influence de la carbamazépine. Par ailleurs on a observé que l’acide valproïque, le valpromide et la primidone augmentent la concentration plasmatique du métabolite pharmacologiquement actif, l’époxy-10,11-carbamazépine. La posologie de Neurotop retard sera par conséquent réajustée le cas échéant.
L’administration concomitante de felbamate peut faire baisser la concentration sérique de carbamazépine tout en augmentant la concentration d’époxy-carbamazépine, et faire baisser la concentration sérique de felbamate.
Une modification de la biodisponibilité et/ou de la clairance de la carbamazépine et de l’époxy-10,11-carbamazépine par l’isotrétinoïne a été rapportée; les concentrations plasmatiques de carbamazépine seront à surveiller.
Effet de carbamazépine sur les concentrations plasmatiques de substances administrées simultanément: la carbamazépine risque de faire baisser les taux plasmatiques de certains médicaments ou de diminuer ou même supprimer leur activité. La posologie des médicaments suivants devra éventuellement être ajustée aux exigences cliniques: clobazam, clonazépam, éthosuximide, primidone, acide valproïque, alprazolam, corticoïdes (p.ex. prednisolone, dexaméthasone), ciclosporine, digoxine, doxycycline, félodipine, halopéridol, méthadone, contraceptifs oraux (d’autres méthodes de contraception doivent être utilisées), théophylline, anticoagulants oraux (warfarine, phenprocoumone, dicoumarol), lamotrigine, zonisamide, tiagabine, topiramate, antidépresseurs tricycliques (p.ex. imipramine, amitriptyline, nortryptiline, clomipramine), clozapine.

A prendre en considération en cas de traitement associé
L’administration concomitante de carbamazépine et de paracétamol peut faire baisser la biodisponibilité du paracétamol.
Selon certains rapports, le traitement concomitant par la carbamazépine et l’isoniazide augmente l’hépatotoxicité de l’isoniazide.
L’association de carbamazépine et de lithium ou de métoclopramide d’une part et celle de la carbamazépine et de neuroleptiques (halopéridol, thioridazine) d’autre part peut aggraver les effets indésirables neurologiques (dans le dernier cas même dans la «zone des taux plasmatiques thérapeutiques»).
L’association de carbamazépine et de certains diurétiques (hydrochlorothiazide, furosémide) peut conduire à une hyponatrémie symptomatique.
La carbamazépine risque de s’opposer aux effets des myorelaxants non dépolarisants (pancuronium p.ex.); leur posologie doit être augmentée le cas échéant et les patients doivent être surveillés attentivement dans l’hypothèse d’une suppression plus rapide que prévue du blocage neuromusculaire.
Au même titre que les autres médicaments psycho-actifs, Neurotop retard peut réduire la tolérance à l’alcool; il est donc préférable que le patient s’abstienne d’en consommer.
Le jus de pamplemousse augmente significativement la biodisponibilité de carbamazépine et devrait donc être évité (cf. «Pharmacocinétique»).