Pharmacocinétique

La biodisponibilité absolue du Tolflex est de 17% environ, probablement à cause d’un important effet de premier passage hépatique.
Après l’administration orale d’une dose de 100 mg (dragée), l’absorption est rapide et la concentration plasmatique maximale est atteinte ½ heure à 1 heure après la prise.

Distribution
Le volume de distribution est important (5 l/kg).

Métabolisme
Chez l’homme 11 métabolites ont été caractérisés dans l’urine. La plus grande quantité est excrétée dans les deux heures après administration orale de Tolflex, sous forme de 3-pipéridino-2-méthyl-1-(4’-carboxyphényl)-1-propanone, soit de 3-pipéridino-2-méthyl-1-(4’-carboxyphényl)-1-propanol.
En 8 heures, on retrouve dans les urines 85% de la dose administrée, et 98% en 24 heures, principalement sous forme métabolisée (seulement 0,1% sous forme inchangée). Il n’y a donc pas d’accumulation dans l’organisme.
Des études in vitro ont montré que la tolpérisone est métabolisée de façon préférentielle par l’isoenzymes CYP206 des cytochromes P450 et de façon accessoire par les CYP2C19, 2B6 et 1A2. Le CYP 3A4 n’est pas indiqué.

Elimination
La voie d’élimination est essentiellement rénale.
La clairance plasmatique totale est de 2300 ml/min.
L’élimination plasmatique est compatible avec un modèle à deux compartiments et la demi-vie terminale d’élimination plasmatique est de deux heures environ (1 h 30 à 2 h 30).

Cinétique pour certains groupes de patients
Il n’a pas été réalisé d’études pharmacocinétiques chez des patients en insuffisance hépatique ou rénale. Cependant l’important effet de premier passage hépatique peut théoriquement entraîner une augmentation de la quantité de médicament dans le sang en cas d’insuffisance hépatique. L’élimination étant essentiellement rénale, une insuffisance rénale pourrait entraîner une accumulation des métabolites.
Comme il existe un polymorphisme génétique pour le cytochrome CYP2D6, on peut s’attendre, chez les «métaboliseurs lents» (environ 15% de la population) à une accumulation de la substance mère «tolpérisone» et à une production moindre de sons métabolite hydroxylé.