Posologie/Mode d’emploi

Un traitement par des hormones gonadotropes ne doit être entrepris que par un médecin spécialiste expérimenté dans le diagnostic et le traitement des troubles de la fertilité.
Un traitement par Gonal-f ne doit être initié qu'après une exclusion soigneuse de toute autre cause d'infertilité (mécanique, immunologique ou andrologique) et seulement lorsque les contrôles endocriniens et cliniques appropriés du traitement sont assurés.
Afin d'assurer la traçabilité des médicaments biotechnologiques, il convient de documenter pour chaque traitement le nom commercial et le numéro de lot.
Mode d'administration
Gonal-f est administré par injection sous-cutanée.
Après une formation adéquate, l'injection peut également être pratiquée par la patiente elle-même ou par son partenaire, à condition de respecter scrupuleusement les instructions du médecin. La première injection de Gonal-f devra cependant être faite sous surveillance médicale directe.
L'auto-injection de GONAL-f ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés correctement et pouvant disposer à tout moment de conseils médicaux.
Le site d'injection devra être changé chaque jour.
Posologie chez la femme
La dose quotidienne, le schéma d'utilisation et la surveillance du traitement doivent être adaptés individuellement afin d'optimiser le développement des follicules et de minimiser le risque d'une hyperstimulation ovarienne non souhaitée. Il est donc essentiel de respecter les doses initiales recommandées indiquées ci-après.
La dose initiale est déterminée individuellement en fonction des caractéristiques de la patiente, telles que l'âge, l'indice de masse corporelle et les marqueurs de la réserve ovarienne, ainsi que, le cas échéant, de la réponse à une stimulation ovarienne antérieure.
La réponse de la patiente (c'est-à-dire le nombre et la taille des follicules) doit être soigneusement surveillée par échographie et/ou détermination des taux d'œstrogènes jusqu'à l'obtention d'une maturation folliculaire adéquate. Le traitement doit être ajusté à la réaction ovarienne individuelle de la patiente. Pour cela, seule l'échographie fournit des informations fiables sur le nombre et la taille des follicules en voie de maturation.
a.Oligoménorrhée ou aménorrhée en raison d'un dysfonctionnement hypothalamo-hypophysaire (groupe II, classification OMS)
L'objectif du traitement par Gonal-f associé à l'hormone lutéinisante (LH) est de développer un seul follicule de Graaf puis d'obtenir une maturation définitive par l'administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG)
Gonal-f peut être injecté quotidiennement.
Chez les patientes réglées, il est recommandé de commencer le traitement au cours des 7 premiers jours du cycle menstruel.
De manière générale, le traitement commence par 75 à 150 UI de Gonal-f par jour. Si nécessaire, cette dose devra être augmentée ou diminuée de 37.5 UI (jusqu'à 75 UI) de r-FSH/jour à intervalles de 7 ou (de préférence) 14 jours, afin d'obtenir une réaction ovarienne suffisante, mais toutefois pas excessive. L'objectif est d'atteindre un taux sérique d'œstrogènes de 1.1 à 2.9 nMol/l, soit 300 à 800 pg/ml avec une augmentation ≤100% en 2 à 3 jours ainsi qu'un diamètre du follicule dominant ≥18 mm. La dose journalière maximale ne doit pas dépasser 225 UI de FSH.
Si une patiente ne répond pas au traitement, le cycle de traitement doit être interrompu
Si une stimulation ovarienne est obtenue, une dose unique de 250 microgrammes de gonadotrophine chorionique alfa recombinante (r-hCG) ou 5000 à 10 000 UI d'hCG est injectée 24 à 48 heures après la dernière injection de Gonal-f. Il est alors recommandé à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour de l'injection d'hCG et le jour suivant. Alternativement, une insémination intra-utérine peut être pratiquée.
En cas de réponse ovarienne excessive, le traitement doit être interrompu et il faut renoncer à l'administration d'hCG (voir Mises en garde et précautions). Dans ce cas, il est recommandé de commencer le prochain cycle à un dosage inférieur.
b.Superovulation dans le cadre d'une fécondation in vitro (FIV) ou d'autres programmes de procréation médicalement assistée
Le traitement commence au 2e ou au 3e jour du cycle généralement par l'administration de 150 à 225 UI de GONAL-f par jour. En cas de réponse ovarienne excessive attendue, une dose initiale < 150 UI peut également être choisie.
Le traitement est poursuivi jusqu'à un développement folliculaire suffisant en ajustant la dose à la réaction individuelle de la patiente. En cas de faible réponse ovarienne, la dose peut être progressivement augmentée à 450 UI par jour. La dose quotidienne maximale ne doit cependant pas dépasser 450 UI.
Si une stimulation ovarienne est obtenue, une dose unique de 250 microgrammes de r-hCG ou 5000 à 10 000 UI d'hCG est injectée 24 à 48 heures après la dernière injection de Gonal-f.
Gonal-f peut être utilisé aussi bien dans des protocoles agonistes qu'antagonistes.
c.Déficit sévère en LH et FSH
Chez les patients présentant un déficit sévère en LH et FSH, l'objectif du traitement par Gonal-f associé à l'hormone lutéinisante (LH) est d'aider au développement folliculaire puis à la maturation définitive après administration de gonadotrophine chorionique humaine (hCG). Gonal-f doit être administré par injection sous-cutanée quotidienne, en même temps que la LH. Si la patiente est aménorrhéique et présente une faible sécrétion endogène d'œstrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment. Chez les patientes présentant un déficit acquis en LH et en FSH et qui ont leurs règles, le traitement doit être débuté au deuxième ou au troisième jour du cycle.
Le traitement commence habituellement par 75 UI de lutropine alfa et 75 à 150 UI de FSH par jour.
La sensibilité ovarienne à Gonal-f est augmentée lorsque Gonal-f est utilisé en association avec la lutropine alfa. Si une augmentation de la dose de FSH est indiquée, il est préférable d'ajuster la dose à intervalles de 7 à 14 jours et par paliers de 37.5 à 75 UI. Un ajustement posologique de follitropine alfa doit alors être effectué avant celui de lutropine alfa.
Dans des études cliniques, certaines patientes ont eu besoin de jusqu'à 225 UI de lutropine alfa et 150 UI de follitropine alfa par jour pour obtenir une maturation folliculaire optimale.
Si la patiente ne répond pas au traitement après 3 semaines de traitement, le cycle devra être interrompu et le traitement devra reprendre à une dose initiale de follitropine alfa et de lutropine alfa supérieure à celle du cycle précédent.
Après une stimulation réussie, une injection unique de 250 μg de r-hCG ou de 5000 à 10 000 UI d'hCG est administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de Gonal-f et de lutropine alfa. Il est alors recommandé à la patiente d'avoir un rapport sexuel le jour de l'injection d'hCG et le jour suivant.
Alternativement, une procédure d'assistance médicale à la procréation peut être pratiquée.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé; en effet, le manque de substances à activité lutéotrope (LH/hCG) après l'ovulation peut entraîner une inactivation précoce du corps jaune.
En cas de réponse excessive, le traitement doit être arrêté et l'hCG ne doit pas être administrée. Le traitement doit alors reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure.
Posologie chez l'homme
Le traitement doit être initié par un médecin spécialisé en andrologie. Un traitement préalable par hCG est nécessaire pour obtenir une virilisation satisfaisante.
GONAL-f doit être administré à une posologie de 150 UI trois fois par semaine en combinaison avec l'hCG pendant au moins 4 mois. Si la spermatogénèse n'est pas encore atteinte après cette période, le traitement est poursuivi. L'expérience clinique actuelle montre qu'un traitement de 18 mois peut être nécessaire pour induire la spermatogénèse.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
Gonal-f n'a pas d'indication dans ce groupe d'âge.
Patients âgés
Gonal-f n'a pas d'indication dans ce groupe d'âge.
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de la follitropine alfa n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être faite.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La sécurité, l'efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de la follitropine alfa n'ont pas été étudiées chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Par conséquent, aucune recommandation posologique ne peut être faite.