Données précliniques

Aucune étude animale n’a été réalisée avec l’association fixe des deux principes actifs. Les données présentées ci-après proviennent d’études réalisées soit avec la rosiglitazone seule soit avec la metformine seule.

Rosiglitazone
Chez l’animal, la rosiglitazone inhibe la synthèse ovarienne d’estradiol et de progestérone diminuant ainsi les concentrations plasmatiques de ces hormones. Ceci entraîne des effets sur l’oestrus/le cycle menstruel et la fertilité. Après une exposition représentant jusqu’à 75 fois l’exposition humaine dans des études animales, on n’a pas observé d’effets tératogènes, mais il y a eu des anomalies du placenta. Chez les rates, l’administration de rosiglitazone, pendant la dernière partie de la gestation et pendant l’allaitement, a diminué le nombre de ratons par portée ainsi que la viabilité et le développement des ratons. Chez des rates et lapines, l’administration de rosiglitazone entre le milieu et la fin de la gestation a augmenté la mortalité foetale et provoqué des retards de croissance.

Metformine
Les données précliniques concernant la sécurité d’emploi, la toxicité après des doses répétées, la génotoxicité, le potentiel cancérogène et la toxicité sur la reproduction ne révèlent aucun risque particulier pour l’être humain.