Effets indésirables

Etudes contrôlées
Les effets indésirables décrits ci-dessous dans ce paragraphe ont été observés lors de 16 études menées comparativement à un placebo sur un effectif de 1,463 femmes qui ont reçu des doses thérapeutiques de tibolone (1,25 ou 2,5 mg par jour) et 855 femmes qui ont reçu un placebo. Les effets indésirables suivants ont été significativement plus fréquents chez les femmes prenant de la tibolone:

Troubles métaboliques et nutritionnels 

Souvent (>1%-10%): Prise de poids.

Troubles psychiatriques 

Occasionnellement (>0,1%-1%): Amnésie.

Troubles gastro-intestinaux 

Souvent (>1%-10%): Douleurs abdominales.

Anomalies de la peau et du tissu sous-cutané 

Souvent (>1%-10%): Hypertrichose.

Appareil génital et seins 

Souvent (>1%-10%): Leucorrhée, hémorragies vaginales (y compris spotting), douleurs mammaires, prurit génital, candidose génitale, vaginites.
Parmi les effets indésirables susmentionnés, les hémorragies vaginales ou le spotting, les douleurs abdominales et la sensation de tension mammaire surviennent surtout pendant les premiers mois de traitement. L'incidence des hémorragies vaginales, du spotting, de la prise de poids et des leucorrhées semble être plus faible avec les doses faibles.

Accident vasculaire cérébral
Des résultats préliminaires de l'étude LIFT indiquent que comparé au placébo le risque de faire un accident vasculaire cérébral était 2,3 fois supérieur lors de l'utilisation de tibolone 1,25 mg chez des femmes âgées en moyenne de 68 ans (risque relatif de 2,3 [p= 0,02]); voir paragraphe «Mises en garde et précautions».

Expérience acquise depuis la commercialisation et dans des études non contrôlées Depuis la mise sur le marché du comprimé à 2,5 mg, on a aussi observé, en plus des effets indésirables susmentionnés, des céphalées, des éruptions cutanées, un prurit, des oedèmes, une séborrhée, des troubles visuels (notamment vision floue), une obnubilation, des migraines, une dépression, des nausées, des perturbations de la fonction hépatique et des effets sur l'appareil locomoteur tels que douleurs articulaires et musculaires. Dans les études cliniques, ces derniers n'ont pas été plus fréquents sous tibolone que sous placebo.

Cancer de l'endomètre
Chez les femmes à utérus intact, le risque d'hyperplasie de l'endomètre et de cancer de l'endomètre augmente pendant la prise d'un estrogène en monothérapie.
L'adjonction d'un progestatif au traitement estrogénique réduit nettement le risque (voir le paragraphe «Mises en garde et précautions»).
Sous traitement par Livial, on a signalé des hyperplasies et cancers de l'endomètre. Des données d'études d'observation indiquent une augmentation du risque de développement de cancers de l'endomètre chez les femmes qui utilisent de la tibolone. L'étude «Million Women Study» (MWS) a montré une augmentation du risque (risque relatif 2,02; intervalle de confiance à 95% entre 1,58 et 2,59) chez les femmes utilisant de la tibolone, comparativement aux femmes non traitées. Toutefois, au vu de ces données épidémiologiques, un lien de causalité avec la tibolone n'est pas formellement établi.
D'autres effets indésirables ont été observés en rapport avec un THS estro-progestatif: Tumeurs estrogéno-dépendantes, bénignes et malignes.
Les thromboembolies veineuses, par exemple thromboses veineuses profondes de la jambe et thromboses pelviennes et les embolies pulmonaires, sont plus fréquentes chez les femmes qui utilisent un THS que chez les non-utilisatrices (voir aussi les paragraphes «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Infarctus du myocarde.
Maladie vésiculaire.
Anomalies de la peau et du tissu sous-cutané: Chloasma, érythème polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire.
Démence (voir aussi le paragraphe «Mises en garde et précautions»).