Propriétés/Effets

Code ATC
M05BA06
Mécanisme d'action
L'acide ibandronique appartient au groupe des bisphosphonates contenant de l'azote, qui agissent sur le tissu osseux. L'effet sélectif est basé sur la forte affinité pour la substance minérale de l'os. Il inhibe l'activité des ostéoclastes mais n'altère pas leur recrutement.
L'acide ibandronique réduit la résorption osseuse sans affecter directement la formation osseuse.
Pharmacodynamique
Chez l'homme, l'efficacité d'une administration quotidienne et intermittente avec un intervalle sans dose de 9-10 semaines a été confirmée dans l'étude clinique (MF 4411) où Bonviva a montré un effet préventif des fractures.
Dans une étude de bioéquivalence de phase I réalisée chez 72 femmes postménopausées ayant reçu 4 doses orales de 150 mg toutes les 28 jours, une inhibition du CTX sérique (inhibition médiane 28 %) a été observée dans les 24 heures suivant la première dose. L'inhibition maximale médiane (69 %) a été atteinte 6 jours plus tard. Après la troisième et quatrième doses, l'inhibition maximale médiane était de 74 % 6 jours après l'administration, tandis qu'après 28 jours de la quatrième dose, l'inhibition médiane est tombée à 56 %. L'arrêt des doses ultérieures d'ibandronate a entraîné une perte de suppression des marqueurs biochimiques de la résorption osseuse.
Efficacité clinique
Bonviva 150 mg une fois par mois
L'efficacité de Bonviva 150 mg une fois par mois a été étudiée dans une étude multicentrique en double aveugle sur 2 ans portant sur n=327 patientes postménopausées atteintes d'ostéoporose. Les patientes avaient un T-score initial pour la densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire (LWS) < -2,5.
Après 1 an, l'augmentation moyenne de la DMO au niveau de la colonne lombaire était de 4,9 % (IC 95 % 4,4–5,3), dans la région totale de la hanche 3,1 %, au col fémoral 2,2 % et au trochanter 4,6 %. Le taux de réponse était de 91,3 % pour la colonne lombaire et de 90,0 % pour la hanche totale. 83,9 % des patientes répondaient aux critères à la fois pour la colonne lombaire et la hanche totale.
Après 2 ans (n=291), une augmentation significative supplémentaire de la DMO a été observée au niveau de la colonne lombaire (6,6 %), de la hanche totale (4,2 %), du col fémoral (3,1 %) et du trochanter (6,2 %).
Marqueurs biochimiques du remodelage osseux
Des diminutions cliniquement significatives des taux sériques de CTX ont été observées à tous les points de mesure, c'est-à-dire après 3, 6, 12 et 24 mois. Après 12 mois, la variation relative médiane dans le schéma posologique de 150 mg mensuel était de -76 % par rapport à la valeur initiale, et après 24 mois de -68 %, 83 % des patientes recevant 150 mg mensuel étant identifiées comme répondeuses après 24 mois (définies comme une diminution >50 % par rapport à la valeur initiale).
Sur la base des résultats de l'étude BM 16549, Bonviva 150 mg une fois par mois devrait être au moins aussi efficace que Bonviva 2,5 mg quotidien pour prévenir les fractures.
Bonviva 2,5 mg quotidien
Une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur 3 ans a montré une diminution statistiquement significative des nouvelles fractures radiographiquement et morphométriquement documentées et cliniques de la colonne lombaire (LWS). L'étude portait sur des femmes âgées de 55 à 80 ans, ménopausées depuis au moins 5 ans, présentant une densité minérale osseuse (DMO) de la colonne lombaire de -2 à -5 SD par rapport à la moyenne pré-ménopausique (T-score) dans au moins une vertèbre (L1-L4) et ayant déjà une à quatre fractures vertébrales. Toutes les patientes recevaient 500 mg de calcium et 400 UI de vitamine D par jour. Son efficacité a été évaluée chez 2 929 patientes.
Bonviva 2,5 mg a entraîné une diminution statistiquement significative de 62 % du risque relatif de nouvelles fractures vertébrales radiographiquement confirmées. Les fractures vertébrales cliniques ont également été réduites de 49 %.
Une réduction statistiquement significative de la perte de hauteur a également été observée par rapport au placebo.
L'augmentation de la DMO au niveau de la colonne lombaire après trois ans d'administration quotidienne était de 5,3 % par rapport au placebo (avec calcium et vitamine D) et de 6,5 % par rapport à la valeur initiale.
Après l'arrêt du traitement, les valeurs de résorption osseuse remontent aux valeurs de base présentes avant le début du traitement.
L'analyse histologique des biopsies osseuses après 2 et 3 ans de traitement de femmes postménopausées a montré un os de qualité normale et aucune preuve d'un défaut de minéralisation.