Interactions

La prudence est de mise chez les patients recevant simultanément des médicaments susceptibles de provoquer un allongement de l'intervalle QT (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Antiacides
La prise concomitante de Zithromax Uno et d'une dose unique de 20 ml d'un antiacide minéral n'a eu aucun effet sur la vitesse et l'ampleur de la résorption de l'azithromycine.
Une étude pharmacocinétique a démontré que l'administration concomitante d'azithromycine sous forme non retard et d'antiacides ne modifiait pas la biodisponibilité de l'azithromycine, malgré une réduction de sa concentration maximale sérique de 25% environ. En conséquence, les patients recevant de l'azithromycine et des antiacides ne doivent pas prendre les deux médicaments en même temps.
Toutes les autres études d'interactions ont été réalisées avec de l'azithromycine sous forme non retard (à une posologie comprise entre 500 et 1200 mg):
Interactions liées au cytochrome P450
L'azithromycine n'interagit pas de manière notable avec le système hépatique du cytochrome P450. C'est pourquoi des interactions pharmacocinétiques telles qu'elles sont connues pour l'érythromycine et d'autres macrolides ne sont pas escomptées avec l'azithromycine. Une induction du système hépatique du cytochrome P450 ou une inactivation par un complexe cytochrome-métabolite n'a pas lieu avec l'azithromycine.
Des études d'interactions pharmacocinétiques menées chez des volontaires ont montré que l'administration concomitante aux doses normalement recommandées d'azithromycine et de plusieurs substances métabolisées par le système du cytochrome P450 n'entraîne pas une élévation notable des concentrations plasmatiques du médicament ou de ses métabolites actifs (exemples dans les tableaux 1 et 2).
Ciclosporine
Au cours d'une étude pharmacocinétique menée chez des volontaires en bonne santé recevant pendant 3 jours 500 mg/jour d'azithromycine par voie orale, puis une dose unique orale de ciclosporine de 10 mg/kg, la Cmax et l'AUC0-5 de la ciclosporine étaient significativement augmentées. La Cmax de la ciclosporine sans administration concomitante d'azithromycine s'élevait à 1334 ng/ml (834-1698 ng/ml) et, lors de l'administration concomitante d'azithromycine, à 1651 ng/ml (1378-2228 ng/ml). En l'absence d'administration concomitante d'azithromycine, l'AUC0-5 de la ciclosporine était de 4922 ng/ml × h (2632-6824 ng/ml × h) et l'AUC0-∞ était de 11'616 ng/ml × h (9138-14'486 ng/ml × h), avec administration concomitante d'azithromycine, ces valeurs passaient à 5771 ng/ml × h (4742-7300 ng/ml × h) resp. 11'577 ng/ml × h (8672-15'078 ng/ml × h). Par conséquent, la prudence est de rigueur avant d'envisager l'administration concomitante de ces médicaments, car le risque de survenue d'effets indésirables pourrait être augmenté. Lorsque l'utilisation simultanée de ces médicaments s'avère nécessaire, les concentrations de ciclosporine doivent être régulièrement contrôlées et il faudra, le cas échéant, entreprendre les adaptations posologiques correspondantes.
Rifabutine
Des cas de neutropénies ont été observés lors de l'administration concomitante d'azithromycine et de rifabutine. Bien que les neutropénies aient pu être associées à l'emploi de rifabutine, un rapport de cause à effet avec l'administration simultanée d'azithromycine n'a pas pu être établi. En cas de traitement combiné, la fréquence des effets indésirables augmente (voir rubrique «Effets indésirables»).
Ergotamine
En raison de la possibilité théorique de l'apparition d'un ergotisme, l'administration simultanée d'azithromycine et de dérivés de l'ergotamine est déconseillée (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Statines
Après commercialisation, des cas de rhabdomyolyse ont été observés chez des patients recevant simultanément de l'azithromycine et des statines (par ex. atorvastatine).
Anticoagulants oraux
Dans une étude sur les interactions pharmacodynamiques menée chez des volontaires en bonne santé, l'effet anticoagulant d'une dose unique de warfarine (15 mg) n'a pas été modifié par l'azithromycine.
Au cours de la surveillance post-marketing, des cas d'anticoagulation plus importante suite à l'administration concomitante d'azithromycine et d'anticoagulants oraux de type coumarinique ont été rapportés. Bien qu'aucun rapport de cause à effet n'ait été mis en évidence, la fréquence des mesures du temps de prothrombine doit être reconsidérée lorsque l'azithromycine est utilisée chez les patients sous anticoagulants du type coumarinique.
Digoxine et colchicine
Il a été rapporté que l'administration simultanée d'antibiotiques macrolides, y compris l'azithromycine, et de substrats de la glycoprotéine P comme par exemple la digoxine et la colchicine (non autorisée en Suisse) entraîne une augmentation de la concentration sérique des substrats de la glycoprotéine P. Pour cette raison, il faut tenir compte d'une possible augmentation de la concentration sérique de digoxine lors de l'administration simultanée d'azithromycine et de substrats de la glycoprotéine P comme la digoxine.
Pendant et après le traitement par azithromycine, une surveillance clinique accompagnée éventuellement d'un contrôle de la digoxinémie est nécessaire.
Des études d'interactions ont été réalisées avec l'azithromycine et d'autres substances médicamenteuses susceptibles d'être administrées simultanément. Les effets de l'administration concomitante d'azithromycine sur la pharmacocinétique d'autres médicaments sont présentés dans le tableau 1, les effets sur la pharmacocinétique de l'azithromycine des médicaments administrés simultanément se trouvent dans le tableau 2.
L'administration concomitante d'azithromycine à une posologie thérapeutique a eu un effet minime sur les médicaments mentionnés dans le tableau 1. En cas d'administration concomitante d'azithromycine, aucune adaptation posologique n'est recommandée pour les médicaments mentionnés dans le tableau 1.
L'administration concomitante d'azithromycine et d'éfavirenz ou de fluconazole a eu un effet minime sur la pharmacocinétique de l'azithromycine. Aucune adaptation posologique n'est recommandée pour l'azithromycine si le médicament est administré simultanément aux médicaments mentionnés dans le tableau 2.
Tableau 1: Interactions médicamenteuses: paramètres pharmacocinétiques des médicaments administrés simultanément à l'azithromycine

NA – Not Available
* intervalle de confiance 90% non confirmé
En cas d'administration concomitante d'azithromycine, les concentrations moyennes de rifabutine un demi-jour après la dernière dose de rifabutine s'élevaient à 60 ng/ml et à 71 ng/ml en cas d'administration concomitante d'un placebo.
Sous administration d'azithromycine, la concentration de zidovudine phosphorylée, le métabolite cliniquement actif, a nettement augmenté dans les cellules mononucléaires du sang périphérique, passant de 2.24 à 4.11 pmol/106 cellules × h/ml (p = 0.0045). La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.
Tableau 2: Interactions médicamenteuses: paramètres pharmacocinétiques de l'azithromycine en cas d'administration simultanée d'autres médicaments

NA – Not Available
* intervalle de confiance 90% non confirmé
En cas d'administration concomitante quotidienne de 300 mg de rifabutine, la concentration moyenne d'azithromycine, un jour après la dernière dose, s'élevait à 53 ng/ml et à 49 ng/ml en cas d'administration concomitante d'un placebo.
Cétirizine
Chez des volontaires en bonne santé, l'administration concomitante d'azithromycine pendant 5 jours et de 20 mg de cétirizine n'a pas provoqué d'interactions pharmacocinétiques ou à de modifications significatives de l'intervalle QT à l'état d'équilibre.
Cimétidine
Une étude pharmacocinétique, au cours de laquelle une dose de cimétidine a été administrée 2 heures avant la prise d'azithromycine, a montré qu'une dose unique de cimétidine ne modifiait pas la pharmacocinétique de l'azithromycine.
Méthylprednisolone
Au cours d'une étude sur les interactions pharmacocinétiques menée chez des volontaires en bonne santé, aucun effet significatif de l'azithromycine sur la pharmacocinétique de la méthylprednisolone n'a été observé.
Contraceptifs oraux
Les antibiotiques par voie orale peuvent interférer avec la recirculation entérohépatique des stéroïdes contraceptifs, ce qui réduit leur disponibilité systémique et leur efficacité. Une étude sur les interactions pharmacocinétiques montre cependant qu'un traitement de cinq jours par l'azithromycine par voie orale (500 mg au jour 1, suivis de 250 mg par jour) n'a pas d'effet significatif sur les paramètres pharmacocinétiques (AUC, Cmax et Tmax) de l'éthinylestradiol et du lévonorgestrel. Apparemment, l'azithromycine n'a pas modifié l'absorption des stéroïdes contraceptifs au niveau du système gastro-intestinal.