Effets indésirables

Les éléments suivants ont été rapportés au cours des études cliniques menées chez des adultes recevant de l'azithromycine sous forme de granulés à libération retard:
Les données décrites dans ce qui suit sont basées sur l'exposition de 1292 patients adultes à l'azithromycine sous forme de granulés à libération retard dans le cadre d'études de phase III. Les patients examinés présentaient une exacerbation bactérienne aiguë une bronchite chronique, une sinusite bactérienne aiguë, une pneumonie acquise en ambulatoire ou une pharyngite/amygdalite.
Dans l'ensemble, les effets indésirables les plus fréquents chez les patients adultes qui avaient reçu une dose unique de 2 g d'azithromycine sous forme de granulés pour la préparation d'une suspension orale à libération retard du principe actif étaient les suivants: diarrhée (10.9%), nausées (4%), douleurs abdominales (3%), céphalées (1%) et vomissements (1%). L'incidence des effets indésirables gastro-intestinaux était de 17% sous azithromycine en granulés à libération retard et de 10% pour les substances de comparaison poolées.
La liste suivante contient des effets indésirables observés pendant les essais cliniques et après la commercialisation (marqué avec (*)).
Les effets indésirables suivants sont listés selon leurs classes d'organes et leur fréquence d'apparition en tenant compte des définitions suivantes:
Très fréquent (≥1/10), fréquent (<1/10, ≥1/100), occasionnel (<1/100, ≥1/1000), rare (<1/1000, ≥1/10'000), très rare (<1/10'000).
Infections et infestations
Occasionnel: pneumonie, mycoses, infections bactériennes, pharyngite, gastro-entérite, troubles de la fonction respiratoire, rhinite, infections vaginales, candidoses orales.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel: leucopénie, neutropénie.
Affections du système immunitaire
Rare: anaphylaxie (rarement fatale), angio-œdème (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnel: anorexie.
Affections psychiatriques
Occasionnel: insomnie.
Affections du système nerveux
Fréquent: céphalées.
Occasionnel: paresthésie, obnubilation, dysgueusie.
Affections oculaires
Occasionnel: troubles visuels.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Rare: vertiges, douleurs auriculaires.
Affections cardiaques
Rare: palpitations.
Affections vasculaires
Occasionnel: bouffées de chaleur.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: dyspnée, épistaxis.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: diarrhées (10.9%).
Fréquent: nausées, douleurs abdominales, vomissements.
Occasionnel: dysphagie, distension abdominale, sécheresse buccale, renvois, ulcères buccaux, sécrétion excessive de salive, selles molles, flatulences, troubles de la digestion, gastrite, constipation.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: dermatite, sécheresse cutanée, hyperhidrose, urticaire, éruptions, prurit.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Occasionnel: arthrose, myalgie, dorsalgies, douleurs cervicales.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnel: dysurie, douleurs rénales.
Affections des organes de reproduction et du sein
Occasionnel: métrorragies, troubles testiculaires.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnel: œdèmes, œdèmes du visage, œdèmes périphériques, douleurs, fièvre, malaise, manque de force, douleurs thoraciques.
Investigations
Fréquent: diminution du nombre des lymphocytes, augmentation du nombre des éosinophiles, diminution du taux de bicarbonates.
Occasionnel: élévation du taux sanguin de la phosphatase alcaline, bilirubine augmentée, aspartate-aminotransférase augmentée, alanine-aminotransférase augmentée, augmentation du taux d'urée sérique, augmentation du taux de créatinine, modifications du taux de potassium.
Au cours des études cliniques sur Zithromax Uno, les modifications significatives des paramètres de laboratoire suivantes ont été observées chez des volontaires en bonne santé présentant des valeurs normales à l'inclusion (indépendamment d'une relation causale):
·avec une incidence ≥1%: augmentation du nombre de basophiles, augmentation du nombre d'éosinophiles, augmentation du nombre de monocytes et augmentation du nombre de neutrophiles; diminution du taux de bicarbonate; lymphocytes modifiés (formes irritatives).
·avec une incidence <1%: augmentation du taux d'alanine-aminotransférase, augmentation du taux d'aspartate-aminotransférase, augmentation du taux de bicarbonate, augmentation du taux de bilirubine, augmentation du taux d'urée sérique, augmentation du taux de chlorure, augmentation du taux de créatinine, augmentation du taux de glucose et augmentation du nombre de thrombocytes; baisse de l'hématocrite; modification des taux de potassium et de sodium et modification du nombre de leucocytes.
Dans certains cas, des examens de contrôle ont eu lieu. Ceux-ci ont montré que ces modifications des paramètres de laboratoire semblaient réversibles.
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Occasionnel: complications post-procédurales (diverses complications après des interventions chirurgicales).
L'expérience clinique avec Zithromax Uno étant encore limitée, on peut s'attendre à l'apparition d'effets indésirables ayant été observés sous administration d'autres formes galéniques d'azithromycine.
Les effets indésirables de Zithromax sont présentés ci-dessous:
Infections et infestations
Occasionnel: moniliase et vaginite.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnel: neutropénie et thrombopénie.
Affections du système immunitaire
Occasionnel: réactions allergiques y compris rash, prurit et urticaire.
Rare: anaphylaxie (rarement fatale) (voir rubrique «Mises en garde et précautions»), photosensibilisation, œdème et angiooedème.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent: anorexie.
Affections psychiatriques
Occasionnel: nervosité.
Rare: réactions agressives, agitation et angoisse.
Affections du système nerveux
Occasionnel: obnubilation, somnolence, céphalées, fatigue et paresthésies.
Rare: syncope, vertiges, convulsions, hyperactivité, hypoesthésie, malaise et asthénie. Des rares cas de perturbations ou de perte de l'odorat/du goût ont été rapportés.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnel: surdité*, acouphène*.
Rare: atteinte de l'ouïe*. Une atteinte de l'ouïe a été rapportée avec la prise d'antibiotiques de type macrolide. Certains rapports font cas d'une baisse de l'ouïe, y compris perte de l'audition, surdité et/ou acouphène, chez certains patients sous azithromycine. Nombre de ces cas se sont produits au cours d'études impliquant la prise de doses élevées sur une durée prolongée. La plupart des cas documentés par un suivi étaient réversibles.
Affections cardiaques
Rare: hypotension, palpitations cardiaques, prolongation de l'intervalle QT, torsades de pointes et arythmies y compris une tachycardie ventriculaire connue avec d'autres macrolides, ont été rapportés rarement.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: nausée, vomissement/diarrhée (rarement jusqu'à une déshydratation), selles molles, douleurs ou crampes abdominales, dyspepsie et constipation.
Occasionnel à fréquent**: après utilisation de l'azithromycine chez les nouveau-nés (traitement intervenu dans les 42 premiers jours de vie), des cas de sténose hypertrophique du pylore infantile (IHPS)* ont été rapportés.
Fréquent**: après utilisation de l'azithromycine chez des nouveau-nés dans les 2 premières semaines de vie (voir «Mises en garde et précautions»).
Occasionnel: flatulences.
Rare: colite pseudo-membraneuse, pancréatite et colorations de la langue.
Affections hépatobiliaires
Rare: troubles de la fonction hépatique y compris hépatite et ictère cholestatique ainsi que nécrose hépatique et défaillance hépatique, rarement à issue fatale.
Elévations réversibles des transaminases hépatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Rare: réactions cutanées graves y compris érythème multiforme, pustulose exanthématique aiguë généralisée, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)*.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rare: arthralgies, myasthénie grave* (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections du rein et des voies urinaires
Rare: néphrite interstitielle et défaillance rénale aiguë.
Investigations
Une augmentation de l'activité de la créatinine-phosphokinase sérique a occasionnellement été observée.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.