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Information professionnelle sur Motilium lingual Gastrosan®:JNTL Consumer Health II (Switzerland) GmbH
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Interactions

La dompéridone est essentiellement métabolisée par le CYP-3A4. Il ressort des données in vitro et des études de pharmacocinétique humaine que l'administration concomitante de substances significativement inhibitrices de cette isoenzyme CYP augmente les taux plasmatiques de dompéridone.
Lors de l'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 qui allongent l'intervalle QT de façon avérée, un allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT a été observé. Par conséquent, l'administration concomitante de dompéridone et de certains médicaments est contre-indiquée (voir "Contre-indications" ).
La prudence est de mise en cas d'administration concomitante de dompéridone et de puissants inhibiteurs du CYP3A4 dont l'effet d'allongement de l'intervalle QT n'a pas été prouvé ou d'autres médicaments qui allongent l'intervalle QT de façon avérée (voir "Mises en garde et précautions" ).
Les principaux exemples d'inhibiteurs du CYP-3A4 sont les suivants:
les antifongiques azolés tels que fluconazole*, miconazole, kétoconazole*, itraconazole et voriconazole*;
les antibiotiques macrolides tels qu'érythromycine*, clarithromycine*, troléandomycine;
les inhibiteurs de la protéase du VIH tels qu'amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir et saquinavir;
les antagonistes du calcium tels que diltiazem et vérapamil;
aprépitant;
néfazodone;
télithromycine*.
(* allongent également l'intervalle QTc: voir "Contre-indications" ).
Des études d'interaction pharmacocinétiques/pharmacodynamiques distinctes menées sur des sujets sains avec du kétoconazole par voie orale ou de l'érythromycine par voie orale ont confirmé que la métabolisation de la dompéridone par le cytochrome 3A4 (en particulier la métabolisation lors du premier passage) est significativement inhibée par ces médicaments (voir tableau ci-après).

Étude

Principe
actif 1

Posologie

Principe
actif 2

Posologie

Durée d'exposition
(d = jours)

Dompéridone: modification de la Cmax et de l'ASC

Augmentation "moyenne" du QTc (ms)
pendant la
période
d'observation

Période
d'observation
(d = jours)

"Étude érythromycine"
sujets sains

dompéridone

4x10 mg/j

_

_

5 d

 

2,5

7 d

 

 

érythromycine

3x500 mg/j

 

3,8

dompéridone

4x10 mg/j

érythromycine

3x500 mg/j

Cmax et ASC
augmentées 3 fois env.

9,9
(plage 1,6 à 14,3)

"Étude kétoconazole"
sujets sains

dompéridone

4x10 mg/j

 

 

7 d

 

1,6

5 d

_

_

kétoconazole

2x200 mg/j

 

4,9

dompéridone

4x10 mg/j

kétoconazole

2x200 mg/j

Cmax et ASC
augmentées 3 fois env.

9,8
(plage 1,2 à 17,5)

L'administration concomitante d'anticholinergiques peut antagoniser l'action antidyspeptique de la dompéridone.
Étant donné ses effets gastrocinétiques, Motilium lingual Gastrosan peut en théorie influencer l'absorption de médicaments oraux pris simultanément, surtout s'il s'agit de formes retard ou à enrobage gastrorésistant.
Chez les patients déjà traités par digoxine ou paracétamol, aucune influence sur les taux plasmatiques de ces substances n'est apparue en relation avec la prise simultanée de dompéridone.
Motilium lingual Gastrosan peut également être donné en même temps que les médicaments suivants:
-Neuroleptiques, dont il ne potentialise pas l'effet;
-Agonistes de la dopamine (bromocriptine, L-dopa), dont il jugule les effets périphériques indésirables comme les troubles digestifs, la nausée et les vomissements, sans en contrarier les propriétés centrales.

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