Données précliniques

Les études de toxicité aiguë, effectuées à des posologies très élevées chez le rat et la souris, ont révélé des troubles au niveau du système nerveux central, survenus sous forme de modifications du comportement.
Après administration orale répétée, des modifications du comportement ne sont apparues chez le rat et le chien qu’à de fortes doses. Chez le rat, on a observé des élévations passagères d’ALT; cependant, aucun signe d’hépatotoxicité n’a été décelé.
Une application intraveineuse comme une administration orale ont fait apparaître des modifications passagères du comportement. Ce n’était qu’à des doses élevées, de loin supérieures à celles utilisées chez l’homme (le rat: 12 mg d’ondansétron/kg de p.c., le chien: 6,75 mg d’ondansétron/kg de p.c.), que des tremblements sont apparus.
Chez le rat, une faible élévation d’ALT a également été retrouvée. Chez le chien, des irritations dose-dépendantes ont été observées au site d’injection; celles-ci sont cependant survenues uniquement à une haute concentration d’ondansétron/ml, soit 6,75 mg.

Toxicité de reproduction
Des études de reproduction, orales et intraveineuses, ont été effectuées sur le rat et le lapin. Ces recherches n’ont révélé aucun indice évoquant un effet tératogène de l’ondansétron. Le passage de la barrière placentaire a été mis en évidence pour le rat et le lapin.
Aucun effet indésirable sur la fertilité et sur le développement postnatal n’a été constaté chez le rat. L’ondansétron et ses métabolites se sont accumulés dans le lait maternel de la rate dans un rapport lait/plasma de 5,2.

Mutagénicité/Cancérogénicité
Les études portant sur la mutagénicité et la cancérogénicité n’ont pas montré de résultats pertinents pour l’emploi clinique.

Pharmacologie de sécurité
Une étude in vitro , réalisée sur des canaux ioniques clonés de cellules cardiaques humaines, a montré que l’ondansétron possède le potentiel pour influencer la réversibilité de l’excitation cardiaque par le blocage des canaux potassiques HERG. La pertinence clinique de ce résultat est incertaine.