Propriétés/Effets

Code ATC: L01CD01
Le paclitaxel est un principe actif antimitotique de la famille des taxanes. Le paclitaxel favorise la formation de microtubules à partir de dimères de tubuline et stabilise les microtubules en empêchant la dépolymérisation. Il en résulte une inhibition de la réorganisation dynamique normale du réseau microtubulaire qui est nécessaire pour l’interphase et quelques phases de la mitose.
Durant la mitose, le paclitaxel provoque la formation de faisceaux anormaux des microtubules et il se forme de multiples groupements en étoile des microtubules (asters).

Efficacité clinique
Lors de deux études randomisées et contrôlées, l’innocuité et l’efficacité de Paclitaxel Sandoz (perfusion de 3 h et de 24 h) ont été comparées avec l’association cyclophosphamide (750 mg/m²)/cisplatine (75 mg/m²).
L’étude «intergroup» (B-MS CA 139–209) a inclu plus de 650 patientes souffrant d’un carcinome ovarien primaire (stades FIGO II, III ou IV). Les patientes ont reçu au maximum 9 cycles de Paclitaxel Sandoz (175 mg/m² durant 3 h) suivis par du cisplatine (75 mg/m²) ou le traitement comparatif cyclophosphamide/cisplatine. Temps médian jusqu’à la progression (time to progression): 15,3 vs 11,5 mois et survie médiane (survival): 35,6 vs 25,9 mois.
Dans la deuxième étude (GOG-111/B-MS CA139–022) on a enrôlé plus de 400 patientes présentant un carcinome ovarien primaire (stades FIGO III/IV) avec un carcinome résiduel >1 cm consécutif à une laparotomie ou un carcinome ovarien avec des métastases. Les patientes ont reçu au maximum 6 cycles de Paclitaxel Sandoz (135 mg/m² durant 24 h) suivis par du cisplatine (75 mg/m²) ou le traitement comparatif cyclophosphamide/cisplatine. Temps médian jusqu’à la progression: 16,6 vs 13,0 mois et survie médiane: 35,5 vs 24,2 mois.
Chez les patientes avec un carcinome ovarien avancé ayant reçu Paclitaxel Sandoz/cisplatine (perfusion de 3 h), on a observé, par rapport à l’association cyclophosphamide/cisplatine, plus de neurotoxicités et plus d’arthralgies/myalgies, mais moins de dépressions de la moelle osseuse.

Traitement du carcinome bronchique non à petites cellules
L’efficacité et l’innocuité de Paclitaxel Sandoz dans le traitement du carcinome bronchique non à petites cellules ont été étudiées dans le cadre de quatre études de phase II (n= 224) et de deux études randomisées de phase III (n= 931) chez des patients sans chimiothérapie préalable.
Dans les études de phase III, Paclitaxel Sandoz (en association avec du cisplatine à 75 mg ou 80 mg/m²) s’est révélé significativement plus efficace au plan statistique que le traitement comparatif (étoposide ou téniposide en association avec du cisplatine). Dans le groupe Paclitaxel Sandoz, le temps jusqu’à progression de la maladie était de 4,3 à 5,1 mois, avec une survie moyenne de 9,3 à 10,0 mois; le taux de survie sur un an était de 36% à 41%. La qualité de la vie des personnes traitées par Paclitaxel Sandoz a été améliorée significativement dans les deux études.

En association avec le trastuzumab dans le traitement primaire du carcinome du sein métastatique
Voir information professionnelle sur Herceptin (trastuzumab).

Traitement secondaire du carcinome du sein métastatique et résistant aux traitements standards
Dans une étude multicentrique randomisée de phase III, des patientes ayant subi un relapse après traitement adjuvant ou prémédication avec une chimiothérapie associée, ont reçu Paclitaxel Sandoz à une posologie de 175 mg/m² ou de 135 mg/m² (perfusion de 3 h). Le taux de réponse globale pour les 454 patientes évaluables s’élevait à 26% (réponse complète dans 17 cas et réponse partielle dans 99 cas). La durée de réponse médiane, mesurée à partir du premier jour de traitement, était de 8,1 mois. Le temps médian jusqu’à la progression était de 3,0 mois pour les patientes traitées à une posologie de 135 mg/m² et de 4,2 mois pour les patientes traitées à une posologie de 175 mg/m². La survie médiane globale (n= 471) était de 11,7 mois.

Traitement adjuvant du carcinome du sein
Lors d’une étude «intergroup» américaine randomisée et ouverte destinée au traitement adjuvant du carcinome du sein chez des patientes avec des nodules positifs, 3121 sujets (stades I à III) ont été traités, soit par 4 cycles de Paclitaxel Sandoz à 175 mg/m² (T) après une thérapie par AC (doxorubicine + cyclophosphamide), soit par AC seul. Les patientes avec des tumeurs hormonoréceptrices positives ont reçu additionnellement du tamoxifène. L’analyse intérimaire de cette étude, avec un déroulement médian de 52,2 mois, a révélé un résultat significativement plus favorable pour les patientes traitées par AC + T. L’avantage du traitement additionnel par Paclitaxel Sandoz était de 13% (hazard ratio 0,87) pour le DFS (disease free survival) et de 14% (hazard ratio 0,86) pour l’OS (overall survival). Les taux de récidive étaient de 469/1551 (32%) dans le groupe AC et de 432/1570 (27,5%) dans le groupe AC + T. Seulement les patientes présentant des tumeurs oestrogénoréceptrices négatives (sans tamoxifène) révélaient des résultats très significatifs attribuables au traitement additionnel par Paclitaxel Sandoz: hazard ratio de 0,71 pour le DFS (95% IC 0,58–0,88; p <0,001). Chez les patientes avec des tumeurs oestrogénoréceptrices positives sous traitement additionnel par le tamoxifène (2/3 des sujets étudiés), les résultats ne montraient aucune différence entre les groupes traités par AC et AC + T (hazard ratio 1,0 pour le DFS). De même, sous le traitement additionnel par Paclitaxel Sandoz, on n’a pas observé de différences significatives entre les patientes présentant une petite tumeur (<2 cm, T1) et les patientes à haut risque avec 10 ou plus de ganglions lymphatiques (LN) positives ou avec des tumeurs >5 cm (T3).