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Information professionnelle sur Fentanyl Spirig HC® Dispositif transdermique:Spirig HealthCare AG
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Composition

Principe actif:
Fentanylum.
Excipients
Dimeticonum–350.
Dipropylenglycolum.
Hydroxypropylcellulosum.
Silicone adhésif.
Membrane de contrôle: éthylène/acétate de vinyle copolymère.
Film protecteur: polyéthylène téréphtalate.
Excipiens ad praeparationem.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Dispositif thérapeutique transdermique (patch).
Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 12* µg/h contient: 1,38 mg de fentanyl par patch de 4,2 cm².
Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 25 µg/h contient: 2,75 mg de fentanyl par patch de 8,4 cm².
Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 50 µg/h contient: 5,5 mg de fentanyl par patch de 16,8 cm².
Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 75 µg/h contient: 8,25 mg de fentanyl par patch de 25,2 cm².
Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 100 µg/h contient: 11,0 mg de fentanyl par patch de 33,6 cm².
* La dose la plus faible est désignée par 12 μg/h (toutefois, la dose réelle est de 12,5 μg/h). Cela permet de la différencier clairement de la dose de 125 μg/h, qui pourrait être prescrite en utilisant plusieurs patchs.

Indications/Possibilités d’emploi

Fentanyl Spirig HC est indiqué chez les patients dès l'âge de 2 ans pour le traitement des douleurs intenses et prolongées nécessitant une administration d'opioïdes sur une longue période, lorsque les analgésiques non-opioïdes et les opioïdes faibles ne sont plus suffisamment efficaces.

Posologie/Mode d’emploi

Comme pour tous les opioïdes, la sécurité du patient qui utilise ce produit dépend d'une prescription du médecin conforme au mode d'emploi autorisé. Comme pour tous les opioïdes, le choix de la posologie doit être individuel. Le critère le plus important pour déterminer la posologie correcte tient compte du fait que le patient a déjà été traité par des opioïdes ou non.
La posologie de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique devrait être fixée individuellement en fonction du tableau clinique et vérifiée à intervalles réguliers.
Application correcte
Les patchs Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doivent être appliqués sur une surface de peau saine, plate, ne comportant pas de plis, qui ne soit ni irritée, ni irradiée, de la partie supérieure du corps ou des bras. Chez les enfants en bas âge, le patch doit être collé sur le dos, afin que l'enfant ne puisse le retirer. Les poils poussant à l'endroit choisi (choisir de préférence des zones non poilues) doivent être coupés au préalable (ils ne doivent pas être rasés pour prévenir toute irritation cutanée). Avant l'application de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, l'endroit choisi doit être lavé, si c'est nécessaire, mais uniquement avec de l'eau. Eviter les savons, les huiles, les lotions et autres substances qui pourraient irriter la peau ou modifier ses propriétés. La peau doit être parfaitement sèche avant qu'on y applique le patch.
Ne retirer le dispositif transdermique de son sachet qu'immédiatement avant de le coller. Contrôler le patch avant son utilisation. Un patch coupé, divisé ou endommagé d'une quelconque manière ne doit pas être utilisé.
Ouverture du paquet
Pour enlever le patch de son sachet scellé, localisez l'encoche pré-découpée (indiquée par une flèche sur l'emballage du patch) située au bord du sachet. Pliez le sachet au niveau de l'encoche et puis déchirez soigneusement le sachet. Continuez d'ouvrir le sachet sur deux côtés comme les pages d'un livre et sortez le patch.
Le patch est collé sur une feuille plus grande qui est découpée en forme de s pour pouvoir être retirée plus facilement. Retirer la moitié de la feuille du dos du patch. La partie libérée du patch peut être maintenant appliquée sur la zone de peau choisie. On peut alors retirer la deuxième moitié de la feuille. Il faut éviter de toucher la partie adhésive du patch. De la paume de la main, presser le patch pendant au moins 30 secondes sur la peau. Il convient de s'assurer de bien appuyer sur les bords du patch. Ensuite, se laver les mains à l'eau uniquement (pas de savon). La feuille peut être éliminée avec les ordures ménagères.
Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique peut être porté 72 heures sans interruption. Un nouveau patch doit alors, après le retrait de l'ancien, être appliqué à un autre endroit de la peau (pour diminuer les taux d'effets secondaires locaux).
Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact de l'endroit où est collé le patch avec des sources de chaleur externes directes (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
Détermination de la posologie initiale
La dose initiale appropriée doit être déterminée en fonction de la consommation actuelle d'opioïdes du patient ou de la patiente. Il est recommandé d'utiliser Fentanyl Spirig HC chez des patients présentant une tolérance aux opioïdes. Les autres facteurs à prendre en compte sont: l'état général et médical du patient/de la patiente, sa taille, son âge, le degré de son état de faiblesse et le degré de sa tolérance aux opioïdes.
Patients naïfs aux opioïdes
Adultes
Première application:
L'expérience clinique de l'utilisation de Fentanyl Spirig HC chez les patients naïfs aux opioïdes est limitée. Si un traitement par Fentanyl Spirig HC est jugé approprié chez un patient naïf aux opioïdes, il est recommandé de débuter chez ces patients par de faibles doses d'opioïdes à libération rapide (p.ex. morphine, hydromorphone, oxycodone, tramadol et codéine) afin d'obtenir un dosage équianalgésique correspondant à Fentanyl Spirig HC 25 µg/h. Les patients peuvent alors être passés à Fentanyl Spirig HC 25 µg/h. Si nécessaire, le dosage peut être ensuite ajusté vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires (voir «Conversion de la puissance équianalgésique»). Voir également «Mises en garde et précautions: patients naïfs aux opioïdes et patients non tolérants aux opioïdes».
Patients tolérants aux opioïdes
Adultes
Pour passer des opioïdes administrés par voie orale ou parentérale à Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique chez les patients tolérants aux opioids, on procédera conformément aux indications ci-dessous («Conversion de la puissance équianalgésique»). Si nécessaire, la dose peut être ensuite ajustée vers le haut ou vers le bas par paliers de 12 ou 25 µg/h, afin d'atteindre la dose minimale adaptée à l'effet et aux besoins en analgésiques supplémentaires.
Conversion de la puissance équianalgésique
1. Calculer le besoin analgésique des 24 heures précédentes.
2. Convertir cette quantité à l'aide du tableau 1 en dose équianalgésique de morphine orale. Pour l'effet analgésique, toutes les doses intramusculaires et orales sur ce tableau équivalent à 10 mg de morphine intramusculaire.
3. Pour connaître le dosage de Fentanyl Spirig HC correspondant aux besoins en analgésiques des 24 heures précédentes calculés et convertis en dose équianalgésique de morphine, utiliser les tableaux 2 ou 3 de la manière suivante:
a) Le tableau 2 s'applique aux patients adultes devant passer à un autre traitement opioïde ou devant passer d'un autre traitement opioïde à Fentanyl Spirig HC (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 150:1).
b) Le tableau 3 s'applique aux patients adultes recevant un traitement opioïde stable et bien toléré (le facteur de conversion pour passer de la morphine orale au fentanyl transdermique est d'environ à 100:1).
Tableau 1: Conversion de la puissance équianalgésique

Nom du principe actif

Dose équianalgésique (mg)

Voie intramusculaire*

Voie orale

Morphine

10

30 (en cas de prise répétée)**

Hydromorphone

1,5

7,5

Méthadone

10

20

Oxycodone

15

30

Lévorphanol

2

4

Oxymorphone

1

10 (voie rectale)

Diamorphine

5

60

Péthidine

75

-

Codéine

130

200

Buprénorphine

0,4

0,8 (voie linguale)

* Les valeurs reposent sur des études faites avec prises uniques, au cours desquelles une dose intramusculaire de chaque médicament listé a été comparée avec la morphine pour déterminer la puissance relative. Les doses orales sont recommandées quand on change un patient d'un traitement parentéral à un traitement oral.
** L'indication de puissance voie orale/voie intramusculaire pour la morphine repose sur l'expérience clinique chez les patients souffrant de douleurs chroniques.
Références: d'après Foley, K.M.: The treatment of cancer pain. NEJM 1985; 313 (2): 84-95.
Tableau 2: Dose initiale de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne*

Morphine orale pour 24 h
(mg/jour)

Dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique
(µg/h)

<135 (pour les adultes)

25

135-224

50

225-314

75

315-404

100

405-494

125

495- 584

150

585-674

175

675-764

200

765-854

225

855-944

250

945-1034

275

1035-1124

300

* Dans les études cliniques, ces fourchettes de dose de morphine orale quotidienne ont été prises pour base de conversion à Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique.
Tableau 3: Dose initiale recommandée de Fentanyl Spirig HC en fonction de la dose de morphine orale quotidienne (pour les patients recevant un traitement opioïde stable et bien toléré)

Morphine orale pour 24 h
(mg/jour)

Dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique
(µg/h)

<44

12

45–89

25

90–149

50

150–209

75

210-269

100

270-329

125

330–389

150

390–449

175

450–509

200

510–569

225

570–629

250

630–689

275

690–749

300

Les tableaux de conversion 2 et 3 ne doivent pas être utilisés pour le passage de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique à d'autres traitements afin d'éviter une surestimation de la nouvelle dose analgésique et un éventuel surdosage.
Le traitement analgésique précédent doit être lentement supprimé à partir de la première application du patch transdermique jusqu'à l'obtention de l'effet analgésique de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique. Lors de la première application et du passage à partir d'un autre analgésique, l'effet analgésique maximal peut être observé seulement après 24 heures, car le taux de fentanyl augmente lentement dans le sang.
Traitement des symptômes de sevrage éventuels
Au cas où des symptômes de sevrage tels que nausées, vomissements, diarrhées, angoisse ou chair de poule devaient apparaître suite au passage à un traitement avec Fentanyl Spirig HC à partir d'un autre opioïde puissant, il est recommandé d'utiliser de la morphine de courte durée d'action comme traitement d'appoint dans le but de couper ces symptômes de sevrage. Ce traitement doit être fait sous contrôle médical attentif.
Détermination de la dose et traitement d'entretien
Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique à 12 µg/h convient spécifiquement pour le titrage des doses faibles.
Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être changé toutes les 72 heures. La dose doit être ajustée individuellement jusqu'à obtenir un équilibre entre l'effet analgésique et la tolérance. Si l'analgésie est insuffisante après la pose du premier patch, la posologie peut être augmentée au bout de 3 jours. Ensuite, elle peut être ajustée tous les 3 jours. Il peut arriver au début du traitement que certains patients n'obtiennent pas une analgésie suffisante pendant le troisième jour lorsque l'on utilise l'intervalle posologique recommandé. Il peut s'avérer bénéfique chez ces patients de renouveler déjà le dispositif transdermique au bout de 48 heures au lieu de 72 heures. Lorsque le dispositif transdermique est remplacé avant la 72e heure, le raccourcissement de la durée d'application peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de fentanyl (voir «Pharmacocinétique»).
Le titrage se fait normalement par étapes de 12 µg/h ou 25 µg/h, mais en tenant dûment compte du besoin d'analgésie supplémentaire (morphine orale 45 mg/jour correspond à Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 12 µg/h, morphine orale 90 mg/jour correspond à Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique 25 µg/h) et du degré de douleur du patient. Pour des posologies de plus de 100 µg/h, plusieurs patchs Fentanyl Spirig HC peuvent être utilisés. Les patients ont besoin de temps en temps d'une dose supplémentaire d'un analgésique à effet rapide et de courte durée pour juguler les douleurs aiguës. Certains patients ont besoin le cas échéant d'opioïdes supplémentaires ou d'un autre mode d'administration quand la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique dépasse 300 µg/h.
Enfants à partir de 2 ans
Fentanyl Spirig HC ne doit être utilisé que chez les patients pédiatriques tolérants aux opioïdes (âgés de 2 à 16 ans) ayant été traités auparavant par au moins 30 mg d'équivalent de morphine orale par jour. Pour passer les patients pédiatriques des opioïdes oraux ou parentéraux à Fentanyl Spirig HC, procéder selon le tableau 1 («Conversion de la puissance équianalgésique») et le tableau 4 («Dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne»).
Tableau 4: Dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique recommandée en fonction de la dose de morphine orale quotidienne *

Morphine orale pour 24 h
(mg/jour)

Dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique
(µg/h)

30–44

12

45–134

25

* La conversion à des doses de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique supérieures à 25 µg/h est identique chez l'enfant et chez l'adulte (voir tableau 2)).
Posologies spéciales
Insuffisance hépatique, insuffisance rénale, personnes âgées, enfants (voir «Mises en garde et précautions»).
Arrêt de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique
Si le traitement par Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être arrêté, il faut entamer le traitement de remplacement avec d'autres opioïdes à une posologie faible qui sera ensuite augmentée peu à peu. La raison est que le taux de fentanyl, après le retrait du patch Fentanyl Spirig HC, ne baisse que lentement. Après le retrait du patch, la concentration sérique de fentanyl chute graduellement avec un temps de demi-vie moyen terminal de 17 heures (intervalle 13–22 heures) après une durée d'application de 24 heures et de 20–25 heures après une durée d'application de 72 heures. L'analgésie par les opioïdes devrait être en général arrêtée lentement pour éviter les symptômes de sevrage.
Après une conversion, en cas d'arrêt brutal du traitement ou d'ajustement de la dose, il est possible que des symptômes de sevrage apparaissent chez certains patients (voir «Effets indésirables»).

Contre-indications

Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique est contre-indiqué pour les patients ayant une hypersensibilité connue au fentanyl ou aux excipients contenus dans le patch.
Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique ne doit pas être utilisé pour traiter les douleurs aiguës ou postopératoires, car il n'existe – en cas d'utilisation de courte durée - aucune possibilité d'ajuster le dosage et une hypoventilation/dépression respiratoire grave ou mettant même la vie en danger peut se produire.
Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique est contre-indiqué chez les patients présentant une dépression respiratoire sévère.
Traitement de douleurs qui peuvent être traitées de façon satisfaisante par des analgésiques non opioïdes ou des opioïdes à effet rapide.
Utilisation de doses dépassant 25 µg/h chez les patients qui ne sont pas sous traitement par opioïdes.

Mises en garde et précautions

Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique ne devrait être utilisé que par des médecins ayant déjà traité les douleurs par des opiacés puissants.
L'utilisation de médicaments à base d'opioïdes à libération prolongée, dont font partie les patchs contenant du fentanyl, est liée à un risque accru de complications. Les raisons tiennent à la quantité de principe actif relativement élevée des formes à libération retardée, à la marge thérapeutique étroite du principe actif, et aux gradients de concentration entre le timbre et la peau, variables d'un patient à l'autre, et susceptibles de limiter la dose administrée. En cas de changement entre différents systèmes transdermiques contenant du fentanyl, le patient doit être surveillé attentivement par le médecin afin d'assurer le soulagement continu de la douleur et la sécurité du patient; c'est-à-dire qu'il doit bénéficier d'une évaluation clinique et d'un ajustement de la dose comme lors de l'ajustement initial du traitement.
Les patients chez lesquels se sont produits des effets indésirables graves doivent être surveillés pendant au moins 24 heures, voir plus selon les symptômes cliniques, après le retrait de Fentanyl Spirig HC, car les concentrations sériques de fentanyl ne baissent que lentement, la demi-vie terminale moyenne étant de 17 heures après une durée d'application de 24 heures (extrêmes 13–22 h).
D'autres substances à effet sédatif sur le système nerveux central administrées de façon concomitante ou des boissons alcoolisées peuvent entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma ou le décès (voir «Interactions»). Si l'utilisation concomitante est cliniquement inévitable, prescrire les deux médicaments à la dose efficace la plus faible et pour une durée d'utilisation minimale. Les patients doivent également être étroitement surveillés. Dans de très rares cas, de graves effets indésirables menaçant le pronostic vital (hypoventilation, coma) ont été rapportés en liaison avec Fentanyl Spirig HC (voir «Surdosage»).
Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique ne doit ni être séparé en deux ni découpé ni endommagé de quelque façon que ce soit, car cela risque de provoquer une libération incontrôlée de fentanyl. Il n'y a pas de données disponibles sur les patchs séparés en deux ou découpés.
Patients naïfs aux opioïdes et patients intolérants aux opioïdes
Lors que Fentanyl Spirig HC a été utilisé comme traitement opioïde initial chez des patients naïfs aux opioïdes, son utilisation a été mise dans de très rares cas en relation avec une dépression respiratoire sévère et/ou avec un décès.
Une hypoventilation sévère ou mettant la vie en danger reste possible même en utilisant la dose la plus faible de Fentanyl Spirig HC comme dose initiale chez les patients naïfs aux opioïdes. Il est recommandé d'utiliser Fentanyl Spirig HC chez des patients tolérants aux opioïdes (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Dépendance et possible potentiel d'abus
L'utilisation répétée d'opioïdes peut entraîner une accoutumance ainsi qu'une dépendance physique et psychique. En ce qui concerne la dépendance iatrogène résultant de l'utilisation de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, l'expérience faite jusque-là est encore insuffisante.
Le fentanyl peut faire l'objet d'abus tout comme les autres opioïdes agonistes. Un abus ou une utilisation volontairement incorrecte de Fentanyl Spirig HC peut conduire à un surdosage et/ou au décès. Les patients présentant un risque accru d'abus peuvent être néanmoins traités avec des opioïdes en formule à libération modifiée. Ces patients doivent toutefois être surveillés afin de détecter des signes d'abus, d'utilisation incorrecte ou de dépendance.
Dépression respiratoire
Puisque Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, comme tous les opioïdes puissants, peut occasionner une dépression respiratoire chez certains patients, il convient de surveiller soigneusement les patients à ce sujet. Une dépression respiratoire peut persister après le retrait du patch Fentanyl Spirig HC. La fréquence des dépressions respiratoires augmente avec la posologie de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique (voir aussi «Surdosage»). Les médicaments à action centrale peuvent renforcer la dépression respiratoire (voir «Interactions»).
Affections pulmonaires chroniques
Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique peut souvent provoquer des effets indésirables graves chez les patients atteints d'une affection pulmonaire obstructive chronique ou d'autres affections pulmonaires. Les opioïdes peuvent – chez ces patients - diminuer le mouvement respiratoire et augmenter la résistance des voies respiratoires.
Augmentation de la pression intracrânienne
Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique ne peut être utilisé qu'avec la plus grande prudence chez les patients susceptibles d'être particulièrement sensibles aux effets intracrâniens d'une rétention de gaz carbonique – par exemple les patients ayant une pression intracrânienne élevée, les patients en perte de conscience ou dans le coma. Cette remarque est également valable pour les patients atteints de tumeur cérébrale.
Maladies cardiaques
Le fentanyl peut causer une bradycardie et ne peut donc être utilisé chez les patients atteints de bradyarythmies qu'avec la plus grande prudence.
Troubles de la fonction hépatique
Comme le fentanyl est métabolisé en métabolites inactifs dans le foie, des troubles de la fonction hépatique peuvent ralentir son élimination. Les patients atteints de troubles de la fonction hépatique recevant Fentanyl Spirig HC doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
Troubles de la fonction rénale
Il n'existe pas de données sur Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique chez les insuffisants rénaux.
Moins de 10% du fentanyl sont excrétés sous forme inchangée par les reins et, contrairement à la morphine, on ne connaît pas de métabolites actifs qui soient éliminés par voie rénale. Les patients atteints de troubles de la fonction rénale recevant Fentanyl Spirig HC doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»).
Fièvre/Chaleur extérieure
Selon un modèle pharmacocinétique, les concentrations sériques de fentanyl pourraient augmenter d'environ un tiers si la température de la peau augmente jusqu'à 40 °C. Les patients fiévreux doivent donc être surveillés quant aux effets indésirables des opioïdes; la posologie de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être adaptée en conséquence. Des augmentations de la libération du fentanyl, liées à la température, sont possibles et peuvent entraîner un surdosage et le décès. Une étude de pharmacologie clinique chez des adultes sains a révélé que l'application de chaleur sur un dispositif transdermique augmente l'AUC moyenne du fentanyl de 120% et la Cmax moyenne de 61%. Il convient d'attirer l'attention de tous les patients sur le fait qu'il faut absolument éviter tout contact entre l'endroit où est apposé le patch et les sources externes directes de chaleur (compresses chaudes, couvertures chauffantes électriques, lits aquatiques chauffants, lampes à infrarouges, solariums, bouillottes, bains chauds prolongés, sauna, bains whirlpools chauds, etc.). Le patch ne devrait pas être exposé à un ensoleillement intense.
Syndrome sérotoninergique
La prudence est recommandée lors de l'utilisation concomitante de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique et de médicaments influençant les systèmes de neurotransmetteurs sérotoninergiques.
Un syndrome sérotoninergique potentiellement fatal peut se développer lors de l'utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) et de médicaments influençant le métabolisme de la sérotonine (dont les inhibiteurs de la monoamine oxydase [inhibiteurs de la MAO]), même en cas d'utilisation à la dose recommandée.
Le syndrome sérotoninergique peut se traduire par des modifications de l'état psychique (p.ex. excitabilité, hallucinations, coma), une instabilité du système nerveux autonome (p.ex. tachycardie, fluctuations de la pression artérielle, hyperthermie), des anomalies neuromusculaires (p.ex. hyperréflexie, manque de coordination, rigidité) et/ou des symptômes gastro-intestinaux (p.ex. nausées, vomissements, diarrhée). En cas de suspicion d'un syndrome sérotoninergique, le traitement par Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit immédiatement être arrêté.
Interactions avec d'autres médicaments
L'utilisation concomitante de Fentanyl Spirig HC avec des inhibiteurs du CYP3A4 (p.ex. le ritonavir, le kétoconazole, l'itraconazole, la troléandomycine, la clarithromycine, le nelfinavir, la néfazodone, le vérapamil, le diltiazem et l'amiodarone) peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger à la fois les effets thérapeutiques et les effets indésirables, et provoquer ainsi une dépression respiratoire sévère. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et pris en charge. Pour cette raison l'administration simultanée de fentanyl transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, à moins d'une surveillance étroite du patient. En particulier les patients traités par Fentanyl Spirig HC en association avec un inhibiteur du CYP3A4 doivent être surveillés afin de détecter les signes d'une dépression respiratoire; la dose devrait être adaptée si nécessaire.
Exposition par inadvertance suite au transfert d'un patch
Le transfert par inadvertance d'un dispositif transdermique de Fentanyl Spirig HC sur la peau d'une personne n'utilisant pas les patchs (notamment sur un enfant) lors d'un contact corporel étroit tel qu'entre des personnes dormant dans le même lit, peut occasionner un surdosage d'opioïde chez la personne n'utilisant pas les patchs. Il faut indiquer aux patients que, si un tel cas se présente, le patch doit être immédiatement enlevé de la peau de la personne n'utilisant pas les patchs (voir «Surdosage»).
Tractus gastro-intestinal
Les opioïdes accroissent le tonus de la musculature lisse du tractus gastro-intestinal et en réduisent les contractions propulsives. L'allongement du temps de transit intestinal qui en résulte peut être responsable de l'effet constipant du fentanyl. On conseillera aux patients des mesures permettant d'éviter la constipation et l'utilisation à titre préventif de laxatifs doit être envisagée.
Une prudence particulière être requise chez les patients souffrant de constipation chronique.
Si une paralyse intestinale est avérée ou suspectée, le traitement par Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être interrompu.
Patients âgés
Les résultats d'études sur le fentanyl administré par voie intraveineuse laissent conclure que chez les patients âgés la clairance peut être diminuée et la demi-vie prolongée; de plus, ces patients peuvent réagir de façon plus sensible au médicament que les patients plus jeunes.
Les patients âgés recevant Fentanyl Spirig HC doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Pharmacocinétique»)
Utilisation chez les enfants
Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique ne doit pas être utilisé chez les patients pédiatriques opioïdo-naïfs (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une hypoventilation grave ou menaçant le pronostic vital peut survenir, indépendamment de la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique administrée. L'utilisation de Fentanyl Spirig HC chez les enfants de moins de deux ans n'a pas été étudiée. Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique ne devrait être utilisé que chez les patients pédiatriques opioïdo-tolérants à partir de 2 ans (voir «Posologie/Mode d'emploi»). La plus grande prudence sera de mise dans le choix du site d'application, afin que les enfants en bas âge ne retirent pas eux-mêmes le patch et ne l'avalent pas (voir «Posologie/Mode d'emploi: Application correcte»). En conséquence, la bonne adhérence du patch devrait être surveillée attentivement.

Interactions

Aucune étude d'interaction n'a été menée avec Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique.
Médicaments exerçant un effet dépresseur sur le système nerveux central (SNC), ainsi que l'alcool
L'utilisation concomitante de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique avec des substances telles que les benzodiazépines, les opioïdes, les sédatifs, les hypnotiques, les narcotiques, les phénothiazines, les tranquillisants, les myorelaxants, les antihistaminiques à effet sédatif ou l'alcool peut augmenter de manière disproportionnée les effets dépresseurs centraux et entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et le décès (voir «Mises en garde et précautions»).
Inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4)
Le fentanyl est une substance soumise à une clairance élevée. Il est métabolisé rapidement et extensivement, principalement par le CYP3A4.
L'utilisation concomitante d'inhibiteurs du CYP3A4 et de Fentanyl Spirig HC peut entraîner une élévation de la concentration plasmatique de fentanyl. Ceci pourrait renforcer et prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d'entraîner une dépression respiratoire grave. Dans une telle situation, le patient doit être surveillé et soigné spécialement. Pour cette raison l'administration concomitante de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique et d'un inhibiteur du CYP3A4 n'est pas recommandée, sauf si le patient est étroitement surveillé (voir «Mises en garde et précautions»).
L'utilisation concomitante d'inducteurs du CYP3A4 comme la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne peut entraîner une réduction de la concentration plasmatique du fentanyl et par conséquent de l'effet thérapeutique. Dans ce cas, un ajustement de la dose peut être nécessaire.
A l'arrêt d'un traitement comprenant des inducteurs du CYP3A4, l'induction enzymatique diminue lentement avec la baisse du taux plasmatique des inducteurs du CYP3A4. Par conséquent, la concentration plasmatique du fentanyl remonte. Ceci pourrait renforcer et prolonger l'effet thérapeutique ainsi que les effets indésirables, et risquer d'entraîner une dépression respiratoire grave. Dans une telle situation, le patient doit être spécialement surveillé et soigné.
Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
L'utilisation de Fentanyl Spirig HC n'est pas recommandée chez les patients nécessitant en même temps un inhibiteur de la MAO. Des interactions sérieuses et imprévisibles avec des inhibiteurs de la MAO ont été rapportées, englobant une potentialisation des effets opiacés ou des effets sérotoninergiques. C'est pourquoi Fentanyl Spirig HC ne doit pas être utilisé durant les 14 jours suivant l'arrêt d'un traitement par des inhibiteurs de la MAO.
Substances sérotoninergiques
L'utilisation concomitante de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique et d'une substance sérotoninergique telle qu'un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) ou un inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN) ou d'un inhibiteur de la MAO peut augmenter le risque de syndrome sérotoninergique, un état potentiellement fatal.

Grossesse/Allaitement

Grossesse
Il n'existe pas de données suffisantes relatives à l'administration de fentanyl aux femmes enceintes. Lors des essais sur les animaux on a montré des propriétés de toxicité sur la reproduction. Le risque possible pour l'homme est inconnu, on a néanmoins constaté que le fentanyl utilisé comme anesthésique i.v. traverse la barrière placentaire chez la femme au début de la grossesse. Des symptômes de sevrage ont été décrits chez des nouveau-nés dont la mère a utilisé des patchs contenant du fentanyl de façon chronique durant la grossesse. Fentanyl Spirig HC ne doit donc pas être utilisé lors de la grossesse, sauf en cas de nécessité absolue.
L'utilisation de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique est déconseillée lors de l'accouchement. Fentanyl Spirig HC ne doit pas être utilisé pour le traitement de douleurs aiguës ou postopératoires (voir «Mises en garde et précautions»). Le fentanyl traversant la barrière placentaire, l'utilisation de Fentanyl Spirig HC pendant l'accouchement pourrait provoquer une dépression respiratoire chez le nouveau-né.
Suite au traitement de la mère pendant la grossesse, des symptômes de dépression respiratoire ou de sevrage peuvent apparaître chez le nouveau-né.
Allaitement
Le fentanyl passe dans le lait maternel et peut avoir des effets sédatifs et/ou entraîner des dépressions respiratoires chez le nourrisson allaité. Ainsi l'utilisation de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique chez les femmes qui allaitent n'est pas conseillée.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, tout comme les autres opioïdes puissants, a un effet sur les facultés psychiques et/ou physiques nécessaires à l'exécution de tâches qui peuvent se révéler dangereuses (conduite de véhicules ou utilisation de machines).

Effets indésirables

Adultes
La sécurité de dispositifs transdermiques contenant du fentanyl a été évaluée chez 1854 patients ayant participé à 11 études cliniques en double aveugle (placebo ou contrôle actif) et/ou ouvertes (aucun contrôle ou contrôle actif), pour le traitement de douleurs chroniques ou de douleurs cancéreuses chroniques. Les participants aux études ont reçu au moins 1 dose du dispositif transdermique contenant du fentanyl et ont été inclus dans l'analyse des données de sécurité. Les effets indésirables issus des données de sécurité réunies de ces études cliniques et les plus fréquemment rapportés (incidence ≥10%) ont été: nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%), somnolence (15,0%), vertiges (13,1%) et céphalées (11,8%).
Ci-dessous sont énumérés les effets indésirables (y compris ceux susmentionnés) considérés comme ayant un lien avec l'utilisation de dispositifs transdermiques contenant du fentanyl dans des études cliniques ou depuis la commercialisation.
La fréquence est définie comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (<1/10, ≥1/100), «occasionnels» (<1/100, ≥1/1000), «rares» (<1/1000, ≥1/10'000), «très rares» (<1/10'000) et «fréquence non déterminée» (les données disponibles ne permettent pas d'estimer exactement la fréquence).
Affections du système immunitaire
Fréquents: hypersensibilité.
Fréquence non déterminée: choc anaphylactique, réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquents: anorexie.
Affections psychiatriques
Fréquents: insomnie, dépression, états anxieux, confusion, hallucination.
Occasionnels: agitation, désorientation, euphorie.
Affections du système nerveux
Très fréquents: somnolence (15,0%), vertiges (13,1%), céphalées (11,8%).
Fréquents: tremblements, paresthésies.
Occasionnels: hypoesthésie, crises convulsives (y compris convulsions cloniques et état de grand mal), amnésie, diminution de l'état de conscience, perte de connaissance.
Affections oculaires
Occasionnels: vision floue.
Rares: myosis.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquents: vertiges.
Affections cardiaques
Fréquents: palpitations, tachycardie.
Occasionnels: bradycardie, cyanose.
Affections vasculaires
Fréquents: hypertension.
Occasionnels: hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: dyspnée.
Occasionnels: dépression respiratoire, détresse respiratoire.
Rares: apnée, hypoventilation.
Fréquence non déterminée: bradypnée.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: nausées (35,7%), vomissements (23,2%), constipation (23,1%).
Fréquents: diarrhée, sécheresse buccale, douleurs abdominales, douleurs épigastriques, dyspepsie.
Occasionnels: iléus.
Rares: subiléus.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: transpiration excessive, prurit, éruption cutanée, érythème.
Occasionnels: eczéma, dermatite allergique, troubles cutanés, dermatite, dermatite de contact.
Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
Fréquents: spasmes musculaires.
Occasionnels: tressaillements musculaires.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquents: rétention urinaire.
Organes de reproduction et seins
Occasionnels: dysfonction érectile, dysfonction sexuelle.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fatigue, œdèmes périphériques, asthénie, malaise, sensation de froid.
Occasionnels: réactions au site d'administration, symptômes pseudogrippaux, sensation de variations de la température corporelle, hypersensibilité au site d'administration, symptômes de sevrage, pyrexie.
Rares: dermatite au site d'administration, eczéma au site d'administration.
Comme pour les autres analgésiques opioïdes, une accoutumance, une dépendance physique et psychique peuvent se développer en cas d'utilisation répétée de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique (voir «Mises en garde et précautions»).
Le passage d'autres opioïdes puissants à Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, l'arrêt brutal du traitement ou l'ajustement de la dose peuvent entraîner chez certains patients l'apparition de symptômes de sevrage, tels que nausées, vomissements, diarrhée, anxiété et frissons. Une titration lente de la dose permet de réduire la gravité de tels symptômes de sevrage (voir «Posologie/Mode d'emploi»). De très rares cas de symptômes de sevrage ont été rapportés chez des nouveau-nés dont la mère avait utilisé dispositifs transdermiques contenant du fentanyl de manière chronique pendant la grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»).
Enfants
Chez les enfants et les adolescents, le profil d'effets secondaires correspondait à celui des adultes. En complément des effets secondaires généralement prévisibles lors du traitement des douleurs par les opioïdes chez les enfants gravement malades, aucun autre risque n'a été identifié. Si le produit est correctement utilisé chez les enfants à partir de 2 ans, aucun risque spécifique aux enfants ne semble survenir en liaison à Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique. Les études pédiatriques ont très fréquemment fait état de fièvre, vomissements et nausées.

Surdosage

Symptômes
Un surdosage de fentanyl se manifeste par un renforcement de ses effets pharmacologiques, l'effet le plus grave étant une dépression respiratoire.
Traitement
Pour combattre une dépression respiratoire, il faut retirer immédiatement le dispositif transdermique de Fentanyl Spirig HC et stimuler le patient physiquement et verbalement. Ensuite, on peut administrer un antagoniste spécifique des opioïdes, comme la naloxone. La dépression respiratoire survenant après un surdosage peut cependant se prolonger plus longtemps que l'effet de l'antagoniste aux opioïdes. Il convient de déterminer soigneusement les intervalles entre les injections intraveineuses de l'antagoniste, car le risque d'une «remorphinisation» après le retrait du patch existe; le cas échéant, plusieurs doses ou une perfusion de naloxone sont nécessaires. La suppression de l'effet narcotique peut avoir pour conséquence l'apparition de douleurs aiguës et une libération de catécholamines.
Si la situation clinique l'exige, l'ouverture des voies respiratoires doit être assurée, éventuellement par intubation oro-pharyngée ou endotrachéale; selon le cas, de l'oxygène doit être administré et la respiration artificielle doit être assistée ou contrôlée. Une température adéquate du corps et l'absorption ou l'administration adéquate de liquides sont importantes. Si une hypotension grave ou persistante apparaît, une hypovolémie peut en être responsable; il convient alors de pallier à cette situation en administrant par voie parentérale la quantité de liquide correspondante.

Propriétés/Effets

Code ATC: N02AB03
Le patch Fentanyl Spirig HC est un dispositif thérapeutique transdermique (DTT), qui libère du fentanyl, un analgésique opioïde puissant, dans l'organisme de manière continue pendant 72 h. Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique agit principalement sur les récepteurs opioïdes µ.
Les dispositifs aux dimensions de 4,2, 8,4, 16,8, 25,2 et 33,6 cm² libèrent 12, 25, 50, 75 et 100 µg/h de fentanyl dans la circulation sanguine, ce qui correspond approximativement à 0,3, 0,6, 1,2, 1,8 et 2,4 mg/jour.
Les effets thérapeutiques majeurs sont l'analgésie et la sédation. Les concentrations sériques de fentanyl, qui produisent un effet analgésique minimal chez les patients naïfs aux opioïdes, oscillent entre 0,3 et 1,5 ng/ml; à des niveaux de concentrations sériques supérieurs à 2 ng/ml, la fréquence d'apparition des effets indésirables augmente.
La concentration à laquelle les effets indésirables opioïdo-dépendants apparaissent augmente avec la durée d'exposition du patient au fentanyl. La propension à développer une tolérance est très différente selon les individus.

Pharmacocinétique

Absorption
Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique assure un apport systémique continu de fentanyl pendant 72 h. Le dispositif libère une quantité de fentanyl relativement constante, qui est déterminée par la membrane copolymère (à raison de 50%) et la diffusion à travers les couches cutanées (à raison de 50%).
Après l'application initiale de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, les taux sériques de fentanyl augmentent progressivement, se stabilisent généralement en 12 à 24 h après l'application, et restent ensuite relativement constantes pour le reste de la période de 72 heures.
Les concentrations sériques susceptibles d'être atteintes sont proportionnelles à la taille du Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique. Après des applications répétées à intervalles de 72 heures, l'état d'équilibre est atteint dès la deuxième application et se maintient ensuite lors de l'application de dispositifs du même dosage.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques du fentanyl est d'env. 84%. Le volume de distribution atteint 6 l/kg (3 à 8 l/kg).
Le fentanyl passe la barrière hémato-encéphalique.
Métabolisme
Le fentanyl est un médicament à clairance élevée. Il est rapidement et extensivement métabolisé dans le foie principalement par le CYP3A4. Le principal métabolite, le norfentanyl, est inactif. Il semble que la peau ne métabolise pas le fentanyl libéré par voie transdermique. Ceci a été constaté dans une étude réalisée avec des kératinocytes humains et dans des études cliniques, dans lesquelles 92% de la dose libérée du système sont apparus dans la circulation systémique sous forme de fentanyl inchangé.
Elimination
Après une durée d'application de 24 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent lentement après le retrait de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, avec une demi-vie terminale moyenne de 17 heures environ (intervalle 13 à 22 heures). Après une durée d'application de 72 heures, les concentrations sériques de fentanyl baissent, avec une demi-vie moyenne de 20 à 27 heures. La résorption continue de fentanyl à partir de la peau explique pourquoi le médicament disparaît plus lentement du sérum qu'après une perfusion intraveineuse, lors de laquelle la demi-vie est de 7 heures (intervalle 3–12 heures).
Dans les 72 heures suivant une administration intraveineuse de fentanyl, environ 75% de la dose de fentanyl sont éliminés dans l'urine, principalement sous forme de métabolites; sur ces 75%, seulement 10% sont éliminés sous forme inchangée. Environ 9% de la dose sont excrétés par les fèces, principalement sous forme de métabolites. La clairance est de 46 l/h (27 à 75).
Cinétique pour certains groupes de patients
Des données issues d'études réalisées avec du fentanyl administré par voie intraveineuse indiquent que chez les patients âgés, la clearance peut être plus faible et la demi-vie plus longue; en outre, ceux-ci peuvent être plus sensibles au médicament que les patients plus jeunes. Dans une étude réalisée avec un dispositif transdermique contenant du fentanyl chez des sujets âgés sains, la pharmacocinétique observée n'a pas été significativement différente de celle observée chez les volontaires sains jeunes, bien que la concentration sérique maximale ait été tendanciellement plus faible et que la demi-vie moyenne se soit allongée à environ 34 heures.
Les patients âgés doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Spirig HC doit être réduite le cas échéant (voir «Mises en garde et précautions»).
Enfants
Fentanyl Spirig HC n'a pas été étudié chez l'enfant de moins de 2 ans. Des études chez des enfants plus âgés ont révélé que la clearance chez les patients pédiatriques, ajustée en fonction du poids corporel, est environ de 20% supérieure à celle chez l'adulte. Ces résultats ont été pris en compte lors de la détermination des recommandations posologiques pour les patients pédiatriques. Fentanyl Spirig HC ne doit être administré que chez les enfants tolérants aux opioïdes âgés de 2 ans ou plus (voir «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions»).
Troubles de la fonction hépatique
La pharmacocinétique d'une dose unique d'un dispositif transdermique contenant du fentanyl à 50 µg/h a été évaluée dans une étude réalisée chez les patients atteints de cirrhose hépatique.
Bien que le tmax et le t½ n'aient pas été modifiés, la Cmax plasmatique moyenne et l'AUC ont été augmentées d'env. 35% et 73% chez ces patients.
Les patients souffrant de troubles de la fonction hépatique doivent être surveillés soigneusement afin de déceler tout signe de toxicité du fentanyl; le cas échéant, la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être réduite (voir «Mises en garde et précautions»).
Troubles de la fonction rénale
Des données issues d'une étude réalisée avec du fentanyl administré par voie intraveineuse chez des patients ayant subi une transplantation rénale suggèrent que la clearance du fentanyl peut être réduite dans cette population de patients. Les patients atteints d'un trouble de la fonction rénale recevant Fentanyl Spirig HC doivent faire l'objet d'une surveillance étroite afin de déceler tout signe d'une toxicité du fentanyl; la dose de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit, le cas échéant, être réduite (voir «Mises en garde et précautions»)

Données précliniques

Mutagénicité et carcinogénicité
Des tests in vitro sur des cultures de cellules de mammifères ont révélé que le fentanyl, comme d'autres analgésiques opioïdes, a des effets mutagènes, toutefois seulement à des concentrations cytotoxiques et conjointement à une activation métabolique. Le fentanyl n'a montré aucun signe de mutagénicité dans les études in vivo chez des rongeurs et dans les tests bactériens. Dans une étude de carcinogénicité sur deux ans chez le rat, le fentanyl administré par voie sous-cutanée à des doses atteignant jusqu'à 33 µg/kg/jour chez les mâles ou jusqu'à 100 µg/kg/jour chez les femelles n'a pas été associé à une incidence accrue de tumeurs. Ceci correspond à 0,16 et 0,39 fois l'exposition quotidienne chez l'homme, calculée pour le dispositif transdermique à 100 µg/h et reposant sur une comparaison de l'AUC0–24 h.
Toxicité sur la reproduction
Des études sur les rats femelles ont montré non seulement une fertilité diminuée mais aussi une mortalité embryonnaire; il n'y a pas de données quant à un effet tératogène.
Le fentanyl passe dans le lait maternel.

Remarques particulières

Incompatibilités
Afin d'éviter les incompatibilités avec l'adhésivité de Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique, il ne faut pas mettre de crèmes, d'huiles, de lotions ou de poudres à l'endroit où le patch doit être appliqué.
Stabilité
Fentanyl Spirig HC dispositifs transdermiques ne doivent pas être utilisés au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Fentanyl Spirig HC dispositifs transdermiques doivent être conservés à température ambiante (15-25 °C) dans le sachet fermé et dans leur emballage d'origine.
Avant et après son utilisation, Fentanyl Spirig HC dispositif transdermique doit être conservé hors de portée des enfants et/ou éliminé.
Elimination du dispositif transdermique
Pour être éliminés en bonne et due forme, les patchs non utilisés doivent être ramenés au lieu de distribution (médecin ou pharmacien). Les patchs utilisés sont collés à la surface adhésive et peuvent être éliminés avec les ordures ménagères.

Numéro d’autorisation

59132 (Swissmedic).

Présentation

Emballages de 5 patchs et 10 patchs (emballage hospitalier). [A+]

Titulaire de l’autorisation

Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.

Mise à jour de l’information

Novembre 2018.

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