Pharmacocinétique

Absorption
Le principe actif diménhydrinate est libéré à partir du produit combiné Arlevert en l'espace de 6 min. à environ 80-85 % et en l'espace de 9 à 12 minutes à au moins 95 %. La résorption gastro-intestinale du diménhydrinate est rapide. Dans le sang, le diménhydrinate se dissocie en diphénhydramine et en 8-chlorthéophylline. La concentration plasmatique maximale est atteinte au cours des 2 premières heures; la demi-vie d'élimination plasmatique est d'env. 4,5 heures.
Le principe actif cinnarizine est libéré à partir du produit combiné Arlevert en l'espace de 6 min. à environ 80-85 % et en l'espace de 9 à 12 minutes à au moins 95 %. La résorption gastro-intestinale de la cinnarizine est rapide. La cinnarizine atteint sa concentration plasmatique maximale après environ 2 heures et a une demi-vie d'élimination plasmatique d'environ 4 heures.
Distribution
La biodisponibilité systémique de la diphénhydramine est faible (26-72 %), ce qui repose sur un important effet de premier passage hépatique (environ 50 %). La diphénhydramine présente une forte liaison aux protéines plasmatiques, franchit la barrière placentaire et passe dans le lait maternel. Le volume de distribution varie entre 188 et 336 I, et la clairance plasmatique est de 638-1015 ml/min.
Métabolisme
La diphénhydramine est largement métabolisée dans le foie. La diphénhydramine est essentiellement métabolisée par N-déméthylation séquentielle de l'amine tertiaire. Des études in vitro conduites sur des microsomes hépatiques humains indiquent une participation de diverses enzymes CYP, y compris du CYP2D6.
La cinnarizine est largement métabolisée dans le foie. Le métabolisme de la cinnarizine comporte des réactions d'hydroxylation aromatique, partiellement catalysées par le CYP2D6, et des réactions de N-déalkylation avec faible spécificité enzymatique CYP. Des études in vitro conduites sur des microsomes hépatiques humains indiquent une participation de diverses enzymes CYP, y compris du CYP2D6.
Élimination
L'élimination de la diphénhydramine a lieu en majeure partie par les urines, essentiellement sous forme de métabolites, avec le composé désaminé (diphénylméthoxy) acide acétique comme métabolite principal (40-60 %).
L'élimination de la cinnarizine a lieu en majeure partie par voie fécale (40-60 %), dans une moindre mesure aussi par les urines, essentiellement sous forme de métabolites comme conjugués glucuronides.