Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la doxorubicine peut être décrite par un modèle à 2 ou 3 compartiments.
Absorption
Administration par voie intraveineuse.
Distribution
La doxorubicine présente une distribution tissulaire marquée avec un volume de distribution de 700–1'100 l/m². Le passage dans le liquide céphalorachidien est minime. La doxorubicine se répartit rapidement dans les ascites et y atteint des concentrations supérieures au taux plasmatique. La liaison aux protéines plasmatiques est de 50–85%.
Métabolisme
La doxorubicine est partiellement métabolisée. Le métabolite principal est le doxorubicinol actif (= adriamycinol = 13-OH-doxorubicine). La métabolisation a lieu aussi bien dans le foie que de manière extrahépatique par une réductase aldo-céto NADPH-dépendante.
Élimination
L'élimination se fait principalement par la bile et les selles, à raison de 40–50% sous forme inchangée et de 23% sous forme de doxorubicinol. L'élimination rénale est minime (5–15% de la dose) et sous forme inchangée. La clairance de la doxorubicine est de 400–583 ml/min/m², la demi-vie terminale est de 17 h (métabolites 30–50 h).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Chez les patients présentant une insuffisance hépatique, l'élimination de la doxorubicine est retardée, ce qui conduit à une accumulation dans le plasma et les tissus.
Troubles de la fonction rénale
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients présentant une insuffisance rénale et chez les patients gériatriques. La clairance systémique est réduite chez les patients présentant une forte surcharge pondérale.
Enfants et adolescents
Chez 52 enfants âgés de plus de 2 ans, la clairance était plus élevée que chez les adultes (1'540 ml/min/m²). Chez 8 enfants âgés de 2 mois à 2 ans, la clairance était plus basse (813 ml/min/m²) que celle des enfants plus âgés et comparable à celle observée chez l'adulte.