Pharmacocinétique

Le maléate d’énalapril administré par voie orale est résorbé rapidement, les pics sériques d’énalapril apparaissant en l’espace d’une heure. Après résorption, une large proportion de maléate d’énalapril est rapidement hydrolysée en énalaprilate, agent possédant une action inhibitrice puissante à l’égard de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (ECA). Les pics sériques d’énalaprilate s’observent 3 ou 4 heures après administration orale de maléate d’énalapril. Les quantités mises en évidence dans l’urine permettent d’établir que la résorption gastro-intestinale est de l’ordre de 60%. La présence d’aliments dans le tractus gastro-intestinal n’influence pas la résorption du maléate d’énalapril. La résorption et l’hydrolyse sont indépendantes des doses thérapeutiques recommandées.

Distribution
La courbe des concentrations sériques de l’énalaprilate révèle une phase terminale prolongée, sans doute en rapport avec la liaison à l’ECA (enzyme de conversion de l’angiotensine). Chez les personnes ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques de l’énalaprilate se stabilisent au 4jour après le début de l’administration («steady state»). La demi-vie d’élimination de l’énalaprilate cumulé par suite de la prise orale de doses multiples de maléate d’énalapril est de 11 heures.

Métabolisme
Outre sa biotransformation en énalaprilate, on ne trouve aucun indice d’une métabolisation significative.

Elimination
La substance est éliminée essentiellement par les reins. Les principaux agents mis en évidence dans l’urine sont l’énalaprilate, représentant quelque 40% de la dose administrée, et l’énalapril sous forme inchangée.

Hydrochlorothiazide
La biodisponibilité des comprimés d’hydrochlorothiazide est de 70% environ. Après absorption par voie orale d’une dose unique de 12.5, 25, 50 et 75 mg, des concentrations plasmatiques maximales de 70, 142, 260 et 376 ng/ml sont atteints en moyenne au bout de deux heures. Dans la gamme des doses thérapeutiques, la disponibilité systémique de l’hydrochlorothiazide est proportionnelle à la dose.

Métabolisme
L’hydrochlorothiazide est excrété sous forme non métabolisée.

Elimination
Le suivi des taux plasmatiques pendant un minimum de 24 heures permet d’observer que la demi-vie plasmatique varie entre 5,6 et 14,8 heures. Après administration orale, la proportion excrétée en l’espace de 24 heures sous forme inchangée est de 61% au minimum. L’hydrochlorothiazide franchit la barrière placentaire mais ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique.

Maléate d’énalapril – hydrochlorothiazide
L’administration conjointe répétée de maléate d’énalapril et d’hydrochlorothiazide est pratiquement, voire totalement dépourvue d’influence mutuelle sur la biodisponibilité de chaque composant. L’association contenue dans le comprimé équivaut biologiquement aux deux principes actifs administrés séparément.