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Information professionnelle sur Prevenar 13®:Pfizer AG
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PrésentationsTitulaireMise à jour 

Composition

Principes actifs: Polysaccharida streptococci pneumoniae (serotype 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F) conjugatum cum proteinum corynebacteriae diphteriae CRM197.
Adjuvant: Aluminii phosphas.
Excipients: Natrii chloridum, polysorbatum 80, acidum succinicum, aqua ad iniectabilia.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Suspension injectable en seringue préremplie pour injection i. m.. Une fois agité, le vaccin se présente sous la forme d'une suspension homogène blanche.
Une dose de vaccin (0.5 ml suspension) contient: 2.2 μg de polyosides pneumococciques de chacun des sérotypes 1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F et 23F, et 4.4 μg du sérotype 6B (30.8 μg de polyosides au total) et approximativement 32 μg de protéine porteuse CRM197.

Indications/Possibilités d’emploi

Immunisation active pour la prévention des maladies invasives, pneumonie et otite moyenne aiguë causées par Streptococcus pneumoniae chez les nourrissons et les enfants âgés de 6 semaines à 5 ans.
Voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets» pour les informations sur la protection contre des sérotypes pneumococciques spécifiques.
Prevenar 13 doit être utilisé selon les recommandations officielles qui tiennent compte de l'impact des infections invasives dans les différentes classes d'âge ainsi que de la variabilité de l'épidémiologie des sérotypes en fonction des zones géographiques.

Posologie/Mode d’emploi

Posologie
Les schémas vaccinaux avec Prevenar 13 doivent suivre les recommandations officielles. Il est recommandé que les nourrissons qui ont reçu une première dose de Prevenar 13 terminent le schéma de vaccination avec Prevenar 13.
Nourrissons âgés de 6 semaines à 6 mois
Primovaccination en trois doses
Le schéma vaccinal recommandé comprend quatre doses, de 0.5 ml chacune. La primovaccination comprend trois doses, la première dose étant généralement administrée à l'âge de 2 mois et l'intervalle entre les doses devant être d'au moins un mois. La première dose peut être administrée dès l'âge de six semaines. La quatrième dose (rappel) est recommandée entre l'âge de 11 et 15 mois.
Primovaccination en deux doses
Comme alternative, lorsque Prevenar 13 est administré dans le cadre d'un programme de vaccination standard chez le nourrisson, un schéma à trois doses, de 0.5 ml chacune, peut être utilisé. La première dose peut être administrée à partir de l'âge de 2 mois puis une deuxième dose 2 mois plus tard. La troisième dose (rappel) est recommandée entre l'âge de 11 et 15 mois (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
Prématurés (<37 semaines de grossesse)
Chez les prématurés, le schéma vaccinal recommandé comprend quatre doses, de 0.5 ml chacune. La primovaccination comprend trois doses, la première dose étant administrée à l'âge de 2 mois et l'intervalle entre les doses devant être d'au moins un mois. La première dose peut également être administrée dès l'âge de 6 semaines. La quatrième dose (rappel) est recommandée entre l'âge de 11 et 15 mois (voir rubrique «Mises en garde et précautions» et «Propriétés/Effets»).
Nourrissons et enfants non vaccinés âgés ≥7 mois
Nourrissons âgés de 7 à 11 mois
Deux doses, de 0.5 ml chacune, avec un intervalle d'au moins un mois entre les doses. Une troisième dose est recommandée au cours de la deuxième année de vie.
Enfants âgés de 12 à 23 mois
Deux doses, de 0.5 ml chacune, avec un intervalle d'au moins 2 mois entre les doses.
Enfants âgés de 2 à 5 ans
Une seule dose de 0.5 ml.
Schéma vaccinal de Prevenar 13 pour les nourrissons et enfants préalablement vaccinés par Prevenar (7-valent) (sérotypes 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F et 23F de Streptococcus pneumoniae)
Prevenar 13 contient les 7 mêmes sérotypes que ceux inclus dans Prevenar et utilise la même protéine porteuse CRM197. Les nourrissons et enfants qui ont commencé la vaccination par Prevenar peuvent passer à Prevenar 13 à tout moment du schéma.
Enfants âgés de 12 à 23 mois
Les enfants ayant reçu moins de deux doses de Prevenar 13 durant la primovaccination du nourrisson, doivent recevoir deux doses du vaccin (avec un intervalle d'au moins 2 mois entre les doses) afin de compléter le schéma d'immunisation pour les six sérotypes additionnels. Comme alternative, compléter la vaccination conformément aux recommandations officielles.
Enfants âgés de 2 à 5 ans
Une seule dose.
Mode d'administration
Le vaccin doit être administré par voie intramusculaire. Les sites recommandés sont la face antérolatérale de la cuisse (Musculus vastus lateralis) chez les nourrissons, ou le muscle deltoïde du bras chez les jeunes enfants.

Contre-indications

Hypersensibilité à l'un des principes actifs, à l'un des excipients, ou à l'anatoxine diphtérique.
Comme pour les autres vaccins, l'administration de Prevenar 13 doit être différée chez un nourrisson ou un enfant présentant une maladie fébrile aiguë sévère. En revanche, une infection mineure, telle qu'un rhume, ne doit pas conduire à différer la vaccination.

Mises en garde et précautions

Prevenar 13 ne doit pas être administré par voie intravasculaire.
Comme pour tous les vaccins injectables, il est recommandé de toujours disposer d'un traitement médical approprié et d'assurer une surveillance dans les rares cas de survenue d'une réaction anaphylactique après l'administration du vaccin.
Ce vaccin ne doit pas être administré par injection intramusculaire à des nourrissons ou à des enfants ayant une thrombocytopénie ou tout autre trouble de la coagulation qui serait une contre-indication à une injection intramusculaire, mais peut être administré par voie sous-cutanée si le bénéfice potentiel est clairement supérieur aux risques (voir rubrique «Propriétés/Effets - Réponses immunitaires après administration sous-cutanée»).
Prevenar 13 protège uniquement contre les sérotypes de Streptococcus pneumoniae inclus dans le vaccin et ne protège pas contre d'autres micro-organismes causant une maladie invasive, une pneumonie, ou une otite moyenne. Comme tout autre vaccin, Prevenar 13 peut ne pas protéger contre les maladies pneumococciques tous les sujets vaccinés.
Les enfants ayant une altération de la réponse immunitaire, suite à un traitement immunosuppresseur, à une anomalie génétique, à une infection par le VIH, ou d'une autre origine, peuvent avoir une réponse vaccinale en anticorps réduite.
Les données de tolérance et d'immunogénicité ne sont pas encore disponibles chez les enfants d'autres groupes spécifiques à haut risque de maladie invasive à pneumocoques (tels que les enfants ayant un autre dysfonctionnement splénique congénital ou acquis, une infection par le VIH, une maladie maligne, un syndrome néphrotique). La vaccination dans les groupes à haut risque doit être envisagée au cas par cas. Il n'y a pas encore de données spécifiques disponibles pour Prevenar 13.
Au cours des études cliniques, Prevenar 13 a induit une réponse immunitaire vis-à-vis de la totalité des treize sérotypes inclus dans le vaccin. La réponse immunitaire pour le sérotype 3, après la dose de rappel, n'était pas plus élevée que les niveaux observés après la primovaccination chez le nourrisson; la pertinence clinique de cette observation concernant l'induction de la mémoire immunitaire pour le sérotype 3 n'est pas connue (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
Les proportions de répondeurs avec des anticorps fonctionnels (titres OPA ≥1:8) étaient élevées pour les sérotypes 1, 3 et 5. Cependant, les titres des moyennes géométriques en OPA étaient plus bas que ceux contre chacun des autres sérotypes vaccinaux additionnels; la pertinence clinique de cette observation concernant l'efficacité protectrice n'est pas connue (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
Des données limitées ont démontré que Prevenar 7-valent (avec une primovaccination de trois doses) induit une réponse immune convenable chez les nourrissons drépanocytaires, avec un profil de tolérance similaire à celui observé chez les enfants qui ne sont pas à haut risque (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
Les enfants de moins de 2 ans doivent recevoir le nombre de doses de Prevenar 13 approprié à leur âge (voir rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). L'utilisation d'un vaccin pneumococcique conjugué ne se substitue pas à celle de vaccins pneumococciques polysaccharidiques 23-valents chez les enfants d'au moins 2 ans présentant un risque accru de maladie invasive due à Streptococcus pneumoniae (par exemple drépanocytose, asplénie, infection par le VIH, maladie chronique ou immunosuppression). Les enfants à risque âgés de 24 mois et plus et ayant déjà reçu une primovaccination avec Prevenar 13 doivent recevoir le vaccin pneumococcique polysaccharidique 23-valent lorsque celui-ci est recommandé. L'intervalle entre le vaccin pneumococcique conjugué 13-valent (Prevenar 13) et le vaccin pneumococcique polysaccharidique 23-valent ne doit pas être inférieur à 8 semaines. Il n'y a pas de données disponibles indiquant si l'administration du vaccin pneumococcique polysaccharidique 23-valent à des enfants ayant ou non reçu une primovaccination par Prevenar 13 pourrait entraîner une diminution de la réponse immunitaire lors de l'administration ultérieure de doses de Prevenar 13.
Le risque potentiel d'apnées avec nécessité de surveillance respiratoire continue pendant 48 à 72 h doit être soigneusement pris en compte lors de l'administration de doses de primovaccination chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins) et particulièrement chez ceux ayant des antécédents d'immaturité respiratoire. En raison du bénéfice élevé de la vaccination chez ces nourrissons, l'administration ne doit pas être suspendue ou reportée.
S'agissant des sérotypes vaccinaux, la protection attendue contre les otites moyennes est plus faible que la protection contre les maladies invasives. La protection attendue contre toutes les otites moyennes est faible, car les otites moyennes ne sont pas seulement dues aux sérotypes pneumococciques contenus dans le vaccin mais aussi à de nombreux autres agents pathogènes (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
Il n'existe aucune étude ayant examiné le taux de fièvre, la sécurité générale et l'immunogénicité suite à l'administration concomitante de vaccin pneumococcique conjugué 13-valent (Prevenar 13) et d'Infanrix hexa (DTCa-HepB-IPV + Hib) par rapport à Infanrix hexa seul. À l'issue d'un essai clinique, les données concernant le vaccin pneumococcique conjugué 7-valent (Prevenar) ont fait observer un taux plus élevé de fièvre par l'administration concomitante d'Infanrix hexa et Prevenar (7-valent) par rapport à Infanrix hexa administré seul. Les réactions fébriles étaient pour la plupart modérées (39 °C ou moins) et transitoires (voir également la rubrique «Effets indésirables»). Il est possible d'envisager un traitement antipyrétique.
Un traitement antipyrétique doit être instauré conformément aux recommandations thérapeutiques nationales en vigueur pour les enfants ayant des antécédents de convulsions avec ou sans fièvre et les enfants recevant Prevenar 13 simultanément à un vaccin coquelucheux à germes entiers.

Interactions

Les différents vaccins injectables doivent toujours être administrés en différents points d'injection.
Prevenar 13 peut être administré avec chacun des antigènes vaccinaux suivants, sous forme de vaccins monovalents ou de vaccins combinés: diphtérique, tétanique, coquelucheux acellulaire ou à germes entiers, Haemophilus influenzae type b, poliomyélitique inactivé, hépatite B, méningococcique de sérogroupe C, rougeole, oreillons, rubéole et varicelle. Les études cliniques ont montré que les réponses immunitaires et les profils de tolérance des vaccins co-administrés n'étaient pas affectés. Au cours des études cliniques avec co-administration de Prevenar 13 et d'un vaccin contre le rotavirus, aucune modification des profils de tolérance de ces vaccins n'a été observée.
Dans une étude clinique à 5 bras menée après la commercialisation, en comparaison avec un groupe contrôle, l'impact d'une prise prophylactique d'antipyrétiques (2 et 3 doses de paracétamol, 2 et 3 doses d'ibuprofène) sur la réponse immunitaire au Prevenar 13 en cas de co-administration d'Infanrix hexa a été étudié. Le niveau de signification avait été préalablement fixé à p<0.0125. Après la primovaccination, une diminution significative de la réponse immunitaire au Prevenar 13 pour les sérotypes 3, 4, 5, 6B et 23F a été induite par le paracétamol, à un niveau de signification de p<0.0125. La réponse immunitaire à la dose de rappel administrée à l'âge de 12 mois n'a pas été influencée à un niveau de signification de p<0.0125. La pertinence clinique de cette observation est inconnue.

Grossesse/Allaitement

On ne dispose pas d'informations concernant la sécurité d'emploi de Prevenar 13 pendant la grossesse et l'allaitement.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Non pertinent.

Effets indésirables

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques ou depuis la commercialisation sont listés ci-après par système d'organes et par fréquence pour tous les groupes d'âge. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1'000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1'000), très rares (<1/10'000).
Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.
La tolérance du vaccin a été évaluée lors d'études cliniques contrôlées, au cours desquelles 14'267 doses ont été administrées à 4'429 nourrissons en bonne santé âgés d'au moins 6 semaines lors de la première vaccination et 11 à 16 mois lors de la dose de rappel. Dans toutes les études chez les nourrissons, Prevenar 13 a été co-administré avec les vaccins pédiatriques habituels (voir rubrique «Interactions»).
La tolérance chez 354 enfants (âgés de 7 mois à 5 ans) non préalablement vaccinés a également été évaluée.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des réactions au site d'injection, de la fièvre, de l'irritabilité, une perte d'appétit et une hypersomnie et/ou un sommeil diminué.
Il n'existe aucune étude ayant examiné le taux de fièvre, la sécurité générale et l'immunogénicité suite à l'administration concomitante de Prevenar 13 et d'Infanrix hexa par rapport à Infanrix hexa administré seul. Dans une étude clinique portant sur Prevenar (7-valent) inoculé chez les nourrissons de 2, 3 et 4 mois, l'incidence de la fièvre ≥38 °C a été rapportée plus fréquemment chez ceux vaccinés avec Prevenar 7-valent en association avec Infanrix hexa (28.3% à 42.3%) que chez les nourrissons ayant reçu Infanrix hexa seul (15.6% à 23.1%). Après une dose de rappel à un âge compris entre 12 et 15 mois, pour 50.0% de ces nourrissons vaccinés avec Prevenar 7-valent en association avec Infanrix hexa, la fièvre était ≥38 °C, par rapport à 33.6% des nourrissons chez lesquels Infanrix hexa avait été administré seul. Une fièvre >39.5 °C a été observée chez 2.6% des nourrissons suite à l'inoculation simultanée d'Infanrix hexa et Prevenar 7-valent et chez 1.5% des sujets vaccinés uniquement avec de l'Infanrix hexa. Les réactions fébriles étaient pour la plupart modérées et transitoires.
Les réactions au site d'injection ont été rapportées plus fréquemment chez les enfants âgés de plus de 12 mois que chez les nourrissons au cours de la primovaccination par Prevenar 13.
Effets indésirables au cours des études cliniques
Au cours des études cliniques, le profil de tolérance de Prevenar 13 a été comparable à celui de Prevenar. Les fréquences suivantes sont basées sur les effets indésirables issus des études cliniques avec Prevenar 13 et considérés comme liés à la vaccination:
Affections du système immunitaire
Rares: Réaction d'hypersensibilité y compris œdème de la face, dyspnée, bronchospasme.
Affections du système nerveux
Occasionnels: Convulsion (y compris convulsion fébrile).
Rares: Épisode hypotonique-hyporéactif.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: Appétit diminué (42%).
Fréquents: Vomissement; diarrhée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Rash.
Occasionnels: Urticaire ou rash de type urticarien.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: Fièvre (43%); irritabilité (69%); érythème (44%), induration/tuméfaction (33%) ou douleur/sensibilité au toucher (52%) au site d'injection; envie de dormir (59%); sommeil de mauvaise qualité (36%), érythème de 2.5 à 7.0 cm (12% resp. 38%) ou induration/tuméfaction de 2.5 à 7.0 cm (12% resp. 25%) au site d'injection (après la dose de rappel resp. chez les enfants plus âgés [âgés de 2 à 5 ans]).
Fréquents: Fièvre >39 °C; altération du mouvement au site d'injection (due à la douleur); érythème ou induration/tuméfaction au site d'injection de 2.5 cm à 7.0 cm (après primovaccination chez le nourrisson).
Occasionnels: Erythème, induration/tuméfaction >7.0 cm au site d'injection; pleurs.
Effets indésirables de Prevenar rapportés spontanément depuis la commercialisation
Bien que les effets indésirables suivants n'aient pas été observés au cours des études cliniques avec Prevenar 13, ils sont considérés comme des effets indésirables non seulement de Prevenar, mais aussi de Prevenar 13. Les fréquences mentionnées sont basées sur les taux de notification spontanée avec Prevenar.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rares: Lymphadénopathie (localisée à la région du site d'injection).
Affections du système immunitaire
Rares: Réaction anaphylactique/anaphylactoïde comprenant choc; angioœdème.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rares: Erythème polymorphe.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Rares: Urticaire au site d'injection; dermatite au site d'injection; prurit au site d'injection; bouffée congestive.
Les effets indésirables suivants de Prevenar 13 ont été rapportés spontanément après sa commercialisation, mais aucune indication ne peut pour le moment être donnée en ce qui concerne leurs fréquences relatives en raison d'une moindre exposition au produit: lymphadénopathie, réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, y compris choc, angio-œdèmes, érythème multiforme, urticaire, dermatite, prurit au site d'injection, rougeurs cutanées au niveau du visage et/ou du corps.
Informations pour certains groupes particuliers
Apnée chez les grands prématurés (nés à 28 semaines de grossesse ou moins, voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Dans une étude comparant environ 100 prématurés et environ 100 nourrissons nés à terme, dans le cadre d'une primovaccination à 3 doses, on a observé de façon significativement plus fréquente chez les prématurés une réduction de l'appétit après la première et la deuxième dose, et une irritabilité/un sommeil diminué après la deuxième dose (voir rubrique «Propriétés/Effets»).
Le tableau 1 ci-dessous reprend les événements indésirables graves observés lors de cette étude et compare la centaine de prématurés à la centaine de nourrissons nés à terme.
Tableau 1: Evénements indésirables graves – Primovaccination:

Groupe (tels qu'inclus dans l'étude)

Groupe 1
(Prématurés)

N = 100

Groupe 2
(Nourrissons nés à terme)

N = 100

Classes de systèmes d'organes/ dénomination préférée

Nombre de sujetsa

%

Nombre d'événementsb

Nombre de sujetsa

%

Nombre d'événementsb

Valeur pc

Tous les événements

14

14.0

20

5

5.0

6

0.051

Affections gastro-intestinales

3

3.0

3

0

0.0

0

0.246

·Douleur abdominale

2

2.0

2

0

0.0

0

0.497

·Maladie de reflux gastro-œsophagien

1

1.0

1

0

0.0

0

>.99

Infections et infestations

12

12.0

14

5

5.0

6

0.126

·Infection des voies respiratoires supérieures à adénovirus

0

0.0

0

1

1.0

1

>.99

·Bronchiolite

4

4.0

4

2

2.0

2

0.683

·Bronchite

0

0.0

0

1

1.0

1

>.99

·Gastroentérite

1

1.0

1

0

0.0

0

>.99

·Pneumonie

2

2.0

2

1

1.0

1

>.99

·Pneumonie à virus respiratoire syncytial

2

2.0

2

0

0.0

0

0.497

·Pyélonéphrite aiguë

1

1.0

1

0

0.0

0

>.99

·Bronchiolite due au virus respiratoire syncytial

2

2.0

2

1

1.0

1

>.99

·Infection des voies aériennes supérieures

2

2.0

2

0

0.0

0

0.497

Troubles du métabolisme et de la nutrition

1

1.0

1

0

0.0

0

>.99

·Déshydratation

1

1.0

1

0

0.0

0

>.99

Affections des organes de reproduction et du sein

1

1.0

1

0

0.0

0

>.99

·Torsion d'un kyste ovarien

1

1.0

1

0

0.0

0

>.99

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

1

1.0

1

0

0.0

0

>.99

·Hyperréactivité bronchique

1

1.0

1

0

0.0

0

>.99

a Nombre de sujets pour lesquels au moins un événement a été rapporté.
b Il est possible que plus d'un événement soit rapporté pour un même sujet.
c Test exact de Fisher, bilatéral, utilisé pour calculer la différence entre les groupes vaccinaux, en pourcentage des sujets pour lesquels un événement a été rapporté.

Surdosage

Un surdosage de Prevenar 13 est peu probable compte tenu de sa présentation en seringue préremplie. Des cas de surdosage avec Prevenar 13 ont toutefois été rapportés, définis comme des situations où l'intervalle entre l'administration de doses consécutives était inférieur au délai minimal recommandé. En général, les événements indésirables rapportés suite à un surdosage étaient comparables à ceux rapportés avec les doses administrées conformément aux schémas vaccinaux recommandés de Prevenar 13.

Propriétés/Effets

Code ATC: J07AL02
Prevenar 13 contient les 7 polyosides capsulaires pneumococciques contenus dans Prevenar (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) plus 6 polyosides supplémentaires (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), tous conjugués à la protéine porteuse CRM197.
Fardeau de la maladie chez les nourrissons et les enfants âgés de 6 semaines à 5 ans
La couverture sérotypique de Prevenar 13 varie d'un pays à l'autre et au fil du temps. Sur la base de la surveillance des sérotypes effectuée en Europe avant la commercialisation de Prevenar, il était estimé que Prevenar 13 devrait couvrir entre 73% et 100% (selon le pays) des sérotypes à l'origine des infections invasives à pneumocoques (IIP) chez les enfants âgés de moins de 5 ans.
L'otite moyenne aiguë (OMA) est une maladie infantile fréquente d'étiologies variées. Les bactéries peuvent être responsables de 60 à 70% des épisodes cliniques d'OMA. S. pneumoniae est l'une des causes les plus fréquentes d'OMA bactérienne dans le monde.
L'introduction en Europe de Prevenar et de Prevenar 13 par la suite a réduit significativement la proportion des infections pneumococciques liées aux sérotypes de vaccin. En raison de différences dans la base épidémiologique, les recommandations officielles et la couverture vaccinale dans chaque pays, une diminution du nombre total d'infections pneumococciques invasives et non invasives n'a cependant pas pu être démontrée de manière consistante pour tous les pays européens et pour tous les âges. La réduction relative la plus significative des infections invasives à pneumocoques a été observée, au total, dans le groupe d'âge <2 ans. Les données épidémiologiques plus récentes concernant l'Europe (2013) montrent une couverture sérotypique du vaccin d'environ 26 à 68% pour Prevenar 13 chez les enfants âgés de 5 ans ou moins.
L'utilisation de Prevenar 13 doit être déterminée conformément aux recommandations officielles qui tiennent compte du risque de maladie pneumococcique dans différents groupes d'âge ainsi que l'épidémiologie sérotypique en fonction de la zone géographique.
Immunogénicité de Prevenar 13 au cours des études cliniques
L'efficacité protectrice de Prevenar 13 contre les MPI n'a pas été étudiée sur le plan clinique. Comme recommandé par l'Organisation mondiale de la Santé (OMS), l'évaluation de l'efficacité potentielle contre les MPI est basée sur une comparaison des réponses immunitaires aux sept sérotypes communs à Prevenar 13 et à Prevenar, contre lesquels l'efficacité protectrice a été prouvée. Les réponses immunitaires aux 6 sérotypes supplémentaires ont également été mesurées.
Réponses immunitaires après une primovaccination en trois doses chez le nourrisson
Des études cliniques ont été conduites dans plusieurs pays européens et aux Etats-Unis avec différents schémas vaccinaux, dont deux études randomisées de non-infériorité (en Allemagne, en utilisant un schéma de primovaccination à 2, 3, 4 mois [006] et aux Etats-Unis, en utilisant un schéma de primovaccination à 2, 4, 6 mois [004]). Dans ces deux études, les réponses immunitaires à l'égard des pneumocoques ont été comparées en utilisant différents critères de non-infériorité, dont le pourcentage de sujets avec un taux sérique d'IgG antipolyosidiques spécifiques du sérotype ≥0.35 μg/ml un mois après la primovaccination et la comparaison des moyennes géométriques des concentrations d'IgG (MGCs mesurées par ELISA); en outre, les titres d'anticorps fonctionnels (OPA) entre les sujets recevant Prevenar 13 et ceux recevant Prevenar ont été comparés. Pour les 6 sérotypes supplémentaires, ces valeurs ont été comparées à la réponse la plus faible observée parmi l'ensemble des 7 sérotypes communs chez les sujets recevant Prevenar.
Pour l'étude 006, les comparaisons des réponses immunitaires concernant la non-infériorité, basées sur la proportion de nourrissons atteignant des concentrations d'IgG anti-polyosidiques ≥0.35 μg/ml, sont présentées dans le tableau 2. Les résultats pour l'étude 004 étaient similaires. La non-infériorité de Prevenar 13 (la borne inférieure de l'IC 95% pour la différence de pourcentage de répondeurs à 0.35 μg/ml entre les groupes était >-10%) a été démontrée pour l'ensemble des 7 sérotypes communs, à l'exception du sérotype 6B dans l'étude 006, et des sérotypes 6B et 9V dans l'étude 004, pour lesquels le critère de non-infériorité n'était pas tout à fait atteint. L'ensemble des 7 sérotypes communs a satisfait au critère de non-infériorité prédéfini pour les MGCs en IgG mesurés par ELISA. Prevenar 13 a induit des taux d'anticorps comparables à ceux de Prevenar pour les 7 sérotypes communs, bien que légèrement plus faibles. La pertinence clinique de ces différences n'est pas connue.
La non-infériorité a été atteinte pour les 6 sérotypes supplémentaires dans l'étude 006 sur la base de la proportion de nourrissons atteignant des concentrations d'anticorps ≥0.35 μg/ml et de la comparaison des MGCs en IgG mesurés par ELISA, et pour 5 des 6 sérotypes, à l'exception du sérotype 3, dans l'étude 004. Pour le sérotype 3, le pourcentage de sujets ayant reçu Prevenar 13 présentant des IgG sériques ≥0.35 μg/ml était de 98.2% (étude 006) et 63.5% (étude 004).
Tableau 2: Comparaison des proportions de sujets atteignant une concentration en anticorps IgG anti-polyosidiques pneumococciques ≥0.35 μg/ml après la 3e dose de la primovaccination chez le nourrisson – étude 006:

Sérotypes

Prevenar 13
%

(N=282-285)

Prevenar (7-valent)
%

(N=277-279)

Différence
(IC 95%)

Sérotypes de Prevenar (7-valent)

4

98.2

98.2

0.0 (-2.5, 2.6)

6B

77.5

87.1

-9.6 (-16.0, -3.3)

9V

98.6

96.4

2.2 (-0.4, 5.2)

14

98.9

97.5

1.5 (-0.9, 4.1)

18C

97.2

98.6

-1.4 (-4.2, 1.2)

19F

95.8

96.0

-0.3 (-3.8, 3.3)

23F

88.7

89.5

-0.8 (-6.0, 4.5)

Sérotypes additionnels de Prevenar 13

1

96.1

87.1*

9.1 (4.5, 13.9)

3

98.2

87.1

11.2 (7.0, 15.8)

5

93.0

87.1

5.9 (0.8, 11.1)

6A

91.9

87.1

4.8 (-0.3, 10.1)

7F

98.6

87.1

11.5 (7.4, 16.1)

19A

99.3

87.1

12.2 (8.3, 16.8)

* Le sérotype de Prevenar présentant le taux de réponse en pourcentage le plus faible était le 6B dans l'étude 006 (87.1%).
Prevenar 13 a induit des anticorps fonctionnels contre chacun des 13 sérotypes vaccinaux dans les études 004 et 006. Pour les 7 sérotypes communs, il n'y avait pas de différence entre les groupes quant à la proportion de sujets présentant des titres OPA ≥1:8. Pour chacun des 7 sérotypes communs, respectivement plus de 96% et plus de 90% des sujets ayant reçu Prevenar 13 ont atteint un titre OPA ≥1:8 un mois après la primovaccination dans les études 006 et 004.
Pour chacun des 6 sérotypes additionnels, Prevenar 13 a induit des titres OPA ≥1:8 un mois après la primovaccination chez 91.4% à 100% des enfants vaccinés dans les études 004 et 006. Les moyennes géométriques des titres en anticorps fonctionnels (OPA) pour les sérotypes 1, 3 et 5 étaient plus faibles que les moyennes géométriques des titres pour chacun des autres sérotypes additionnels; la pertinence clinique de cette observation concernant l'efficacité protectrice n'est pas connue.
Réponses immunitaires après une primovaccination en deux doses
L'immunogénicité après l'administration de deux doses chez le nourrisson a été documentée dans quatre études. La proportion de nourrissons atteignant une concentration d'IgG polyosidiques anticapsulaires pneumococciques ≥0.35 μg/ml un mois après la seconde dose a été comprise entre 79.6% et 98.5% pour 11 des 13 sérotypes vaccinaux. Des proportions plus faibles de nourrissons ont atteint ce seuil de concentration en anticorps pour le sérotype 6B (27.9% à 57.3%) et le sérotype 23F (55.8% à 68.1%) dans toutes les études utilisant un schéma à 2 et 4 mois contre 58.4% pour le sérotype 6B et 68.6% pour le sérotype 23F dans une étude utilisant un schéma à 3 et 5 mois. Après la dose de rappel, tous les sérotypes vaccinaux, y compris le 6B et le 23F, ont présenté des réponses immunitaires témoignant de l'induction d'une mémoire immunitaire satisfaisante avec la primovaccination en deux doses. Dans une étude conduite au Royaume-Uni, les réponses en anticorps fonctionnels (OPA) ont été comparables dans les bras Prevenar et Prevenar 13 pour tous les sérotypes, y compris le 6B et le 23F, après la primovaccination à l'âge de deux mois et de quatre mois et après la dose de rappel à l'âge de 12 mois. Chez les enfants recevant Prevenar 13, la proportion de répondeurs avec des titres OPA ≥1:8 était d'au moins 87% après la primovaccination du nourrisson, et d'au moins 93% après la dose de rappel. Les moyennes géométriques des titres en OPA pour les sérotypes 1, 3 et 5 étaient plus faibles que les moyennes géométriques des titres pour chacun des autres sérotypes additionnels; la pertinence clinique de cette observation n'est pas connue.
Réponses à la dose de rappel suite à une primovaccination en deux ou trois doses
Suite à la dose de rappel, les concentrations en anticorps ont augmenté par rapport aux taux observés avant le rappel, pour chacun des 13 sérotypes. Les concentrations en anticorps après la dose de rappel ont été plus élevées pour 12 sérotypes que celles atteintes après la primovaccination. Ces observations sont cohérentes avec une sensibilisation immunologique (induction de la mémoire immunitaire, «priming»). La réponse immunitaire pour le sérotype 3 constatée après la dose de rappel, n'était pas supérieure à celle observée après la primovaccination; la pertinence clinique de cette observation concernant l'induction de la mémoire immunitaire pour le sérotype 3 n'est pas connue.
Les réponses en anticorps après des doses de rappel suivant une primovaccination en deux ou trois doses ont été comparables pour les 13 sérotypes vaccinaux.
Pour les enfants âgés de 7 mois à 5 ans, des schémas vaccinaux de rattrapage appropriés à l'âge (tels que décrits à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi») se traduisent par des taux d'anticorps IgG polyosidiques anti-capsulaires pour chacun des 13 sérotypes qui sont au moins comparables à ceux atteints après une primovaccination en trois doses chez le nourrisson.
La persistance à long terme d'anticorps n'a pas été étudiée après administration de Prevenar 13 en primovaccination suivie d'un rappel chez le nourrisson, ni en primovaccination en une seule dose chez les enfants plus âgés. Depuis la commercialisation de Prevenar 7-valent en 2000, les données de surveillance des maladies pneumococciques n'ont pas montré que l'immunité induite par Prevenar chez le nourrisson diminuait avec le temps.
Prématurés
La sécurité et l'immunogénicité de Prevenar 13, administré à l'âge de 2, 3, 4 et 12 mois, ont été évaluées chez environ 100 prématurés (âge gestationnel estimé [Estimated Gestational Age, EGA] moyen de 31 semaines; intervalle 26 à 36 semaines) et comparées avec celles d'environ 100 nourrissons nés à terme (EGA moyen 39 semaines; intervalle 37 à 42 semaines).
La comparaison de la réponse immunitaire des prématurés par rapport à celle des nourrissons nés à terme a été effectuée en déterminant la proportion de nourrissons atteignant une concentration en anticorps IgG anti-polyosides pneumococciques ≥0.35 µg/ml 1 mois après la primovaccination. Il s'agit de l'approche conforme aux directives de l'OMS, utilisée lors des comparaisons d'immunogénicité entre Prevenar 13 et Prevenar.
Plus de 85% des prématurés atteignaient 1 mois après la primovaccination une concentration en anticorps IgG anti-polyosides pneumococciques ≥0.35 µg/ml, à l'exception des sérotypes 5 (71.7%), 6A (82.7%) et 6B (72.7%). Pour ces 3 sérotypes, la proportion de répondants parmi les prématurés était significativement inférieure à celle des nourrissons nés à terme. Environ 1 mois après le rappel, la proportion de sujets atteignant cette même concentration seuil en anticorps était >97% dans les deux groupes, à l'exception des nourrissons de sérotype 3 (71% chez les prématurés et 79% chez les nourrissons nés à terme). On ne sait pas si la mémoire immunologique pour tous les sérotypes chez les nourrissons prématurés est induite. En général, les MGC en IgG spécifiques aux sérotypes étaient plus faibles chez les prématurés que chez les nourrissons nés à terme.
Après la primovaccination, les titres OPA MGT étaient similaires chez les prématurés comparés aux nourrissons nés à terme, excepté pour le sérotype 5 qui était inférieur chez les prématurés. Après administration de la dose de rappel, les titres OPA MGT étaient similaires ou inférieurs pour 4 sérotypes (4, 14, 18C et 19F) par rapport à ceux après la primovaccination et étaient statistiquement significativement supérieurs pour 6 des 13 sérotypes (1, 3, 5, 7F, 9V et 19A) chez les prématurés, par rapport aux 10 des 13 sérotypes (1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 18C, 19A et 23F) chez les nourrissons nés à terme.
Réponses immunitaires après administration sous-cutanée
L'administration sous-cutanée de Prevenar 13 a été évaluée dans une étude non comparative chez 185 nourrissons et enfants japonais en bonne santé qui ont reçu 4 doses à 2, 4, 6 et 12-15 mois. L'étude a démontré que la sécurité et l'immunogénicité étaient généralement comparables à celles observées dans les études où l'administration était intramusculaire.
Efficacité protectrice de Prevenar (vaccin 7-valent)
L'efficacité de Prevenar 7-valent a été évaluée au cours de deux grandes études – l'étude Northern California Kaiser Permanente (NCKP) et l'étude finlandaise dans l'otite moyenne (FinOM). Ces deux études étaient des études randomisées, en double aveugle, contrôlées contre un traitement actif, dans lesquelles les nourrissons ont été randomisés pour recevoir soit Prevenar soit un vaccin témoin (NCKP: vaccin méningococcique du sérogroupe C conjugué à la protéine CRM [MnCC]; FinOM: vaccin contre l'hépatite B) selon un schéma en quatre doses à l'âge de 2, 4, 6 et 12-15 mois. Les résultats d'efficacité de ces études (pour les maladies pneumococciques invasives, la pneumonie et l'otite moyenne aiguë) sont présentés ci-dessous (tableau 3).
Tableau 3: Résumé d'efficacité de Prevenar 7-valent1:

Test

N

EV2

IC 95%

NCKP: MPI dues à un sérotype vaccinal3

30'258

97%

85, 100

NCKP: Pneumonie clinique avec examen radiographique pulmonaire anormal

23'746

35%

4, 56

NCKP: Otite moyenne aiguë (OMA)4

23'746

·Nombre total d'épisodes

7%

4, 10

·OMA récidivantes (3 épisodes en 6 mois, ou 4 épisodes en 1 an)

9%

3, 15

·OMA récidivantes (5 épisodes en 6 mois, ou 6 épisodes en 1 an)

23%

7, 36

·Mise en place d'aérateurs transtympaniques

20%

2, 35

FinOM: OMA

1'662

·Nombre total d'épisodes

6%

-4, 16

·Tous les cas d'OMA pneumococciques

34%

21, 45

·OMA dues à un sérotype vaccinal

57%

44, 67

1 Per protocole
2 Efficacité du vaccin
3 D'octobre 1995 au 20 avril 1999
4 D'octobre 1995 au 30 avril 1998
Efficacité de Prevenar (7-valent)
L'efficacité (effet aussi bien direct qu'indirect) de Prevenar 7-valent contre les maladies pneumococciques a été évaluée dans deux programmes de primovaccination en trois doses ou deux doses, chacune suivie d'une dose de rappel (tableau 4). Suite à l'utilisation large de Prevenar, l'incidence des MPI a été réduite de façon régulière et substantielle. Une augmentation de l'incidence des cas de MPI dus aux sérotypes non contenus dans Prevenar, tels que les sérotypes 1, 7F et 19A, a été rapportée dans certains pays. La surveillance se poursuivra avec Prevenar 13 et à mesure que les pays actualiseront leurs données de surveillance, les informations de ce tableau pourront être modifiées.
En utilisant la méthode de criblage, les estimations de l'efficacité spécifique d'un sérotype pour 2 doses administrées avant l'âge de 1 an au Royaume-Uni ont été respectivement de 66% (-29; 91%) et 100% (25; 100%) pour le sérotype 6B et le sérotype 23F.
Tableau 4: Résumé des données d'efficacité de Prevenar 7-valent dans les maladies pneumococciques invasives

Pays
(année de commercialisation)

Schéma recommandé

Recul de la maladie, %

IC 95%

Royaume-Uni (Angleterre et Pays de Galles)1
(2006)

2, 4, + 13 mois

Sérotypes vaccinaux:
2 doses avant l'âge d'1 an: 85%

49, 95%

Etats-Unis (2000)

2, 4, 6, + 12-15 mois

Enfants <52

Sérotypes vaccinaux: 98%

97, 99%

Tous sérotypes: 77%

73, 79%

Personnes ≥653

Sérotypes vaccinaux: 76%

-

Tous sérotypes: 38%

-

Canada (Québec)4
(2004)

2, 4, + 12 mois

Tous sérotypes: 73%

Sérotypes vaccinaux:

Schéma en 2 doses chez le nourrisson: 99%

92, 100%

Schéma complet: 100%

82, 100%

1 Enfants âgés <2 ans. Efficacité du vaccin calculée, mise à jour juin 2008 (méthode de Broome).
2 Données de 2005.
3 Données de 2004.
4 Enfants âgés <5 ans. De janvier 2005 à décembre 2007. Données d'efficacité complètes du schéma standard 2+1 non encore disponibles.
L'efficacité de Prevenar dans le cadre d'un schéma 3 + 1 a également été observée vis-à-vis de l'otite moyenne aiguë et de la pneumonie depuis son introduction dans un programme national de vaccination. Dans une évaluation rétrospective d'une vaste base de données de compagnies d'assurances aux Etats-Unis, les consultations médicales pour OMA ont été réduites de 42.7% (IC 95%, 42.4 à 43.1%) et les prescriptions pour OMA de 41.9% chez les enfants âgés de moins de 2 ans, par rapport aux valeurs avant l'introduction de Prevenar (2004 versus 1997-99). Dans une analyse similaire, les hospitalisations et les consultations en cabinet pour pneumonie, toutes causes confondues, ont été réduites respectivement de 52.4% et 41.1%. Pour ces pathologies spécifiquement identifiées comme étant des pneumonies pneumococciques, les réductions observées des hospitalisations et des consultations en cabinet ont été respectivement de 57.6% et 46.9% chez les enfants âgés de moins de 2 ans, par rapport aux valeurs avant l'introduction de Prevenar (2004 versus 1997-99). S'il n'est pas possible de déduire une relation directe de cause à effet à partir d'analyses observationnelles de ce type, ces observations suggèrent que Prevenar joue un rôle important dans la réduction du fardeau des maladies muqueuses (OMA et pneumonie) dans la population cible.
Données complémentaires d'immunogénicité de Prevenar (7-valent): enfants drépanocytaires
L'immunogénicité de Prevenar a été étudiée au cours d'une étude en ouvert, multicentrique chez 49 nourrissons drépanocytaires. Les enfants ont été vaccinés par Prevenar (3 doses à un mois d'intervalle à partir de l'âge de 2 mois) et 46 de ces enfants ont également reçu un vaccin pneumococcique polysaccharidique 23-valent à l'âge de 15 à 18 mois. Après la primovaccination, 95.6% des sujets avaient des taux d'anticorps d'au moins 0.35 μg/ml contre les 7 sérotypes contenus dans Prevenar. Une augmentation significative des concentrations d'anticorps contre les 7 sérotypes a été observée après vaccination par le vaccin polysaccharidique, ce qui suggère la bonne mise en place de la mémoire immunitaire.

Pharmacocinétique

L'évaluation des propriétés pharmacocinétiques n'est pas nécessaire pour les vaccins.

Données précliniques

Les études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité par administration répétée, de toxicité juvénile et de tolérance locale conduites avec un vaccin de formulation correspondant à Prevenar 13 n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.

Remarques particulières

Incompatibilités
Prevenar 13 ne doit pas être mélangé avec d'autres vaccins/médicaments dans la même seringue.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C) et à l'abri de la lumière.
Ne pas congeler. Un vaccin congelé doit être jeté.
Lors du stockage, un dépôt blanc et un surnageant clair peuvent être observés.
Prevenar 13 peut se conserver 4 jours à des températures inférieures à 25 °C. Prevenar 13 doit cependant être utilisé au plus tard à la fin de cette période ou doit être jeté. Ces informations ne constituent pas des recommandations de transport ou de stockage, mais servent uniquement à orienter les professionnels de santé dans les cas de dépassement temporaire de la température de stockage.
Tenir hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Avant l'administration, le vaccin doit être bien agité afin d'obtenir une suspension homogène blanche et doit être examiné visuellement afin de détecter toute particule étrangère et/ou altération de l'aspect. Ne pas utiliser si le contenu présente un aspect inhabituel.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation locale en vigueur.

Numéro d’autorisation

60129 (Swissmedic).

Présentation

1 seringue préremplie de 0.5 ml et 1 aiguille. [B]
10 seringues préremplies de 0.5 ml et 10 aiguilles. [B]

Titulaire de l’autorisation

Pfizer AG, Zürich.

Mise à jour de l’information

Août 2015.
LLD V027

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