Propriétés/Effets

Code ATC
J07AL02
Prevenar 13 contient les 7 polyosides capsulaires pneumococciques contenus dans Prevenar (4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F, 23F) plus 6 polyosides supplémentaires (1, 3, 5, 6A, 7F, 19A), tous conjugués à la protéine porteuse CRM197.
Mécanisme d'action
Aucune donnée.
Pharmacodynamique
Aucune donnée.
Fardeau de la maladie chez les nourrissons et les enfants âgés de 6 semaines à 5 ans
La couverture sérotypique de Prevenar 13 varie d'un pays à l'autre et au fil du temps. Sur la base de la surveillance des sérotypes effectuée en Europe avant la commercialisation de Prevenar, il était estimé que Prevenar 13 devrait couvrir entre 73% et 100% (selon le pays) des sérotypes à l'origine des infections invasives à pneumocoques (IIP) chez les enfants âgés de moins de 5 ans.
L'otite moyenne aiguë (OMA) est une maladie infantile fréquente d'étiologies variées. Les bactéries sont responsables de 60 à 70% des épisodes cliniques d'OMA. S. pneumoniae est l'une des causes les plus fréquentes d'OMA bactérienne dans le monde.
L'introduction en Europe de Prevenar et de Prevenar 13 par la suite a réduit significativement la proportion des infections pneumococciques liées aux sérotypes de ces vaccins. En raison de différences dans la base épidémiologique, les recommandations officielles et la couverture vaccinale dans chaque pays, une diminution du nombre total d'infections pneumococciques invasives et non invasives n'a cependant pas pu être démontrée de manière consistante pour tous les pays européens et pour tous les âges. La réduction relative la plus significative des infections invasives à pneumocoques a été observée, au total, dans le groupe d'âge <2 ans. Les données épidémiologiques plus récentes concernant l'Europe (2013) montrent une couverture sérotypique du vaccin d'environ 26 à 68% pour Prevenar 13 chez les enfants âgés de 5 ans ou moins.
L'utilisation de Prevenar 13 doit être déterminée conformément aux recommandations officielles en tenant compte du risque de maladie pneumococcique dans différents groupes d'âge ainsi que de l'épidémiologie sérotypique en fonction de la zone géographique.
Fardeau de la maladie chez l'adulte
L'incidence rapportée de la pneumonie communautaire (community-aquired pneumonia, CAP) et des IIP en Europe varie selon les pays, augmente à partir de l'âge de 50 ans et s'avère être la plus élevée chez les personnes âgées de ≥65 ans. S. pneumoniae est la cause la plus fréquente de CAP. On estime que S. pneumoniae est responsable d'environ 30% de l'ensemble des cas de CAP nécessitant une hospitalisation chez les adultes dans les pays industrialisés.
La pneumonie bactériémique (environ 80% des cas d'IIP chez les adultes), la bactériémie non focalisée et la méningite sont les manifestations les plus fréquentes d'IIP chez les adultes. Sur la base des données de surveillance après l'introduction de Prevenar, mais avant l'introduction de Prevenar 13 dans les programmes de vaccination des enfants, les sérotypes pneumococciques de Prevenar 13 devraient être responsables d'au moins 50 à 76% (selon le pays) des cas d'IIP chez les adultes. Depuis l'introduction de la vaccination générale des enfants en Suisse par Prevenar en 2006 et son remplacement par Prevenar 13 en 2011, l'incidence des IIP causées par les sérotypes contenus dans Prevenar 13 ou par tous les sérotypes a diminué de 46%, resp. de 10%, chez les adultes ≥65 ans. Sur la base des données de surveillance obtenues entre 2013 et 2017, les sérotypes de pneumocoques contenus dans Prevenar 13 ont été responsables de 42% des cas d'IIP avec des sérotypes connus dans tous les groupes d'âge en Suisse.
Le risque de CAP et d'IIP chez les adultes est également accru en présence de maladies chroniques sous-jacentes, notamment en cas d'asplénie anatomique ou fonctionnelle, de diabète sucré, d'asthme ainsi que de maladie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale ou hépatique chronique. Il est le plus élevé chez les patients immunodéprimés, tels que ceux qui présentent des hémopathies malignes ou une infection par le VIH.
Efficacité clinique
Immunogénicité de Prevenar 13 au cours des études cliniques
L'efficacité protectrice de Prevenar 13 contre les MPI n'a pas été étudiée sur le plan clinique. Comme recommandé par l'Organisation mondiale de la Santé (OMS), l'évaluation de l'efficacité potentielle contre les MPI est basée sur une comparaison des réponses immunitaires aux sept sérotypes communs à Prevenar 13 et à Prevenar, contre lesquels l'efficacité protectrice a été prouvée. Les réponses immunitaires aux 6 sérotypes supplémentaires ont également été mesurées.
Sécurité et efficacité en pédiatrie
Réponses immunitaires après une primovaccination en trois doses chez les nourrissons
Des études cliniques ont été conduites dans plusieurs pays européens et aux États-Unis avec différents schémas vaccinaux, dont deux études randomisées de non-infériorité (en Allemagne, en utilisant un schéma de primovaccination à 2, 3 et 4 mois [006] et aux États-Unis, en utilisant un schéma de primovaccination à 2, 4 et 6 mois [004]). Dans ces deux études, les réponses immunitaires à l'égard des pneumocoques ont été comparées en utilisant différents critères de non-infériorité, dont le pourcentage de participants avec un taux sérique d'IgG antipolyosidiques spécifiques du sérotype ≥0.35 μg/ml un mois après la primovaccination et la comparaison des moyennes géométriques des concentrations d'IgG (MGC mesurées par ELISA); en outre, les titres d'anticorps fonctionnels (OPA) entre les participants recevant Prevenar 13 et ceux recevant Prevenar ont été comparés. Pour les six sérotypes supplémentaires, ces valeurs ont été comparées à la réponse immunitaire la plus faible observée parmi l'ensemble des sept sérotypes communs chez les sujets recevant Prevenar.
Pour l'étude 006, les comparaisons des réponses immunitaires concernant la non-infériorité, basées sur la proportion de nourrissons atteignant des concentrations d'IgG anti-polyosidiques ≥0.35 μg/ml, sont présentées dans le tableau 4. Les résultats pour l'étude 004 étaient similaires. La non-infériorité de Prevenar 13 (la limite inférieure de l'IC 95% pour la différence de pourcentage de répondeurs à 0.35 μg/ml entre les groupes était >-10%) a été démontrée pour l'ensemble des 7 sérotypes communs, à l'exception du sérotype 6B dans l'étude 006, et des sérotypes 6B et 9V dans l'étude 004, pour lesquels le critère de non-infériorité n'était pas tout à fait atteint. L'ensemble des 7 sérotypes communs a satisfait aux critères de non-infériorité prédéfinis pour les MGC en IgG mesurés par ELISA. Prevenar 13 a induit des taux d'anticorps comparables à ceux de Prevenar pour les 7 sérotypes communs, bien que légèrement plus faibles. La pertinence clinique de ces différences n'est pas connue.
La non-infériorité a été atteinte pour les 6 sérotypes supplémentaires dans l'étude 006 sur la base de la proportion de nourrissons atteignant des concentrations d'anticorps ≥0.35 μg/ml et de la comparaison des MGC en IgG mesurés par ELISA, et pour 5 des 6 sérotypes, à l'exception du sérotype 3, dans l'étude 004. Pour le sérotype 3, le pourcentage de sujets ayant reçu Prevenar 13 présentant des IgG sériques ≥0.35 μg/ml était de 98.2% (étude 006) et 63.5% (étude 004).
Tableau 4: Comparaison des proportions de participants atteignant une concentration en anticorps IgG anti-polyosidiques pneumococciques ≥0.35 μg/ml après la 3e dose de la primovaccination chez le nourrisson – étude 006

* Le sérotype de Prevenar présentant le taux de réponse en pourcentage le plus faible était le 6B dans l'étude 006 (87.1%).
Prevenar 13 a induit des anticorps fonctionnels contre chacun des 13 sérotypes vaccinaux dans les études 004 et 006. Pour les 7 sérotypes communs, il n'y avait pas de différence entre les groupes quant à la proportion de participants présentant des titres OPA ≥1:8. Pour chacun des 7 sérotypes communs, respectivement plus de 96% et plus de 90% des sujets ayant reçu Prevenar 13 ont atteint un titre OPA ≥1:8 un mois après la primovaccination dans les études 006 et 004.
Pour chacun des 6 sérotypes additionnels, Prevenar 13 a induit des titres OPA ≥1:8 un mois après la primovaccination chez 91.4% à 100% des enfants vaccinés dans les études 004 et 006. Les moyennes géométriques des titres en anticorps fonctionnels (OPA) pour les sérotypes 1, 3 et 5 étaient plus faibles que les moyennes géométriques des titres pour chacun des autres sérotypes additionnels; la pertinence clinique de cette observation concernant l'efficacité protectrice n'est pas connue.
Réponses immunitaires après une primovaccination en deux doses
L'immunogénicité après l'administration de deux doses chez le nourrisson a été documentée dans quatre études. La proportion de nourrissons atteignant une concentration d'IgG polyosidiques anticapsulaires pneumococciques ≥0.35 μg/ml un mois après la seconde dose a été comprise entre 79.6% et 98.5% pour 11 des 13 sérotypes vaccinaux. Des proportions plus faibles de nourrissons ont atteint ce seuil de concentration en anticorps pour le sérotype 6B (27.9% à 57.3%) et le sérotype 23F (55.8% à 68.1%) dans toutes les études utilisant un schéma vaccinal à 2 et 4 mois en comparaison de 58.4% pour le sérotype 6B et 68.6% pour le sérotype 23F dans une étude utilisant un schéma vaccinal à 3 et 5 mois. Après la dose de rappel, tous les sérotypes vaccinaux, y compris le 6B et le 23F, ont présenté des réponses immunitaires correspondant à une immunisation de base adéquate avec la primovaccination en 2 doses. Dans une étude conduite au Royaume-Uni, les réponses en anticorps fonctionnels (OPA) ont été comparables dans les bras Prevenar et Prevenar 13 pour tous les sérotypes, y compris le 6B et le 23F, après la primovaccination à l'âge de deux mois et de quatre mois et après la dose de rappel à l'âge de 12 mois. Chez les enfants recevant Prevenar 13, la proportion de répondeurs avec des titres OPA ≥1:8 était d'au moins 87% après la primovaccination du nourrisson, et d'au moins 93% après la dose de rappel. Les moyennes géométriques des titres en OPA pour les sérotypes 1, 3 et 5 étaient plus faibles que les moyennes géométriques des titres pour chacun des autres sérotypes additionnels; la pertinence clinique de cette observation n'est pas connue.
Réponses à la dose de rappel suite à une primovaccination en deux ou trois doses
Suite à la dose de rappel, les concentrations en anticorps ont augmenté par rapport aux taux observés avant le rappel, pour chacun des 13 sérotypes. Les concentrations en anticorps après la dose de rappel ont été plus élevées pour 12 sérotypes que celles atteintes après la primovaccination. Ces observations sont cohérentes avec une sensibilisation immunologique (induction de la mémoire immunitaire, «priming»). La réponse immunitaire pour le sérotype 3 constatée après la dose de rappel n'était pas supérieure à celle observée après la primovaccination; la pertinence clinique de cette observation concernant l'induction de la mémoire immunitaire pour le sérotype 3 n'est pas connue.
Les réponses en anticorps après des doses de rappel suivant une primovaccination en deux ou trois doses ont été comparables pour les 13 sérotypes vaccinaux.
Pour les enfants âgés de 7 mois à 5 ans, des schémas vaccinaux de rattrapage appropriés à l'âge (tels que décrits à la rubrique «Posologie/Mode d'emploi») se traduisent par des taux d'anticorps IgG polyosidiques anti-capsulaires pour chacun des 13 sérotypes qui sont au moins comparables à ceux atteints après une primovaccination en trois doses chez le nourrisson.
La persistance à long terme d'anticorps n'a pas été étudiée après administration de Prevenar 13 en primovaccination suivie d'un rappel, ni en primovaccination en une seule dose chez les enfants plus âgés. Depuis la commercialisation de Prevenar 7-valent en 2000, les données de surveillance des maladies pneumococciques n'ont pas montré que l'immunité induite par Prevenar chez le nourrisson diminuait avec le temps.
Prématurés
La sécurité et l'immunogénicité de Prevenar 13, administré à l'âge de 2, 3, 4 et 12 mois, ont été évaluées chez environ 100 prématurés (âge gestationnel estimé [Estimated Gestational Age, EGA] moyen de 31 semaines; intervalle de 26 à 36 semaines) et comparées avec celles d'environ 100 nourrissons nés à terme (EGA moyen de 39 semaines; intervalle de 37 à 42 semaines).
La comparaison de la réponse immunitaire des prématurés par rapport à celle des nourrissons nés à terme a été effectuée en déterminant la proportion de nourrissons atteignant une concentration en anticorps IgG anti-polyosides pneumococciques ≥0.35 µg/ml 1 mois après la primovaccination. Il s'agit de l'approche conforme aux directives de l'OMS, utilisée lors des comparaisons d'immunogénicité entre Prevenar 13 et Prevenar.
Plus de 85% des prématurés avaient atteint une concentration en anticorps IgG anti-polyosides pneumococciques ≥0.35 µg/ml 1 mois après la primovaccination, à l'exception des sérotypes 5 (71.7%), 6A (82.7%) et 6B (72.7%). Pour ces 3 sérotypes, la proportion de répondants parmi les prématurés était significativement inférieure à celle des nourrissons nés à terme. Environ 1 mois après le rappel, la proportion de sujets atteignant cette même concentration seuil en anticorps était >97% dans les deux groupes, à l'exception du sérotype 3 (71% chez les prématurés et 79% chez les nourrissons nés à terme). On ne sait pas si la mémoire immunologique pour tous les sérotypes chez les prématurés est induite. En général, les MGC en IgG spécifiques aux sérotypes étaient plus faibles chez les prématurés que chez les nourrissons nés à terme.
Après la primovaccination, les titres OPA MGT étaient similaires chez les prématurés en comparaison des nourrissons nés à terme, excepté pour le sérotype 5 qui était inférieur chez les prématurés. Après administration de la dose de rappel, les titres OPA MGT étaient similaires ou inférieurs pour 4 sérotypes (4, 14, 18C et 19F) en comparaison de ceux après la primovaccination et étaient statistiquement significativement supérieurs pour 6 des 13 sérotypes (1, 3, 5, 7F, 9V et 19A) chez les prématurés, en comparaison de 10 des 13 sérotypes (1, 3, 4, 5, 6A, 7F, 9V, 18C, 19A et 23F) chez les nourrissons nés à terme.
Réponses immunitaires après administration sous-cutanée
L'administration sous-cutanée de Prevenar 13 a été évaluée dans une étude non comparative chez 185 nourrissons et enfants japonais en bonne santé qui ont reçu 4 doses à 2, 4, 6 et 12-15 mois. L'étude a démontré que la sécurité et l'immunogénicité étaient généralement comparables à celles observées dans les études où l'administration était intramusculaire.
Efficacité protectrice de Prevenar (vaccin 7-valent)
L'efficacité de Prevenar 7-valent a été évaluée au cours de deux grandes études – l'étude Northern California Kaiser Permanente (NCKP) et l'étude finlandaise dans l'otite moyenne (FinOM). Ces deux études étaient des études randomisées, en double aveugle, contrôlées contre un traitement actif, dans lesquelles les nourrissons ont été randomisés pour recevoir soit Prevenar soit un vaccin témoin (NCKP: vaccin méningococcique du sérogroupe C conjugué à la protéine CRM [MnCC]; FinOM: vaccin contre l'hépatite B) selon un schéma en 4 doses à l'âge de 2, 4, 6 et 12-15 mois. Les résultats d'efficacité de ces études (pour les maladies pneumococciques invasives, la pneumonie et l'otite moyenne aiguë) sont présentés ci-dessous (tableau 5).
Tableau 5: Résumé d'efficacité de Prevenar 7-valent1

1 Per protocole
2 Efficacité du vaccin
3 D'octobre 1995 au 20 avril 1999
4 D'octobre 1995 au 30 avril 1998
Efficacité de Prevenar (7-valent)
L'efficacité (effet aussi bien direct qu'indirect) de Prevenar 7-valent contre les maladies pneumococciques a été étudiée dans des programmes de primovaccination en trois doses ou deux doses, chacun suivi d'une dose de rappel (tableau 6). Suite à l'utilisation répandue de Prevenar, l'incidence des MPI a été réduite de façon constante et substantielle. Une augmentation de l'incidence des cas de MPI dus aux sérotypes non contenus dans Prevenar, tels que les sérotypes 1, 7F et 19A, a été rapportée dans certains pays. La surveillance se poursuivra avec Prevenar 13 et à mesure que les pays actualiseront leurs données de surveillance, les informations de ce tableau pourront être modifiées.
En utilisant la méthode de criblage, les estimations de l'efficacité spécifique d'un sérotype pour 2 doses administrées avant l'âge de 1 an au Royaume-Uni ont été respectivement de 66% (-29; 91%) et 100% (25; 100%) pour le sérotype 6B et le sérotype 23F.
Tableau 6: Résumé des données d'efficacité de Prevenar 7-valent dans les maladies pneumococciques invasives

1 Enfants âgés <2 ans. Efficacité du vaccin calculée, mise à jour juin 2008 (méthode de Broome).
2 Données de 2005.
3 Données de 2004.
4 Enfants âgés <5 ans. De janvier 2005 à décembre 2007. Données d'efficacité complètes du schéma standard 2+1 non encore disponibles.
L'efficacité de Prevenar dans le cadre d'un schéma vaccinal 3 + 1 a également été observée vis-à-vis de l'otite moyenne aiguë et de la pneumonie depuis son introduction dans un programme national de vaccination. Dans une évaluation rétrospective d'une vaste base de données de compagnies d'assurances aux États-Unis, les consultations médicales pour OMA ont été réduites de 42.7% (IC 95%, 42.4 à 43.1%) et les prescriptions pour OMA de 41.9% chez les enfants âgés de moins de 2 ans, en comparaison des valeurs avant l'introduction de Prevenar (2004 en comparaison de 1997-99). Dans une analyse similaire, les hospitalisations et les consultations en cabinet pour pneumonie, toutes causes confondues, ont été réduites respectivement de 52.4% et 41.1%. Pour ces maladies spécifiquement identifiées comme étant des pneumonies pneumococciques, les réductions observées des hospitalisations et des consultations en cabinet ont été respectivement de 57.6% et 46.9% chez les enfants âgés de moins de 2 ans, en comparaison des valeurs avant l'introduction de Prevenar (2004 en comparaison de 1997-99). S'il n'est pas possible de déduire une relation directe de cause à effet à partir d'analyses observationnelles de ce type, ces observations suggèrent néanmoins que Prevenar joue un rôle important dans la réduction du fardeau des maladies muqueuses (OMA et pneumonie) dans la population cible.
Données complémentaires d'immunogénicité de Prevenar (7-valent): enfants drépanocytaires
L'immunogénicité de Prevenar a été évaluée au cours d'une étude en ouvert, multicentrique chez 49 nourrissons drépanocytaires. Les enfants ont été vaccinés par Prevenar (3 doses à un mois d'intervalle à partir de l'âge de 2 mois) et 46 de ces enfants ont également reçu un vaccin pneumococcique polysaccharidique 23-valent à l'âge de 15 à 18 mois. Après la primovaccination, 95.6% des sujets avaient des taux d'anticorps d'au moins 0.35 μg/ml contre les sept sérotypes contenus dans Prevenar. Une augmentation significative des concentrations d'anticorps contre les sept sérotypes a été observée après vaccination par le vaccin polysaccharidique, ce qui suggère une mémoire immunitaire bien établie.
Étude d'efficacité menée chez les adultes de 65 ans et plus
L'efficacité de Prevenar 13 contre la CAP et l'IIP à pneumocoques causées par les sérotypes contenus dans le vaccin (types de vaccins, TV) a été évaluée dans une étude randomisée à grande échelle, en double aveugle et contrôlée par placebo, menée aux Pays-Bas (étude sur l'immunisation des adultes contre les pneumonies communautaires/Community-Acquired Pneumonia Immunization Trial in Adults, CAPiTA). 84'496 participants âgés de 65 ans et plus ont été randomisés selon un rapport 1:1 et ont reçu une seule vaccination par Prevenar 13 ou un placebo. Le suivi moyen était de 4 ans. La vaccination a été effectuée entre le 15 septembre 2008 et le 30 janvier 2010.
L'étude CAPiTA a inclus des volontaires âgés de 65 ans et plus, dont les caractéristiques en matière de démographie et de santé peuvent différer de celles des personnes souhaitant se faire vacciner. Les principaux critères d'exclusion au moment de l'inclusion dans l'étude étaient un séjour dans un EMS et les sujets ayant présenté une immunodéficience ou une immunosuppression, une infection par le VIH, un cancer (tel qu'une leucémie, un lymphome, un cancer généralisé) au cours des 5 dernières années, une transplantation de moelle osseuse ou d'organe, une insuffisance rénale chronique ou un traitement immunosuppresseur (y compris les stéroïdes) au cours des 3 mois précédant la vaccination.
Chez environ 2% de cette population (n=1'814 participants), un premier épisode de pneumonie nécessitant une hospitalisation et confirmé par une radiographie du thorax a été identifié. Parmi ceux-ci, 329 cas ont été confirmés comme CAP à pneumocoques et 182 cas étaient des CAP à pneumocoques TV au sein de la population per-protocole et de la population en intention de traiter modifiée (mITT).
L'efficacité a été démontrée pour les critères d'évaluation primaire et secondaires dans la population per-protocole (tableau 7).
Tableau 7: Efficacité vaccinale (Vaccine Efficacy, VE) pour les critères d'évaluation primaire et secondaires de l'étude CAPiTA (population per-protocole)

1 NB/NI – non bactériémiques/non invasifs.
2 TV-IIP – maladie invasive à pneumocoques causée par les sérotypes du vaccin.
L'effet protecteur contre un premier épisode de CAP à pneumocoques TV, de CAP à pneumocoques TV NB/NI et de IIP à TV s'est maintenu pendant toute la durée de l'étude de 4 ans.
L'étude n'a pas été conçue pour apporter la preuve de l'efficacité dans des sous-groupes de la population étudiée et le nombre de participants âgés de 85 ans et plus n'était pas suffisant pour démontrer l'efficacité dans ce groupe d'âge.
L'étude n'a pas montré d'efficacité significative de Prevenar 13 en termes de prévention des décès toutes causes confondues. Cependant, sur les 6'011 décès survenus dans l'étude, très peu de décès (4, 0.07%) étaient associés à des sérotypes de Prevenar 13, et la puissance du test de l'étude n'était pas conçue pour détecter des différences entre les 2 ؘgroupes d'étude sur ce critère.