Interactions

Interactions pharmacocinétiques
Interactions au niveau du métabolisme
Tacroliums est essentiellement métabolisé par l’isozyme du cytochrome hépatique P-450 3A4 (CYP3A4). L’utilisation concomitante de médicaments (ou de plantes) connus comme inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4, peut influencer le métabolisme du tacrolimus et par conséquent en élever ou en abaisser les taux sanguins.
Sur la base des études in vitro, les substances inhibitrices du CYP3A4 suivantes inhibent le métabolisme du tacrolimus: la bromocriptine, la cortisone, le dapsone, l’ergotamine, le gestodène, la lidocaïne, la méphénytoïne, le miconazole, le midazolam, la nilvadipine, la noréthindrone, la quinidine, le tamoxifène, la (triacétyl) oléandomycine et le vérapamil.
En clinique, les substances énumérées ci-après qui portent un astérisque*, requièrent un ajustement des doses chez presque tous les patients. Les autres substances citées ne requièrent un ajustement des doses que dans quelques cas individuels.
Les substances inhibitrices du CYP3A4 suivantes peuvent faire monter le taux sanguin de tacrolimus: kétoconazole*, fluconazole*, itraconazole*, clotrimazole, voriconazole* érythromycine*, clarithromycine, josamycine, inhibiteurs de la protéase du HIV, danazole, éthinyl estradiol, oméprazole, néfazodone, les antagonistes du calcium comme le diltiazem, la nifédipine et la nicardipine.
Le jus de grapefruit peut aussi augmenter les taux sanguins de tacrolimus par inhibition de l’activité du CYP3A4.
Les substances inductrices du CYP3A4 suivantes peuvent faire diminuer les taux sanguins de tacrolimus: rifampicyne*, phénobarbital, phénytoïne*, préparations de millepertuis, carbamazépine, métamizole et isoniazide.
Des cas de réduction ou d’augmentation des taux plasmatiques de tacrolimus ont été décrits avec la méthylprednisolone.
L’usage concomitant du tacrolimus avec des substances dont le métabolisme est dépendant du CYP3A4 peut en affecter le métabolisme (cortisone, testostérone) car le tacrolimus possède un important effet inhibiteur sur le métabolisme dépendant du CYP3A4.
Le tacrolimus peut aussi élever les taux sanguins de la phénytoïne*.
Comme le tacrolimus peut modifier le métabolisme des contraceptifs stéroïdiens, les méthodes contraceptives doivent être établies avec soin.
Interactions basées sur la liaison aux protéines
Par sa forte liaison aux protéines, le tacrolimus peut interférer avec les substances connues pour leur affinité aux protéines plasmatiques comme les AINS, les anticoagulants oraux et les antidiabétiques oraux.
Interactions pharmacodynamiques (effets synergiques)
Une attention particulière doit être portée aux patients traités par tacroliums en association avec des principes actifs connus pour leur néphrotoxicité ou leur neurotoxicité car celles-ci peuvent augmenter; c’est le cas avec les aminoglycosides, la vancomycine, le co-trimoxazole, les AINS et les inhibiteurs de la gyrase, du ganciclovir et de l’aciclovir. Une augmentation de la néphrotoxicité a été rapportée lors de l’administration d’amphotéricine B ou d’ibuprofène avec le tacrolimus.
Il a été rapporté une augmentation de la demi-vie de la ciclosporine lors de l’administration concomitante de celle-ci avec le tacroliums. De plus, des effets néphrotoxiques synergiques/additifs peuvent se produire. L’association de ciclosporine et de tacrolimus est donc déconseillée; une attention particulière doit être apportée lors de l’administration de tacrolimus à des patients ayant été traités préalablement par de la ciclosporine.
Le tacrolimus pouvant provoquer une hyperkaliémie ou aggraver un état préexistant, la prise élevée de potassium ou de diurétiques épargnant cet ion (amiloride, triamptérène, spironolactone, etc.) doit être évitée.
Autres interactions possibles
Pendant le traitement avec le tacroliums, la vaccination peut être moins efficace; d’autre part, il faut éviter les vaccins vivants atténués.
Interactions observées chez l’animal
Chez le rat, le tacrolimus diminue la clairance et augmente la demi-vie du pentobarbital et de l’antipyrine.