Propriétés/Effets

Code ATC: J01MA12
Mécanisme d’action/pharmacodynamique
La lévofloxacine est une fluoroquinolone qui agit donc en inhibant le complexe bactérien de la gyrase ADN-ADN et de la topo-isomérase IV. Il s'agit du S(-)-énantiomère du racémate ofloxacine.
La lévofloxacine est bactéricide in vitro. Son spectre antibactérien englobe les germes Gram positifs et Gram négatifs, tels que staphylocoques, streptocoques, pneumocoques y compris, entérobactéries, Haemophilus influenzae, bactéries Gram négatives non fermentatives et micro-organismes atypiques.
La sensibilité à la lévofloxacine des micro-organismes testés se répartit dans les catégories suivantes: sensible, intermédiaire et résistant.
Test de sensibilité:
Les concentrations minimales inhibitrices (CMI) recommandées par l’EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing at http://www.eucast.org/) pour lévofloxacine, permettant de distinguer les souches sensibles des souches intermédiaires et ces dernières des souches  résistantes sont présentées dans le tableau ci-dessous (mg/l).
Valeurs limites CMI cliniques selon EUCAST pour lévofloxacine (mg/l) (version 2.0, 2012.01.01)

Pathogène                                       Sensible  Résistant
Enterobacteriacae                               ≤1 mg/l   >2 mg/l
Pseudomonas spp.                                ≤1 mg/l   >2 mg/l
Acinetobacter spp.                              ≤1 mg/l   >2 mg/l
Staphylococcus spp.                             ≤1 mg/l   >2 mg/l
S. pneumoniae 1                                 ≤2 mg/l   >2 mg/l
Streptococcus A, B, C, G                        ≤1 mg/l   >2 mg/l
H. influenzae2,3                                ≤1 mg/l   >1 mg/l
M. catarrhalis3                                 ≤1 mg/l   >1 mg/l
Valeurs limites non attribuables à une espèce4  ≤1 mg/l   >2 mg/l

1 Les valeurs limites pour lévofloxacine correspondent aux fortes doses.
2 Une résistance "Low-level" aux fluoroquinolones (CMI de la ciprofloxacine de 0.125-0.5 mg/l) peut apparaître, mais il n’y a pas de preuve que cette résistance ait une importance clinique dans les infections respiratoires dues à H. influenzae.
3 Les souches avec une CMI supérieure à la valeur limite "S" sont très rares ou n’ont pas encore été signalées. Les tests d’identification et de sensibilité antimicrobienne de ces isolats doivent être répétés et si le résultat est confirmé, l’isolat doit être envoyé à un laboratoire de référence. Ils doivent être considérés comme résistants jusqu’à la confirmation de la réponse clinique pour les isolats identifiés avec une CMI supérieure à l’actuelle concentration critique "R" .
4 Les concentrations critiques correspondent à des doses orale ou intraveineuse de 500 mg× 1 à 500 mg× 2.
La prévalence de la résistance peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Si nécessaire, il est souhaitable d’obtenir l’avis d’un expert principalement lorsque l’intérêt du médicament dans certaines infections peut être mis en cause du fait du niveau de la prévalence de la résistance locale.
En cas d’utilisation empirique et en l’absence de données sur les sensibilités microbiologiques, il existe un risque d’échec thérapeutique pour les micro-organismes mentionnés dans la colonne "Espèces pour lesquelles la résistance acquise peut être problématique" dans le tableau ci-dessous. Une évaluation du bénéfice/risque doit être faite.
S. aureus résistants à la méthicilline sont très probablement co-résistants aux fluoroquinolones, dont la lévofloxacine.
Données de résistance aux nouvelles fluoroquinolones concernant la souche S. aureus résistants à la méthicilline en Suisse en 2011 (données provenant du réseau ANRESIS: www.anresis.ch)

Région de Suisse      Nombre d’échantillon  Nombre d’isolats(n)   Résistants(%)         Intermédiaire(%)      Sensibles(%)
                      s                                                                                       
Ouest                 1377                  504                   82.7                  2.8                   14.5
Est                   1126                  250                   54                    3.2                   42.8
Centre                788                   215                   45.6                  7                     47.4

Le tableau ci-dessous est basé sur le EU SmPC qui a été approuvé par la commission européenne en 2012

Espèces normalement sensibles:          Espèces pour lesquelles la résistance   Espèces naturellemen
                                        acquise peut être problématique:        t résistantes:
Bactéries aérobies Gram-positives:      Bactéries aérobies Gram-positives:      Bactéries aérobies
                                                                                Gram-positives:
Bacillus anthracis  Staphylococcus      Enterococcus faecalis  Staphylococcus   Enterococcus faecium
aureus methicillin-susceptible          aureus methicillin-resistant            
Staphylococcus saprophyticus            Coagulase negative Staphylococcus spp   
Streptococci, group C and G                                                     
Streptococcus agalactiae                                                        
Streptococcus pneumoniae                                                        
Streptococcus pyogenes                                                          
Bactéries aérobies Gram-négatives:      Bactéries aérobies Gram-négatives:      
Eikenella corrodens  Haemophilus        Acinetobacter baumannii  Citrobacter    
influenzae Haemophilus para-influenzae  freundii  Enterobacter aerogenes        
 Klebsiella oxytoca Moraxella           Enterobacter cloacae  Escherichia       
catarrhalis  Pasteurella multocida      coli  Klebsiella pneumoniae             
Proteus vulgaris  Providencia rettgeri  Morganella morganii  Proteus            
                                        mirabilis Providencia stuartii          
                                        Pseudomonas aeruginosa  Serratia        
                                        marcescens                              
Bactéries Anaerobies                    Bactéries Anaerobies                    
Peptostreptococcus                      Bacteroides fragilis                    
Autres                                                                          
Chlamydophila pneumoniae                                                        
Chlamydophila psittaci  Chlamydia                                               
trachomatis Legionella pneumophila                                              
Mycoplasma pneumoniae  Mycoplasma                                               
hominis  Ureaplasma urealyticum                                                 

Résistance/résistance croisée
L'apparition d'une résistance à la lévofloxacine in vitro est rare (10-9-10-10).
Des informations concernant les résistances en europe sont publiées sur le site de l’EUCAST (European Commitee on Antimicrobial Susceptibility Testing) www.eucast.org.
La résistance à la lévofloxacine s’acquiert par étapes successives par mutations des sites cibles des deux types de topoisomérases de type II, l’ADN gyrase et la topoisomérase IV. D’autres mécanismes de résistance tels que des mécanismes d’imperméabilité membranaire (fréquents chez Pseudomonas aeruginosa) et des mécanismes d’efflux peuvent également affecter la sensibilité à la lévofloxacine.
In vitro il y a une résistance croisée entre la lévofloxacine et les autres fluoroquinolones.
Du fait de son mécanisme d'action, il n'y a en général pas de résistance croisée entre la lévofloxacine et les antibiotiques des autres groupes.
Efficacité clinique:
Les germes suivants ont été traités efficacement lors des études cliniques:
Germes aérobies Gram positif: Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Germes aérobies Gram négatif: Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens, Citrobacter freundii, Morganella morganii.
Autres: Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.