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Information professionnelle sur Triveram:Servier (Suisse) SA
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Apt.conduiteEffets indésir.SurdosagePropriétésPharm.cinét.Donn.précl.RemarquesNum. Swissmedic
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Interactions

Aucune étude d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Triveram et d'autres médicaments, mais des études ont été réalisées séparément avec l'atorvastatine, le périndopril et l'amlodipine. Les résultats de ces études sont présentés ci-dessous.
Médicaments augmentant le risque d'angio-œdème:
L'utilisation concomitante d'IEC avec l'association sacubitril/valsartan est contre-indiquée en raison du risque accru d'angio-œdème (voir rubriques "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ). Le traitement par sacubitril/valsartan ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de traitement contenant du périndopril. Le traitement contenant du périndopril ne doit pas être débuté moins de 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan (voir rubriques "Contre-indications" et "Mises en garde et précautions" ).
L'utilisation concomitante d'IEC avec le racécadotril, les inhibiteurs de mTOR (par exemple sirolimus, évérolimus, temsirolimus) et les gliptines (par exemple linagliptine, saxagliptine, sitagliptine, vildagliptine) peut entraîner un risque accru d'angio-œdème (voir rubrique "Mises en garde et précautions" ).
Médicaments entrainant une hyperkaliémie
Certains médicaments ou certaines classes thérapeutiques peuvent augmenter l'apparition d'hyperkaliémie comme: l'aliskirène, les sels de potassium, les diurétiques épargneurs de potassium, les IEC, les ARA II, les AINS, les héparines, les immunosuppresseurs tels que la ciclosporine ou le tacrolimus et le triméthoprime. L'association de ces médicaments augmente le risque d'hyperkaliémie. Par conséquent, l'association de Triveram avec les médicaments susmentionnés n'est pas recommandée. Si une utilisation concomitante est indiquée, elle doit se faire avec précaution et être accompagnée d'une surveillance fréquente de la kaliémie.
Interactions de Triveram avec d'autres médicaments

                                                                         Substances présentan  Composant de Trivera  Modification de       Recommandations de prise et
t des interactions    m                     l'ASC* et de la Cmax  mécanisme d'interaction
Utilisation concomit
ante contre-indiquée
 ou déconseillée
Aliskirène ARA II     Périndopril           Non pertinent         Le traitement concomitant par
                                            Interaction pharmaco  Triveram et l'aliskirène est
                                            dynamique: majoratio  contre-indiqué chez les
                                            n des effets indésir  diabétiques et les insuffisants
                                            ables (hyperkaliémie  rénaux (voir rubrique
                                            , diminution de la    "Contre-indications" ) en raison
                                            fonction rénale),     du risque d'hyperkaliémie, de
                                            majoration de         détérioration de la fonction
                                            l'effet antihyperten  rénale, de morbidité cardio-vascul
                                            seur                  aire et d'augmentation de la
                                                                  mortalité. Des données indiquent
                                                                  que l'utilisation concomitante
                                                                  d'inhibiteurs de l'enzyme de
                                                                  conversion (IEC), d'antagonistes
                                                                  des récepteurs de l'angiotensine
                                                                  II (ARA II) ou d'aliskirène
                                                                  accroît le risque d'hypotension,
                                                                  d'hyperkaliémie et de diminution
                                                                  de la fonction rénale (y compris
                                                                  insuffisance rénale aiguë). Un
                                                                  double blocage du SRAA par
                                                                  l'utilisation concomitante d'IEC,
                                                                  d'ARA II ou d'aliskirène n'est
                                                                  donc pas recommandé. Si le
                                                                  traitement par un double blocage
                                                                  est considéré comme absolument
                                                                  nécessaire, celui-ci ne doit être
                                                                  mené que sous la surveillance
                                                                  d'un spécialiste et en assurant
                                                                  des contrôles étroits de la
                                                                  fonction rénale, des valeurs
                                                                  électrolytiques et de la tension
                                                                  artérielle. Les IEC et les ARA II
                                                                  ne doivent pas être utilisés de
                                                                  manière concomitante chez les
                                                                  patients atteints de néphropathie
                                                                  diabétique.
Traitements par       Périndopril           Interaction non       Les traitements par circulation
circulation extra-co                        étudiée               extra-corporelle entrainant un
rporelle                                                          contact avec des surfaces
                                                                  chargées négativement, tels que
                                                                  la dialyse ou l'hémofiltration
                                                                  avec certaines membranes de haute
                                                                  perméabilité (ex. membranes de
                                                                  polyacrylonitrile) et l'aphérèse
                                                                  des lipoprotéines de faible
                                                                  densité avec le sulfate de
                                                                  dextran, sont contre-indiqués, en
                                                                  raison d'un risque de réactions
                                                                  anaphylactoïdes (voir rubrique
                                                                  "Contre-indications" ). Si ce
                                                                  type de traitement est
                                                                  nécessaire, l'utilisation d'un
                                                                  autre type de membrane de dialyse
                                                                  ou d'une classe d'agent
                                                                  antihypertenseur différente doit
                                                                  être envisagée.
Sacubitril/Valsartan  Périndopril           Non pertinent         La co-administration d'un IEC,
 Racécadotril                               Interaction pharmaco  dont Triveram, avec des
                                            dynamique: majoratio  inhibiteurs de la NEP (p.ex.
                                            n des effets indésir  l'association sacubitril/valsartan
                                            ables (angio-œdème)    ou racécadotril) peut augmenter
                                                                  le risque d'angio-oedème (voir
                                                                  rubriques "Contre-indications" et
                                                                  "Mises en garde et précautions" ).
Co-trimoxazole        Périndopril           Non pertinent         Les patients recevant
(triméthoprime/sulfa                        Interaction pharmaco  simultanément co-trimoxazole
methoxazole)                                dynamique: majoratio  (triméthoprime/sulfamethoxazole)
                                            n des effets indésir  ont un risque augmenté
                                            ables (hyperkaliémie  d'hyperkaliémie (voir rubrique
                                            )                     "Mises en garde et précautions" ).
Puissants et modérés                                              La co-administration de puissants
 inhibiteurs du                                                   inhibiteurs du CYP3A4 et de
CYP3A4                                                            Triveram doit être évitée autant
                                                                  que possible. Lorsque la
                                                                  co-administration de ces
                                                                  médicaments et de Triveram ne
                                                                  peut être évitée, envisager le
                                                                  passage aux composants
                                                                  individuels et l'ajustement à des
                                                                  doses moindres d'atorvastatine et
                                                                  d'amlodipine. Une surveillance
                                                                  clinique appropriée du patient
                                                                  est recommandée. L'atorvastatine
                                                                  est métabolisée par le cytochrome
                                                                  P450 3A4 (CYP3A4) et est un
                                                                  substrat des transporteurs
                                                                  hépatiques, polypeptides
                                                                  transporteurs d'anions organiques
                                                                  1B1 (OATP1B1) et 1B3 (OATP1B3).
                                                                  Les métabolites de l'atorvastatine
                                                                   sont des substrats de l'OATP1B1.
                                                                  L'atorvastatine est également
                                                                  identifiée comme étant un
                                                                  substrat des transporteurs
                                                                  d'efflux de type P-glycoproteine
                                                                  (P-gp) et de la protéine de
                                                                  résistance au cancer du sein
                                                                  (BCRP), ce qui peut limiter
                                                                  l'absorption intestinale et la
                                                                  clairance biliaire de
                                                                  l'atorvastatine (voir rubrique
                                                                  "Pharmacocinétique" ).
                      Atorvastatine                               
Glécaprévir (400 mg   10 mg 1x/jour 7       ↑ ASC 8.3 fois        L'utilisation concomitante de
1x/jour) /Pibrentasv  jours                                       triveram est contre-indiquée en
ir (120 mg 1x/jour,                                               raison d'un risque accru de
7 jours)                                                          myopathie.
Elbasvir (50 mg,      10 mg en prise        ↑ ASC 1.95 fois       La co-administration de
1x/jour)/Grazoprévir  unique                                      médicaments inhibiteurs de la
 (200 mg, 1x/jour,                                                BCRP (comme l'elbasvir ou le
13 jours)                                                         grazoprévir) peuvent augmenter la
                                                                  concentration plasmatique
                                                                  d'atorvastatine et le risque de
                                                                  myopathie; par conséquent, une
                                                                  adaptation de la dose
                                                                  d'atorvastatine pourra être
                                                                  envisagée en fonction de la dose
                                                                  prescrite. La dose d'atorvastatine
                                                                   ne doit pas dépasser 20 mg/jour
                                                                  en cas de co-administration avec
                                                                  l'elbasvir ou le grazoprévir
                                                                  (voir rubriques "Posologie/Mode
                                                                  d'emploi" et "Mises en garde et
                                                                  précautions" ). Il a été démontré
                                                                  que les puissants inhibiteurs du
                                                                  CYP3A4 entraînent une
                                                                  augmentation importante de la
                                                                  concentration d'atorvastatine et
                                                                  un risque accru de myopathie.
                                                                  L'association d'inhibiteurs
                                                                  puissants du CYP3A4 avec
                                                                  atorvastatine doit être évitée
                                                                  dans la mesure du possible. Dans
                                                                  les cas où l'association de ces
                                                                  médicaments s'avère nécessaire,
                                                                  ne pas dépasser 10 mg/jour
                                                                  d'atorvastatine. Une surveillance
                                                                  clinique étroite du patient est
                                                                  recommandée.
par ex.,clarithromyc  80 mg 1x/jr, 8 jours  ↑ ASC 4.4 fois ↑
ine (500 mg 2x/jour,                        Cmax 5.4 fois
 9 jours),                                  
télithromycine,                             
delavirdine, stiripe                        
ntol, kétoconazole,                         
voriconazole,                               
itraconazole (200     40 mg en prise        ↑ ASC 3.3 fois ↑      Pour les patients qui reçoivent
mg 1x/jour, 4         unique                Cmax 20%              clarithromycine ou itraconazole
jours),                                                           la dose quotidienne de 20 mg
                                                                  d'atorvastatine ne doit pas être
                                                                  dépassée et utilisée avec
                                                                  prudence. Les patients traités
                                                                  par l'association d'inhibiteurs
                                                                  de la protéase HIV tipranavir/rito
                                                                  navir ou un inhibiteur de la
                                                                  protéase de l'hépatite C, doivent
                                                                  éviter l'utilisation simultanée
                                                                  d'atorvastatine. Les patients qui
                                                                  prennent l'association
                                                                  d'inhibiteurs de la protéase HIV
                                                                  lopinavir/ritonavir doivent être
                                                                  traités avec prudence et à la
                                                                  plus faible dose d'atorvastatine
                                                                  nécessaire. Pour les patients qui
                                                                  reçoivent l'association
                                                                  d'inhibiteurs de la protéase HIV
                                                                  saquinavir/ritonavir,
                                                                  darunavir/ritonavir, fosamprénavir
                                                                   ou fosamprénavir/ritonavir, la
                                                                  dose quotidienne de 20 mg
                                                                  d'atorvastatine ne doit pas être
                                                                  dépassée et utilisée avec
                                                                  prudence. Chez les patients
                                                                  recevant l'inhibiteur des
                                                                  protéases du VIH nelfinavir, la
                                                                  dose quotidienne d'atorvastatine
                                                                  ne doit pas dépasser 40 mg. Ces
                                                                  patients doivent faire l'objet
                                                                  d'une étroite surveillance.
posaconazole,                               
inhibiteurs de la                           
protéase du VIH                             
comme ritonavir,                            
lopinavir (400 mg     20 mg 1x/jour, 4      ↑ ASC 5.9 fois
2x/jour/ ritonavir    jours                 
(100 mg 2x/jour, 14                         
jours), atazanavir,                         
indinavir,                                  
darunavir (300 mg     10 mg 1x/jour, 4      ↑ ASC 3.4 fois ↑
2x/jour)/ ritonavir   jours                 Cmax 2.25 fois
(100 mg 2x/jour, 9                          
jours),                                     
tipranavir (500mg,    10 mg en prise        ↑ ASC 9.4 fois ↑
2x/jour)/ ritonavir   unique                Cmax 8.6 fois
(200 mg 2x/jour, 7                          
jours),                                     
¥saquinavir (400 mg   40 mg 1x/jour, 4      ↑ ASC 3.9 fois ↑
2x/jour)/ritonavir    jours                 Cmax 4.3 fois
(400 mg 2x/jour, 15                         
jours),                                     
fosamprénavir (700    10 mg 1x/jour, 4      ↑ ASC 2.53 fois ↑
mg 2x/jour)/ritonavi  jours                 Cmax 2.84 fois
r (100 mg 2x/jour,                          
14 jours),                                  
fosamprénavir (1400   10 mg 1x/jour, 4      ↑ ASC 2.3 fois ↑
mg 2x/jour, 14        jours                 Cmax 4.04 fois
jours),                                     
nelfinavir (1250 mg   10 mg 1x/jour, 28     ↑ ASC 74% ↑ Cmax
2x/jour, 14 jours)    jours                 2.2 fois
etc.,                                       
ciclosporine (5.2     10 mg 1x/jour, 28     ↑ ASC 8.7 fois ↑      Les inhibiteurs des protéines de
mg/kg/jour, dose      jours                 Cmax 10.7 fois        transport (par ex., la
stable),                                                          ciclosporine, létermovir) peuvent
                                                                  augmenter l'exposition systémique
                                                                  à l'atorvastatine. L'effet de
                                                                  l'inhibition des transporteurs de
                                                                  captation hépatique sur la
                                                                  concentration de l'atorvastatine
                                                                  intra-hépatocytaire n'est pas
                                                                  connu. L'administration
                                                                  simultanée d'atorvastatine chez
                                                                  des patients prenant du
                                                                  létermovir co-administré avec de
                                                                  la ciclosporine doit être évitée.
                                                                  La dose d'atorvastatine ne doit
                                                                  pas excéder 20mg par jour durant
                                                                  l'administration concomitante de
                                                                  produits contenant du létermovir.
létermovir (480 mg    20 mg 1x/jour, 10     ↑ ASC 3.29 fois
1x/jour, 10 jours),   jours                 
érythromycine, (500   10 mg en prise        ↑ ASC 33% ↑ Cmax 38%  Les inhibiteurs modérés du CYP3A4
mg 4x/jour, 7         unique                                      peuvent augmenter la concentration
jours),                                                            plasmatique d'atorvastatine. Un
                                                                  risque accru de myopathie a été
                                                                  observé avec l'érythromycine
                                                                  associé à des statines. La dose
                                                                  quotidienne de 20 mg d'atorvastati
                                                                  ne ne doit pas être dépassée et
                                                                  utilisée avec prudence.
fluconazole,                                
vérapamil,                                  Interaction non       Aucune étude d'interaction
                                            étudiée Prévisible:   évaluant les effets de
                                            ↑                     l'amiodarone ou du vérapamil sur
                                                                  l'atorvastatine n'a été réalisée.
                                                                  L'amiodarone et le vérapamil
                                                                  étant tous deux connus pour
                                                                  inhiber l'activité du CYP3A4,
                                                                  leur association avec
                                                                  l'atorvastatine peut entrainer
                                                                  une augmentation de l'exposition
                                                                  à l'atorvastatine.
diltiazem (240 mg     40 mg en prise        ↑ ASC 51% ↔ Cmax      Une surveillance clinique
1x/jour, 28 jours),   unique                                      appropriée des patients est
                                                                  recommandée à la suite de
                                                                  l'instauration du traitement ou
                                                                  d'une adaptation posologique du
                                                                  diltiazem.
                      Amlodipine                                  L'utilisation concomitante
                                                                  d'amlodipine avec des inhibiteurs
                                                                  puissants ou modérés du CYP3A4
                                                                  peut entraîner une augmentation
                                                                  significative de la concentration
                                                                  plasmatique d'amlodipine. La
                                                                  traduction clinique de ces
                                                                  variations pharmacocinétiques
                                                                  peut être plus prononcée chez le
                                                                  sujet âgé.
diltiazem (180        5 mg                  ↑ ASC 57%
mg/jour),                                   
érythromycine                               ↑ ASC 22%
clarithromycine                             Interaction non       Il existe un risque accru
                                            étudiée               d'hypotension chez les patients
                                                                  qui reçoivent de la clarithromycin
                                                                  e et de l'amlodipine de façon
                                                                  concomitante. En cas d'administrat
                                                                  ion simultanée, une surveillance
                                                                  très étroite des patients est
                                                                  indiquée.
ciclosporine                                Ciclosporine ↑ ASC    Aucune étude portant sur les
                                            0-40%                 interactions entre la
                                                                  ciclosporine et l'amlodipine n'a
                                                                  été menée sur des volontaires
                                                                  sains ni sur d'autres
                                                                  populations, à l'exception de
                                                                  patients ayant subi une greffe
                                                                  des reins. Il a été démontré, que
                                                                  l'administration simultanée de
                                                                  ciclosporine et d'amlodipine
                                                                  avait un effet sur la
                                                                  concentration résiduelle de
                                                                  ciclosporine (de l'absence de
                                                                  modification à une augmentation
                                                                  moyenne de 40%). Chez les
                                                                  patients greffés des reins sous
                                                                  amlodipine, le taux de
                                                                  ciclosporine doit faire l'objet
                                                                  d'une surveillance particulière.
Tacrolimus            Amlodipine            Interaction non       En cas d'administration
                                            étudiée Prévisible:   concomitante d'amlodipine, il
                                            Tacrolimus ↑ ASC      existe un risque accru
                                                                  d'augmentation du taux sanguin de
                                                                  tacrolimus. Pour éviter toute
                                                                  toxicité du tacrolimus lors de
                                                                  l'administration d'amlodipine
                                                                  chez des patients traités par
                                                                  tacrolimus, le taux sanguin de
                                                                  tacrolimus doit être surveillé et
                                                                  la dose de tacrolimus doit être
                                                                  adaptée si nécessaire.
Théophylline,                               Interaction non       Les antagonistes du calcium
Ergotamine                                  étudiée               peuvent interférer avec le
                                                                  métabolisme dépendant du
                                                                  cytochrome P450 de la
                                                                  théophylline et de l'ergotamine.
                                                                  En l'absence d'études in vitro et
                                                                  in vivo sur les interactions de
                                                                  la théophylline et de
                                                                  l'ergotamine avec l'amlodipine,
                                                                  il est recommandé de contrôler
                                                                  régulièrement les taux sanguins
                                                                  de la théophylline ou de
                                                                  l'ergotamine au début d'une
                                                                  administration concomitante.
Dantrolène (perfusio  Amlodipine            Non pertinent         L'utilisation concomitante de
n)                                          Interaction pharmaco  Triveram et du dantrolène doit
                                            dynamique: majoratio  être évitée. Chez l'animal, des
                                            n des effets indésir  cas de fibrillation ventriculaire
                                            ables (hyperkaliémie  et de collapsus cardio-vasculaire
                                            )                     létaux ont été observés en
                                                                  association avec une hyperkaliémie
                                                                   après l'administration de
                                                                  vérapamil et de dantrolène par
                                                                  voie IV. Compte tenu du risque
                                                                  d'hyperkaliémie, il est
                                                                  recommandé d'éviter l'administrati
                                                                  on concomitante d'inhibiteurs
                                                                  calciques comme Triveram chez les
                                                                  patients susceptibles de
                                                                  présenter une hyperthermie
                                                                  maligne et dans la prise en
                                                                  charge de l'hyperthermie maligne.
#Pamplemousse ou      Atorvastatine 40 mg   ↑ ASC 37% ↑ Cmax      L'administration de Triveram avec
jus de pamplemousse   en prise unique       16% Prévisible: ↑     du pamplemousse ou du jus de
(240 ml 1x/jour)      Amlodipine            ASC ↑ Cmax            pamplemousse est déconseillée car
                                                                  la biodisponibilité peut être
                                                                  augmentée chez certains patients,
                                                                  ce qui peut entraîner une
                                                                  augmentation des effets
                                                                  hypotenseurs.
Estramustine          Périndopril           Non pertinent         L'utilisation concomitante de
                                            Interaction pharmaco  Triveram et de l'estramustine est
                                            dynamique: majoratio  déconseillée, en raison du risque
                                            n des effets indésir  d'augmentation des effets
                                            ables (angio-œdème)   indésirables tel qu'un œdème
                                                                  angioneurotique (angio-œdème).
Lithium               Périndopril           Interaction non       L'utilisation concomitante de
                                            étudiée Prévisible:   Triveram et du lithium est
                                            ↑ Lithium             déconseillée, mais si
                                                                  l'association s'avère nécessaire,
                                                                  un contrôle attentif de la
                                                                  lithiémie devra être réalisé
                                                                  (voir rubrique "Mises en garde et
                                                                  précautions" ). Des augmentations
                                                                  réversibles des concentrations
                                                                  sériques du lithium et de sa
                                                                  toxicité ont été rapportées lors
                                                                  de l'utilisation concomitante
                                                                  avec des IEC.
Inhibiteurs de mTOR   Périndopril           Non pertinent         Les patients recevant
(par exemple sirolim                        Interaction pharmaco  simultanément un traitement par
us, évérolimus,                             dynamique: majoratio  des inhibiteurs de mTOR sont
temsirolimus)                               n des effets indésir  exposés à un risque plus élevé
                                            ables (angio-œdème)   d'angio-œdèmes (voir rubrique
                                                                  "Mises en garde et précautions" ).
                      Amlodipine            Interaction non       Les inhibiteurs de mTOR sont des
                                            étudiée Prévisible    substrats du CYP3A4. L'amlodipine
                                            : ↑ Inhibiteurs de    est un inhibiteur faible du
                                            mTOR                  CYP3A4. En cas d'administration
                                                                  concomitante, l'amlodipine peut
                                                                  augmenter l'exposition des
                                                                  inhibiteurs de mTOR.
Diurétiques épargneu  Périndopril           Non pertinent         L'association de Triveram et de
rs de potassium                             Interaction pharmaco  ces médicaments est déconseillée.
(ex.: amiloride,                            dynamique: majoratio  Si l'utilisation concomitante est
éplérénone, spironol                        n du risque d'hyperk  toutefois indiquée, ces
actone), sels de                            aliémie               médicaments doivent être utilisés
potassium                                                         avec précaution et un contrôle
                                                                  fréquent de la kaliémie et de la
                                                                  créatininémie doivent être
                                                                  effectuées (voir rubrique "Mises
                                                                  en garde et précautions" ).
                                                                  Risque d'hyperkaliémie
                                                                  (potentiellement mortelle), en
                                                                  particulier dans un contexte
                                                                  d'insuffisance rénale (effets
                                                                  hyperkaliémiants cumulés). Avec
                                                                  l'éplérénone et la spironolactone
                                                                  à des doses comprises entre 12.5
                                                                  mg et 50 mg par jour et avec de
                                                                  faibles doses d'IEC: dans le
                                                                  traitement de l'insuffisance
                                                                  cardiaque de classe II à IV
                                                                  (NYHA), avec une fraction
                                                                  d'éjection <40% et précédemment
                                                                  traitée avec des IEC et des
                                                                  diurétiques de l'anse, risque
                                                                  d'hyperkaliémie, potentiellement
                                                                  létale, particulièrement en cas
                                                                  de non-respect des recommandations
                                                                   de prescription de cette
                                                                  association. Avant de commencer
                                                                  l'association, vérifier l'absence
                                                                  d'hyperkaliémie et d'insuffisance
                                                                  rénale. Une surveillance étroite
                                                                  de la kaliémie et de la
                                                                  créatininémie est recommandée au
                                                                  cours du premier mois de
                                                                  traitement, une fois par semaine
                                                                  au début, mensuellement ensuite.
Utilisation concomit
ante nécessitant
des précautions
particulières
Diurétiques non-épar  Périndopril           Non pertinent         En cas d'hypotension artérielle,
gneurs de potassium                         Interaction pharmaco  arrêter le diurétique ou
                                            dynamique: majoratio  augmenter la volémie ou le sel
                                            n de l'effet antihyp  avant le traitement par Triveram.
                                            ertenseur             Les patients traités par
                                                                  diurétiques, et en particulier
                                                                  ceux présentant une hypovolémie
                                                                  et/ou une déplétion hydrosodée,
                                                                  peuvent être sujet à une forte
                                                                  diminution de la pression
                                                                  sanguine après l'instauration du
                                                                  traitement par un IEC. L'effet
                                                                  hypotenseur peut être diminué en
                                                                  interrompant le diurétique, en
                                                                  augmentant le volume ou la prise
                                                                  de sel avant d'instaurer le
                                                                  traitement par des doses faibles
                                                                  et progressives de périndopril.
                                                                  Dans l'hypertension artérielle,
                                                                  lorsqu'un traitement diurétique
                                                                  antérieur peut avoir causé une
                                                                  hypovolémie et/ou une déplétion
                                                                  hydrosodée, le diurétique doit
                                                                  être interrompu avant
                                                                  l'instauration de périndopril;
                                                                  dans ce cas, un diurétique non
                                                                  épargneur de potassium peut être
                                                                  ensuite réintroduit ou
                                                                  périndopril doit être instauré à
                                                                  une dose faible augmentée
                                                                  progressivement. Dans le
                                                                  traitement diurétique de
                                                                  l'insuffisance cardiaque
                                                                  congestive, périndopril doit être
                                                                  instauré à une dose très faible
                                                                  et après avoir réduit la dose du
                                                                  diurétique non épargneur de
                                                                  potassium associé. Dans tous les
                                                                  cas, la fonction rénale (taux de
                                                                  créatinine) doit être surveillée
                                                                  lors des premières semaines de
                                                                  traitement par périndopril.
Inducteurs du CYP3A4                                              Triveram doit être utilisé avec
                                                                  précaution avec les inducteurs de
                                                                  l'isoenzyme CYP3A4. L'administrati
                                                                  on concomitante d'inducteurs du
                                                                  cytochrome P450 3A4 peut
                                                                  entraîner des diminutions
                                                                  variables de la concentration
                                                                  plasmatique d'atorvastatine et
                                                                  d'amlodipine.
par ex. éfavirenz     Atorvastatine 10 mg   ↓ ASC 41% ↓ Cmax 1%
600 mg 1x/jour, 14    pour 3 jours          
jours,                                      
†rifampicine (600     40 mg en prise        ↑ ASC 30% ↑ Cmax      Du fait du double mécanisme
mg 1x/jour, 7         unique                2.7 fois              d'action de la rifampicine
jours, administratio                                              (induction du cytochrome P450 3A4
n simultanée),                                                    et inhibition du transporteur de
                                                                  captation hépatique OATP1B1), la
                                                                  co-administration simultanée de
                                                                  Triveram et de rifampicine est
                                                                  recommandée car le retard
                                                                  d'administration de l'atorvastatin
                                                                  e après celle de rifampicine a
                                                                  été associé à une diminution
                                                                  significative de la concentration
                                                                  plasmatique d'atorvastatine.
                                                                  L'effet de la rifampicine sur la
                                                                  concentration d'atorvastatine
                                                                  dans les hépatocytes reste
                                                                  cependant inconnu et si
                                                                  l'administration concomitante ne
                                                                  peut pas être évitée,
                                                                  l'efficacité du traitement doit
                                                                  être contrôlée attentivement.
†rifampicine (600     40 mg en prise        ↓ ASC 80% ↓ Cmax 40%
mg 1x/jour, 5         unique                
jours, administratio                        
n distincte),                               
millepertuis [Hyperi                        
cum perforatum])                            
                      Amlodipine            Interaction non       L'administration simultanée
                                            étudiée Prévisible:   d'inducteurs du CYP3A4 pourrait
                                            ↕                     entrainer une variation dans la
                                                                  concentration plasmatique
                                                                  d'amlodipine. Par conséquent, la
                                                                  pression artérielle doit être
                                                                  surveillée et l'ajustement de la
                                                                  dose doit être considérée,
                                                                  pendant ainsi qu'après
                                                                  l'administration en association
                                                                  particulièrement avec les
                                                                  inducteurs puissants du CYP3A4
                                                                  (p.ex. rifampicine, millepertuis
                                                                  [Hypericum perforatum])
Simvastatine          Amlodipine            Non pertinent         La co-administration de doses
                                            Interaction pharmaco  répétées de 10 mg d'amlodipine et
                                            dynamique: augmentat  de 80 mg de simvastatine a
                                            ion de l'exposition   provoqué une augmentation de
                                            à la simvastatine     l'exposition à la simvastatine de
                                                                  77% par rapport à l'administration
                                                                   de simvastatine seule. Limiter
                                                                  la posologie de simvastatine à 20
                                                                  mg par jour chez les patients
                                                                  prenant de l'amlodipine
Digoxine (0.25 mg     Atorvastatine         ↑ Digoxine ASC 15%    L'utilisation concomitante de
1x/jour, 20 jours                           Cmax 20%              Triveram et de digoxine doit
                                                                  faire l'objet d'une surveillance
                                                                  clinique appropriée. L'administrat
                                                                  ion de doses multiples de
                                                                  digoxine et d'atorvastatine a
                                                                  entraîné une élévation de la
                                                                  concentration plasmatique de
                                                                  digoxine à l'état d'équilibre.
                      Amlodipine            ↔ Digoxine            Des examens réalisés chez des
                                                                  volontaires sains ont montré que
                                                                  l'administration simultanée
                                                                  d'amlodipine et de digoxine
                                                                  n'entraînait aucune modification
                                                                  des taux plasmatiques de digoxine
                                                                  ni de sa clairance rénale.
Ézétimibe             Atorvastatine         Non pertinent.        L'utilisation concomitante de
                                            Interaction pharmaco  Triveram et de l'ézétimibe doit
                                            dynamique: majoratio  faire l'objet d'une surveillance
                                            n des effets indésir  clinique appropriée des patients,
                                            ables (risque accru   en raison du risque accru de
                                            de rhabdomyolyse)     rhabdomyolyse. L'utilisation
                                                                  d'ézétimibe seul est associée à
                                                                  des événements de nature
                                                                  musculaire, tel que des
                                                                  rhabdomyolyses. Le risque de tels
                                                                  événements peut donc être
                                                                  augmenté.
Acide fusidique       Atorvastatine         Interaction pharmaco  Il convient d'arrêter la prise de
                                            dynamique: majoratio  Triveram pendant tout traitement
                                            n des effets indésir  systémique par acide fusidique
                                            ables (événements     qui s'avère indispensable. Le
                                            musculaires, rhabdom  traitement par Triveram peut
                                            yolyse)               reprendre sept jours après
                                                                  l'administration de la dernière
                                                                  dose d'acide fusidique. Aucune
                                                                  étude d'interaction n'a été
                                                                  effectuée avec l'atorvastatine et
                                                                  l'acide fusidique. L'association
                                                                  de statines, y compris Triveram,
                                                                  avec de l'acide fusidique peut
                                                                  entrainer l'apparition d'une
                                                                  rhabdomyolyse à l'issue
                                                                  potentiellement fatale. On a
                                                                  rapporté des cas de rhabdomyolyse
                                                                  (dont quelques décès) chez des
                                                                  patients ayant reçu des
                                                                  préparations systémiques à base
                                                                  d'acide fusidique en association
                                                                  avec des statines (voir rubrique
                                                                  "Mises en garde et précautions"
                                                                  ). Le mécanisme de cette
                                                                  interaction demeure inconnu.
Gemfibrozil (600 mg   Atorvastatine 40 mg   ↑ ASC 35% ↓ Cmax      L'utilisation simultanée de
2x/jour, 7 jours),    en prise unique       moins de 1%           gemfibrozil et de Triveram doit
                                                                  être évitée.
Dérivés de l'acide    40 mg en prise        ↑ ASC 3% ↑ Cmax 2%    L'utilisation simultanée d'autres
fibrique              unique                                      fibrates doit être effectuée avec
                                                                  prudence. Si administration
                                                                  concomitante ne peut pas être
                                                                  évitée, passer aux composants
                                                                  individuels et ajuster à la dose
                                                                  la plus faible d'atorvastatine
                                                                  permettant d'atteindre l'objectif
                                                                  thérapeutique et les patients
                                                                  doivent être surveillés en
                                                                  conséquence (voir rubrique "Mises
                                                                  en garde et précautions" ).
                                                                  L'utilisation de fibrates seuls
                                                                  est parfois associée à des
                                                                  événements de nature musculaire,
                                                                  dont une rhabdomyolyse. Le risque
                                                                  de tels événements peut être
                                                                  aggravé par l'administration
                                                                  concomitante.
Anticoagulants        Atorvastatine         Interaction non       Les patients sous warfarine
coumariniques (ex.:   Amlodipine            étudiée Prévisible:   doivent continuer à être
warfarine)                                  ↔                     surveillés régulièrement si le
                                                                  traitement par Triveram est
                                                                  instauré simultanément. Le temps
                                                                  de prothrombine doit être mesuré
                                                                  suffisamment souvent avant et en
                                                                  début de traitement pour
                                                                  s'assurer de l'absence de
                                                                  survenue d'anomalies significative
                                                                  s du temps de prothrombine. Une
                                                                  fois qu'un temps de prothrombine
                                                                  stable a été documenté, son
                                                                  contrôle à la fréquence
                                                                  généralement recommandée chez les
                                                                  patients prenant des anticoagulant
                                                                  s dérivés de la coumarine est
                                                                  conseillé. Si la dose du
                                                                  composant atorvastatine de
                                                                  Triveram est modifiée ou
                                                                  interrompue, la même procédure
                                                                  doit être répétée. Dans une étude
                                                                  clinique réalisée chez des
                                                                  patients soumis à un traitement
                                                                  chronique par la warfarine, la
                                                                  co-administration d'atorvastatine
                                                                  80 mg par jour et de warfarine a
                                                                  entraîné une légère diminution
                                                                  (de 1,7 secondes environ) du
                                                                  temps de prothrombine pendant les
                                                                  4 premiers jours d'administration,
                                                                   avec normalisation dans les 15
                                                                  premiers jours de traitement par
                                                                  l'atorvastatine. Le traitement
                                                                  par l'atorvastatine n'a pas été
                                                                  associé à des hémorragies ou à
                                                                  des variations du temps de
                                                                  prothrombine chez les patients ne
                                                                  prenant pas d'anticoagulants.
                                                                  Chez les volontaires mâles sains,
                                                                  l'administration concomitante
                                                                  d'amlodipine ne modifie pas de
                                                                  manière significative l'effet de
                                                                  la warfarine sur le temps de
                                                                  prothrombine.
Antidiabétiques       Périndopril           Non pertinent         Contrôler étroitement la glycémie
(insulines, hypoglyc                        Interaction pharmaco  au cours du premier mois de
émiants oraux)                              dynamique: majoratio  traitement avec Triveram. Des
                                            n de l'effet hypogly  études épidémiologiques ont
                                            cémiant               suggéré que l'association d'IEC
                                                                  et d'antidiabétiques (insulines,
                                                                  hypoglycémiants oraux) peut
                                                                  provoquer une majoration de
                                                                  l'effet hypoglycémiant avec
                                                                  risque d'hypoglycémie. Ce
                                                                  phénomène semble se produire plus
                                                                  particulièrement au cours des
                                                                  premières semaines de
                                                                  l'association de ces traitements
                                                                  et chez les patients atteints
                                                                  d'insuffisance rénale.
Baclofène             Périndopril           Non pertinent         Surveiller la pression
                                            Interaction pharmaco  artérielle. Si nécessaire, passer
                                            dynamique: majoratio  aux composants individuels et
                                            n de l'effet antihyp  ajuster la posologie de
                                            ertenseur             l'antihypertenseur. Majoration de
                                                                  l'effet antihypertenseur.
Anti-inflammatoires   Périndopril           Non pertinent         L'utilisation concomitante de
non-stéroïdiens                             Interactions pharmac  Triveram et d'AINS doit être
(AINS) y compris                            odynamiques: majorat  réalisée avec prudence,
l'aspirine ≥3 g/jour                        ion des effets        particulièrement chez les sujets
                                            indésirables (risque  âgés. Les patients doivent être
                                             accru d'aggravation  correctement hydratés et des
                                             de la fonction       mesures doivent être prises pour
                                            rénale, risque        contrôler la fonction rénale, en
                                            d'insuffisance        début de traitement avec
                                            rénale aiguë,         l'association, puis périodiquement
                                            hyperkaliémie), et    . Quand les IEC sont administrés
                                            atténuation de        simultanément à des AINS (tels
                                            l'effet antihyperten  que l'acide acétylsalicylique
                                            seur                  utilisé comme anti-inflammatoire,
                                                                  inhibiteurs COX-2 et AINS non
                                                                  sélectifs) une atténuation de
                                                                  l'effet antihypertenseur peut se
                                                                  produire. La prise concomitante
                                                                  d'IEC et d'AINS peut conduire à
                                                                  un risque accru d'aggravation de
                                                                  la fonction rénale, incluant un
                                                                  risque d'insuffisance rénale
                                                                  aiguë, et à une augmentation de
                                                                  la kaliémie, notamment chez les
                                                                  patients avec une altération
                                                                  préexistante de la fonction
                                                                  rénale.
Ciclosporine          Périndopril           Non pertinent         Une hyperkaliémie peut survenir
                                            Interaction pharmaco  lors de l'utilisation
                                            dynamique: majoratio  concomitante d'IEC avec de la
                                            n du risque d'hyperk  ciclosporine. Une surveillance de
                                            aliémie               la kaliémie est recommandée.
Héparine              Périndopril           Non pertinent         Une hyperkaliémie peut survenir
                                            Interaction pharmaco  lors de l'utilisation
                                            dynamique: majoratio  concomitante d'IEC avec de
                                            n du risque d'hyperk  l'héparine. Une surveillance de
                                            aliémie               la kaliémie est recommandée.
Gliptines (linaglipt  Périndopril           Non pertinent         L'utilisation concomitante de
ine, saxagliptine,                          Interaction pharmaco  Triveram et de ces médicaments
sitagliptine,                               dynamique: majoratio  doit être réalisée avec prudence.
vildagliptine)                              n du risque d'angio-  Augmentation du risque
                                            œdème                 d'angio-œdème imputable à la
                                                                  diminution de l'activité de la
                                                                  dipeptidylpeptidase IV (DPP-IV)
                                                                  causée par la gliptine, chez les
                                                                  patients co-traités avec un IEC.
Utilisation concomit
ante à prendre en
considération
Colchicine            Atorvastatine         Interaction pharmaco  L'utilisation concomitante de
                                            dynamique: majoratio  Triveram et de colchicine doit
                                            n des effets indésir  être réalisée avec prudence. Des
                                            ables (myopathie,     cas de myopathie, y compris de
                                            rhabdomyolyse)        rhabdomyolyse ont été décrits,
                                                                  lors de l'administration
                                                                  simultanée d'atorvastatine et de
                                                                  colchicine.
Colestipol (10 mg     Atorvastatine 40 mg   ↓ Cmax 26%Δ           L'utilisation concomitante de
2x/jour, 28 semaines  1x/jour pour 28                             Triveram et de colestipol doit
)                     semaines                                    être réalisée avec prudence. Les
                                                                  concentrations plasmatiques de
                                                                  l'atorvastatine et de ses
                                                                  métabolites actifs ont été
                                                                  abaissées par la prise
                                                                  concomitante de colestipol. Les
                                                                  effets hypolipémiants sont
                                                                  cependant plus importants lorsque
                                                                  l'atorvastatine et le colestipol
                                                                  sont administrés simultanément
                                                                  par rapport à une administration
                                                                  séparée.
Daptomycine           Atorvastatine         Interaction pharmaco  Des cas de myopathie et/ou de
                                            dynamique: majoratio  rhabdomyolyse ont été rapportés
                                            n des effets indésir  lors de l'administration
                                            ables (myopathie,     concomitante d'inhibiteurs de
                                            rhabdomyolyse)        l'HMG-CoA réductase (par ex.
                                                                  atorvastatine) et de daptomycine.
                                                                  Si l'administration concomitante
                                                                  ne peut pas être évitée, une
                                                                  surveillance clinique appropriée
                                                                  est recommandée (voir "Mises en
                                                                  garde et précautions" ).
Contraceptifs oraux   Atorvastatine 40 mg   ↑ noréthindrone ASC   L'association de Triveram et de
noréthindrone (1 mg   1x/jour pour 22       28% Cmax 23%          contraceptifs oraux doit être
1x/jour, 2 mois)      jours                                       administrée avec prudence. La
                                                                  co-administration d'atorvastatine
                                                                  et d'un contraceptif oral a
                                                                  entraîné une augmentation de la
                                                                  concentration plasmatique de la
                                                                  noréthindrone et de l'éthinylestra
                                                                  diol. Cette hausse des
                                                                  concentrations devrait être prise
                                                                  en compte dans le choix de la
                                                                  posologie d'un contraceptif oral.
éthinylestradiol      40 mg 1x/jour pour    ↑ éthinylestradiol
(35 µg 1x/jour, 2     22 jours              ASC 19% Cmax 30%
mois)                                       
Antihypertenseurs     Amlodipine Périndopr  Non pertinent         L'utilisation concomitante de
et vasodilatateurs    il                    Interaction pharmaco  Triveram et de ces médicaments
                                            dynamique: majoratio  doit être réalisée avec prudence.
                                            n de l'effet antihyp  L'utilisation concomitante de ces
                                            ertenseur             agents peut augmenter les effets
                                                                  hypotenseurs du périndopril.
                                                                  L'utilisation concomitante de
                                                                  nitroglycérine et d'autres
                                                                  dérivés nitrés ou d'autres
                                                                  vasodilatateurs, peut provoquer
                                                                  une réduction plus importante de
                                                                  la pression artérielle. Les
                                                                  effets hypotenseurs de
                                                                  l'amlodipine s'ajoutent également
                                                                  aux effets hypotenseurs d'autres
                                                                  médicaments dotés de propriétés
                                                                  antihypertensives.
Sympathomimétiques    Périndopril           Non pertinent         L'administration de Triveram et
                                            Interactions pharmac  des sympathomimétiques doit être
                                            odynamiques: atténua  réalisée avec prudence. Les
                                            tion de l'effet       sympathomimétiques peuvent
                                            antihypertenseur      réduire les effets antihypertenseu
                                                                  rs des IEC.
Antidépresseurs       Périndopril           Non pertinent         L'utilisation concomitante de
tricycliques/                               Interactions pharmac  Triveram et de ces médicaments
antipsychotiques/                           odynamiques: majorat  doit être réalisée avec prudence.
anesthésiques                               ion de l'effet        L'utilisation concomitante de
                                            antihypertenseur      certains anesthésiques,
                                                                  antidépresseurs tricycliques et
                                                                  antipsychotiques avec les IEC
                                                                  peut entraîner une diminution
                                                                  supplémentaire de la pression
                                                                  artérielle (voir rubrique "Mises
                                                                  en garde et précautions" ).
Or                    Périndopril           Non pertinent         L'utilisation concomitante de
                                            Interaction pharmaco  Triveram et de l'or doit être
                                            dynamique: majoratio  réalisée avec prudence. Des
                                            n des effets indésir  réactions nitritoïdes (symptômes
                                            ables (réactions      comprenant flush facial, nausées,
                                            nitritoïdes)          vomissements et hypotension) ont
                                                                  été rarement rapportées chez des
                                                                  patients recevant des injections
                                                                  d'or (aurothiomalate de sodium)
                                                                  et un IEC (dont périndopril) de
                                                                  façon concomitante.
Aluminium/magnésium   Atorvastatine 10 mg   ↓ ASC 33% ↓ Cmax      La prise simultanée d'atorvastatin
(antacides) par ex.   1x/jour, 15 jours     34% ↔                 e et d'une suspension d'antiacide
Maalox TC (30 ml      Amlodipine                                  a entrainé un abaissement de la
1x/jour, 17 jours)                                                concentration plasmatique de
                                                                  l'atorvastatine, l'abaissement du
                                                                  cholestérol-LDL est resté
                                                                  inchangé. L'administration
                                                                  simultanée d'aluminium/magnésium
                                                                  et d'une dose unitaire
                                                                  d'amlodipine n'a pas d'effet
                                                                  significatif sur la pharmacocinéti
                                                                  que de l'amlodipine.

↓ diminution
↑ augmentation
↔ aucune modification
↕ variation
* les données concernant la modification x-fois représentent un simple rapport entre la co-médication et l'utilisation d'atorvastatine ou d'amlodipine seul (par exemple, 1 fois = aucune modification). Les données concernant la modification en % montrent la différence en pourcent par rapport à l'utilisation d'atorvastatine ou d'amlodipine seul (par ex: 0% = aucune modification).
¥ la dose de saquinavir plus ritonavir utilisée dans cette étude ne correspond pas à la dose utilisée en clinique. L'augmentation des valeurs d'atorvastatine après une posologie clinique est vraisemblablement plus importante que celle observée dans cette étude. Ce médicament doit donc être utilisé avec prudence et à la plus faible dose nécessaire.
# lors de la consommation excessive de jus de pamplemousse (≥750 ml – 1.2 l/jour), des augmentations plus importantes (ASC jusqu'à 1.5 fois et/ou Cmax jusqu'à 0.71 fois) ont été rapportées pour atorvastatine.
† en raison du double mécanisme d'interaction de la rifampicine, une prise simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est recommandée, car une prise d'atorvastatine après la rifampicine entraîne une réduction significative de la concentration plasmatique d'atorvastatine.
Δ valeur unique, 8-16 h après la prise.

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