Pharmacocinétique

Patients adultes atteints de PR – administration intraveineuse
Après administration d'abatacept en dose unique de 10 mg/kg chez l'adulte sain, la demi-vie terminale a été de 16,7 jours (fourchette: 12 à 23 jours). La clairance systémique de l'abatacept a été d'environ 0,23 ml/h/kg. Le volume de distribution (Vss) s'est situé entre 0,06 et 0,13 l/kg. La concentration sérique maximale (Cmax) d'abatacept après cette dose a été d'environ 290 μg/ml.
Après une succession de perfusions intraveineuses (jours 1, 15, 30 et toutes les 4 semaines par la suite), la pharmacocinétique de l'abatacept chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde a montré des augmentations de la Cmax et de l'ASC proportionnelles à la dose pour des doses allant de 2 mg/kg à 10 mg/kg. A 10 mg/kg, la demi-vie terminale moyenne a été de 13,1 jours (fourchette: 8 à 25 jours). Le volume de distribution moyen (Vss) a été de 0,07 l/kg, variant de 0,02 à 0,13 l/kg. La clairance systémique de l'abatacept a été d'environ 0,22 ml/h/kg. La concentration Cmin à l'état d'équilibre a été d'environ 25 μg/ml et la concentration Cmax moyenne a été d'environ 290 μg/ml. Aucune accumulation systémique de l'abatacept n'a été observée après un traitement continu à des doses mensuelles de 10 mg/kg chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde. La pharmacocinétique de l'abatacept s'est avérée comparable chez les patients souffrant de polyarthrite rhumatoïde et les sujets sains.
Des analyses pharmacocinétiques de population ont révélé que la clairance de l'abatacept a tendance à augmenter en fonction du poids corporel. La réponse clinique n'a toutefois pas été affectée par le poids corporel étant donné que la dose a été définie en fonction du poids. Aucune tendance n'a été constatée en ce qui concerne l'âge des patients ou leur fonction rénale. Après ajustement en fonction du poids corporel, aucune influence du sexe n'a été constatée sur la pharmacocinétique de l'abatacept. Le méthotrexate, les AINS, les corticoïdes et les inhibiteurs du TNF n'ont montré aucune influence sur la clairance de l'abatacept.
Patients adultes atteints de PR – administration sous-cutanée
La pharmacocinétique de l'abatacept, après administration sous-cutanée par le biais d'une seringue pré-remplie, a été évaluée dans la phase en double-aveugle de l'étude SC-I: Après administration sous-cutanée, la moyenne (fourchette) de Cmin et Cmax à l'état d'équilibre a été de 32,5 μg/ml (6,6 à 113,8 μg/ml) ou de 48,1 μg/ml (9,8 à 132,4 μg/ml). La biodisponibilité absolue de l'abatacept administré par voie sous-cutanée est de 78,6%.
Les patients (N = 117) inclus dans la sous-étude de l'extension en ouvert de l'étude SC-I ont reçu une dose hebdomadaire de 125 mg d'abatacept par voie sous-cutanée (SC) par le biais d'une seringue pré-remplie pendant au moins 4 mois. Ensuite, ils ont reçu une dose hebdomadaire de 125 mg d'abatacept SC par le biais d'un stylo pré-rempli pendant 12 semaines. Les moyennes géométriques ajustées des concentrations minimales d'abatacept à l'état d'équilibre (Cmin ss) étaient de 25,3 µg/ml pour le stylo pré-rempli et de 27,8 µg/ml pour la seringue pré-remplie (avec un ratio de 0,91 [IC à 90%: 0,83, 1,00]).
Cinétique chez des groupes de patients particuliers
Aucune étude n'a été conduite pour examiner les effets de l'insuffisance rénale ou hépatique sur la pharmacocinétique de l'abatacept.
Population pédiatrique (administration IV)
La clairance de l'abatacept a été (après normalisation sur le poids corporel) plus élevée chez les patients atteints d'AJI (0,44 ml/h/kg) que chez les patients adultes, et l'exposition systémique à l'abatacept a été plus basse que chez les adultes. Les concentrations moyennes observées au pic et au nadir se situaient autour de 217 (fourchette entre 57 et 700) ou autour de 11,9 (fourchette entre 0,15 et 44,6) µg/ml. Les valeurs moyennes des volumes de distribution et la demi-vie d'élimination ont été respectivement de 0,12 l/kg et 11,2 jours. Un traitement associé (comme le méthotrexate, les corticoïdes ou les AINS) n'a pas eu d'influence sur la clairance de l'abatacept chez les patients atteints d'AJI.